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药物不良反应杂志  
  药物不良反应杂志--2020, 22 (7)   Published: 2020-07-28
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论著

伊匹木单抗联合化疗治疗晚期实体肿瘤安全性的meta分析 Hot!

郭晓笛,李文东,陈京龙
药物不良反应杂志. 2020, 22 (7): 385-392. ;  doi: 10.3760/cma.j.cn114015-20200509-00515
全文: HTML (1 KB)  PDF  (3998 KB)  ( 120 )
摘要 ( 332 )
目的 系统评价免疫检查点抑制剂伊匹木单抗联合化疗治疗晚期实体肿瘤的安全性。 方法 检索有关数据库(截至2020年4月30日),收集伊匹木单抗联合化疗(试验组)与安慰剂联合相同方案化疗(对照组)治疗晚期实体肿瘤的随机对照试验(RCT),结局指标含治疗相关不良事件(AE),包括乏力、皮疹、恶心、腹泻、中性粒细胞减少、丙氨酸转氨酶(ALT)增高和天冬氨酸转氨酶(AST)增高等。采用Cochrane协作网偏倚风险评估工具进行方法学质量评价,采用RevMan 5.3统计软件及R软件进行meta分析。效应值为相对危险度(RR)及其95%置信区间(CI)。 结果 纳入分析的RCT共5项(治疗非小细胞肺癌和小细胞肺癌各2项,转移性黑色素瘤1项),包括2-532例患者,其中试验组1-335例,对照组1-197例。质量评价结果显示,5项RCT均为高质量研究。meta分析结果显示,试验组治疗相关1~5级AE和3~5级AE发生率均明显高于对照组[87.27%(1-165/1-335)比82.04%(982/1-197),RR=1.07,95%CI:1.03~1.10,P<0.001;50.26%(671/1-335)比37.68%(451/1-197),RR=1.40,95%CI:1.07~1.82,P=0.010];亚组分析结果显示,仅转移性黑色素瘤试验组与对照组之间治疗相关1~5级AE和3~5级AE发生率差异有统计学意义[ 98.79%(244/247)比94.02%(236/251),RR=1.05,95%CI:1.02~1.09,P=0.005;56.28%(139/247)比27.89%(70/251),RR=2.02,95%CI:1.61~2.53,P<0.001]。常见AE的分析结果显示,试验组皮疹、腹泻和肝损伤发生风险增加(均P<0.05),2组治疗相关病死率差异无统计学意义[1.05%(14/1-335)比0.42%(5/1-197),χ2=3.374,P=0.066]。 结论 伊匹木单抗联合化疗治疗晚期实体肿瘤AE发生风险高于单纯化疗,尤其是免疫相关AE,临床应用时应提高警惕。

吉西他滨致溶血尿毒综合征文献病例分析 Hot!

邱学佳,曹格溪,段宝京,董占军
药物不良反应杂志. 2020, 22 (7): 393-397. ;  doi: 10.3760/cma.j.cn114015-20200402-00345
全文: HTML (1 KB)  PDF  (384 KB)  ( 140 )
摘要 ( 210 )
目的 探讨吉西他滨致溶血尿毒综合征(HUS)的临床和病理特点。 方法 检索国外相关数据库(截至2018年11月12日),收集吉西他滨致HUS的病例报告与临床研究论文,记录患者一般情况、吉西他滨用药情况、HUS症状、相关实验室指标检测结果、肾组织活检结果、用药至出现HUS时间以及HUS治疗与转归情况,采用描述性统计方法分析吉西他滨致HUS的临床和病理特点。 结果 纳入分析的患者共61例,男性22例,女性35例,性别不明4例;年龄25~81岁;原发疾病为胰腺癌者22例,肺癌18例,胆管癌7例,乳腺癌5例,卵巢癌4例,非霍奇金淋巴瘤2例,软组织肉瘤、膀胱癌、肾癌各1例;HUS发生在首次应用吉西他滨后2~34个月,中位时间6个月;发生HUS时吉西他滨累积剂量为4-000~99-540-mg/m2,中位累积剂量19-100-mg/m2。61例患者中54例出现HUS症状,主要表现为高血压(43例,79.6%)、外周性水肿(31例,57.4%)和呼吸困难(20例,37.0%);7例无症状。61例患者均出现不同程度血清肌酐、乳酸脱氢酶水平升高和血小板、血红蛋白减少。15例患者做了肾活检,均可见血栓性微血管病变。发生HUS后均停用吉西他滨,给予对症或血浆置换或血液透析治疗,或对症+血浆置换、对症+糖皮质激素治疗,或在上述基础上再加利妥昔单抗或依库珠单抗治疗。61例患者中34例(55.7%)好转;27例(44.3%)在发生HUS后1~65个月内死亡,其中13例(21.3%)因HUS死亡。 结论 吉西他滨致HUS的临床表现主要为高血压、外周性水肿和呼吸困难,少数可无症状,但均出现与尿毒症和溶血相关的实验室指标异常,肾脏主要病理学改变为血栓性微血管病变。HUS预后较差,严重者可导致患者死亡。

基于美国FDA不良事件报告数据库的达比加群酯相关出血事件信号检测与分析 Hot!

田晓江,王晓莉,王柯静,陈琳
药物不良反应杂志. 2020, 22 (7): 398-403. ;  doi: 10.3760/cma.j.cn114015-20190726-00612
全文: HTML (1 KB)  PDF  (350 KB)  ( 226 )
摘要 ( 399 )
目的 系统了解达比加群酯相关出血事件的发生情况,为临床安全用药提供参考。-方法-提取2004年1月至2019年4月美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中首要怀疑药物为达比加群酯的不良事件(AE)和出血事件报告,依据国际医学用语词典中药物不良反应术语集的首选系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对出血事件报告进行分类,并提取患者年龄、性别、用药剂量和AE发生情况。采用报告比值比(ROR)法、比例报告比值比(PRR)法和贝叶斯可信区间递进神经网络(BCPNN)法等3种方法,分别基于SOC和PT对达比加群酯相关出血事件信号进行检测,3种方法检测结果均为阳性则判断该信号为可疑出血事件信号。-结果-共获得以达比加群酯为首要怀疑药物的AE报告56-501份,其中出血事件报告19-737份(34.93%)。19-737例患者中,男性9-687例(49.08%),女性9-790例(49.60%),性别不详者260例(1.32%);年龄18~95岁,<75岁者2-742例(13.89%),≥75岁者15-051例(76.26%),年龄不详者1-944例(9.85%);达比加群酯给药剂量为110-mg、1次/d者416例(2.11%),110-mg、2次/d者2-346例(11.89%),150-mg、1次/d者525例(2.66%),150-mg、2次/d者4-012例(20.33%),剂量不详者12-438例(63.02%);发生严重出血事件者9-242例(46.83%),死亡3-260例(16.52%)。3种方法均检测出阳性信号的SOC为胃肠系统疾病(14-382例,72.87%)、中枢神经系统疾病(3-216例,16.29%)、肾脏及泌尿系统疾病(1-462例,7.41%)、皮肤及皮下组织疾病(576例,2.92%)和眼器官疾病(101例,0.51%),信号强度居前3位者为胃肠系统疾病、肾脏及泌尿系统疾病和中枢神经系统疾病。3种方法检测结果均为阳性的PT共32个,对应于胃肠系统疾病的阳性PT为12个,信号强度居前5位者依次为下消化道出血、消化道出血、上消化道出血、慢性消化道出血和黑便;对应于肾脏及泌尿系统疾病的阳性PT为2个,强度居前者为泌尿道出血;对应于中枢神经系统疾病的阳性PT为11个,信号强度居前5位者依次为颅内出血、颅内血肿、出血性卒中、硬膜下出血和硬脊膜外出血;对应于皮肤及皮下组织疾病的阳性PT为4个,信号强度居首位者为皮下出血;对应于眼器官疾病的阳性PT为2个,强度居前者为结膜出血。-结论-出血事件是达比加群酯较严重的AE,消化道出血多见。≥75岁的患者出血风险更高,应引起临床重视。
综述

干扰素相关的动脉性肺动脉高压

王言宁,周玉皆,苗立云
药物不良反应杂志. 2020, 22 (7): 404-408. ;  doi: 10.3760/cma.j.cn114015-20190916-00769
全文: HTML (1 KB)  PDF  (344 KB)  ( 103 )
摘要 ( 254 )
动脉性肺动脉高压(PAH)是干扰素(IFN)罕见但极为严重的不良反应。使用IFNα的患者PAH发生时间多早于使用IFNβ的患者,停用IFN和/或接受PAH靶向药物治疗,多数患者症状可减轻或恢复,少数为不可逆性PAH,甚至导致死亡。IFN相关PAH的可能危险因素包括门静脉高压、人类免疫缺陷病毒感染、结缔组织疾病、心脏瓣膜病和糖尿病等。IFN相关PAH的发生机制尚不明确。使用IFN治疗的患者一旦出现呼吸困难、运动耐量减低等症状,应及早行超声心动图和右心导管检查;确诊PAH后则应立即停用IFN,并给予PAH靶向药物治疗。

伏立康唑的治疗药物监测:国内外相关指南概览

林志强,张清泉,陈婷婷
药物不良反应杂志. 2020, 22 (7): 409-415. ;  doi: 10.3760/cma.j.cn114015-20190617-00501
全文: HTML (1 KB)  PDF  (424 KB)  ( 303 )
摘要 ( 466 )
 2013年3月至2018年12月,日本、英国、加拿大、澳大利亚和中国相继发布了有关伏立康唑的治疗药物监测指南。国内外指南一致推荐使用伏立康唑时应给予负荷剂量,并在第3天监测患者血药谷浓度;调整给药剂量、发生不良事件或疗效欠佳、增加或停用可能发生相互作用的药物以及序贯给药时,应再次进行血药浓度监测。伏立康唑相关不良事件的临床类型已较为明确,治疗期间发生不良事件后可根据其严重程度分级给予停药或减量等处理。伏立康唑不但是细胞色素P450(CYP)2C9、CYP2C19和CYP3A4的底物,也是其抑制剂,应注意与其他药物联用时的相互作用。今后需要进一步开展研究,积累不同用药目的、不同疾病或不同真菌感染、Child-Pugh C级严重肝病和<2岁儿童等人群应用该药的循证医学证据,为临床个体化治疗提供参考。
病例报告

叶酸片致速发型过敏反应

郭睿鹏,张国香
药物不良反应杂志. 2020, 22 (7): 416-417. ;  doi: 10.3760/cma.j.cn114015-20190410-00352
全文: HTML (1 KB)  PDF  (295 KB)  ( 148 )
摘要 ( 293 )
 1例46岁女性类风湿性关节炎患者因营养性巨幼细胞性贫血给予叶酸10-mg口服、3次/d。首次服药后约8-min,患者出现全身皮肤瘙痒,随即头面部、四肢、躯干部出现弥漫性斑丘疹。考虑为叶酸引起的速发型过敏反应,停用叶酸,给予氯苯那敏4-mg口服。但患者皮肤症状加重,继而出现气促、胸闷、恶心等症状。立即给予地塞米松、10%葡萄糖酸钙、异丙嗪和吸氧等对症治疗。40-min后,患者皮肤瘙痒缓解;5 h后,皮疹消退;7 h后,过敏症状消失。给予氯苯那敏治疗3 d后,行叶酸脱敏治疗,未再出现不良反应,患者贫血逐渐改善。继续口服氯雷他定和叶酸。随访1个月,患者无不适,血红蛋白113.5-g/L,停药,嘱患者于风湿科就诊治疗类风湿性关节炎。

培美曲塞引起剥脱性皮炎、腹泻和骨髓抑制致死亡

郭小红,梅丹,徐艳艳,顾海娟,邓锦玲
药物不良反应杂志. 2020, 22 (7): 418-419. ;  doi: 10.3760/cma.j.cn114015-20190314-00259
全文: HTML (1 KB)  PDF  (300 KB)  ( 106 )
摘要 ( 364 )
1例74岁男性患者因肺腺癌在原有厄洛替尼治疗的基础上加用培美曲塞化疗。首次给予培美曲塞800-mg溶于0.9%氯化钠注射液100-ml中静脉滴注。用药后第3天患者出现全身皮疹,并逐渐出现口腔黏膜溃疡、肛周及阴囊部皮肤破溃,诊断为剥脱性皮炎。用药后第6天患者出现腹泻,并逐渐加重,从3~4次/d至10~12次/d。用药后第9天出现Ⅳ度骨髓抑制,白细胞计数(WBC)0.6×109/L,中性粒细胞计数0.1×109/L,红细胞计数(RBC)2.04×1012/L,血红蛋白(Hb)65-g/L,血小板计数(PLT)77×109/L。尽管给予积极抗过敏、止泻、刺激血细胞再生药物治疗,患者骨髓抑制进行性加重。用药后第15天,WBC 0.1×109/L,中性粒细胞计数0,RBC 2.53×1012/L,Hb 80-g/L,PLT 1×109/L。患者家属放弃治疗,用药后第18天患者死亡。

湿毒清胶囊致肝损伤

郝利亚,李正川,王丽华
药物不良反应杂志. 2020, 22 (7): 420-421. ;  doi: 10.3760/cma.j.cn114015-20190201-00107
全文: HTML (1 KB)  PDF  (281 KB)  ( 282 )
摘要 ( 804 )
1例56岁男性患者因皮肤瘙痒、皮疹,自购湿毒清胶囊1.5 g、3次/d口服。7 d后患者出现尿黄、腹胀及皮肤黄染。实验室检查:丙氨酸转氨酶(ALT)1-871-U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)1-502-U/L,碱性磷酸酶(ALP)222-U/L,总胆红素(TBil)260.6-μmol/L,直接胆红素(DBil)187.7-μmol/L。经肝炎病毒学检测、自身抗体检查和影像学检查,排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病和肝内外占位性病变,考虑为湿毒清胶囊导致的肝损伤。停用该药,给予异甘草酸镁注射液和舒肝宁注射液静脉滴注治疗。28 d后,患者症状明显好转,ALT 56-U/L,AST 65-U/L,TBil 68.9-μmol/L,DBil 51.5-μmol/L。考虑肝损伤的发生与湿毒清胶囊中的白鲜皮成分有关。

参芎葡萄糖注射液致大疱性表皮松解症

李进峰,曲广洪,张媛
药物不良反应杂志. 2020, 22 (7): 422-423. ;  doi: 10.3760/cma.j.cn114015-20190201-00113
全文: HTML (1 KB)  PDF  (261 KB)  ( 118 )
摘要 ( 302 )
 1例75岁男性患者因脑梗死给予参芎葡萄糖注射液200-ml静脉滴注、1次/d,同期未使用其他药物。首次用药约6 h后,患者全身出现红斑、水疱,伴明显瘙痒;次日出现发热,大片肿胀性红斑上可见大小不等的水疱,部分水疱破溃,皮损面积超过50%,尼氏征阳性。考虑为参芎葡萄糖注射液导致的大疱性表皮松解症。停用该药,给予甲泼尼龙、葡萄糖酸钙、氯雷他定、头孢唑啉钠等抗过敏和抗感染治疗,同时加强皮肤护理。3 d后患者体温恢复正常,红斑颜色变淡,水疱变小。15 d后皮肤损伤基本愈合。

外用斑蝥粉中毒引起大疱性表皮松解症致死亡

刘引引,李凡,范兆普,霍亚兰
药物不良反应杂志. 2020, 22 (7): 424-425. ;  doi: 10.3760/cma.j.cn114015-20190123-00081
全文: HTML (1 KB)  PDF  (304 KB)  ( 1989 )
摘要 ( 310 )
1例50岁男性患者因银屑病自行购买斑蝥虫体研粉调成糊状全身大面积外用。数分钟后,患者用药部位出现红斑和水疱;数小时后紫红色斑片和水疱弥漫至全身,表皮松弛、剥脱,并出现全身中毒症状。1 d后患者出现呼吸衰竭、肝损伤、肾损伤、严重低蛋白血症、凝血功能异常等多器官衰竭。诊断为外用斑蝥致大疱性表皮松解症,给予大剂量甲泼尼龙冲击治疗,静脉滴注人免疫球蛋白,补充人血白蛋白、床旁血液滤过、呼吸机辅助通气等治疗。但患者病情迅速加重,12-h后因多器官衰竭而死亡。

美沙拉嗪致急性小管间质性肾炎与肾小球球性硬化

汪江林,左笑丛,逄晓云
药物不良反应杂志. 2020, 22 (7): 426-427. ;  doi: 10.3760/cma.j.cn114015-20190313-00251
全文: HTML (1 KB)  PDF  (275 KB)  ( 214 )
摘要 ( 353 )
1例31岁女性患者因溃疡性结肠炎给予美沙拉嗪1 g口服、3次/d治疗。治疗前血清肌酐(Scr)78-μmol/L。5个月后血尿素(BUN)8.3-mmol/L,Scr 185-μmol/L,估算肾小球滤过率(eGFR)31-ml/(min·1.73 m2)。肾穿刺活检病理学检查示急性小管间质性肾炎、肾小球球性硬化。考虑可能为美沙拉嗪所致肾损伤,停用该药。停药26 d后,BUN 4.0-mmol/L,Scr 130-μmol/L,eGFR 47-ml/(min·1.73 m2),加用醋酸泼尼松30-mg/d,2个月后减量至15-mg/d。复查示BUN 5.5-mmol/L,Scr 93-μmol/L,eGFR 71-ml/(min·1.73 m2)。

联合应用地塞米松与长春新碱致急性B淋巴细胞白血病患儿急性继发性青光眼

王锐,王相峰,宋燕青,李月阳
药物不良反应杂志. 2020, 22 (7): 428-429. ;  doi: 10.3760/cma.j.cn114015-20190220-00166
全文: HTML (1 KB)  PDF  (285 KB)  ( 116 )
摘要 ( 280 )
1例6岁男童因急性B淋巴细胞白血病采用VDLD化疗方案(地塞米松0.75-mg/d口服,1~7 d;长春新碱1.45-mg静脉注射,第7、15、22、29天;柔红霉素29-mg静脉滴注,第8、15天;左旋门冬酰胺酶4-850 U肌内注射,第8、11、14、17、20、23、26、29天)。口服地塞米松第7天同时静脉注射长春新碱1.45-mg,约7 h后,患儿出现双眼胀痛、视物模糊、头痛和呕吐等症状,双眼眼压测量结果示左眼62-mmHg(1-mmHg=0.133-kPa)、右眼61-mmHg。诊断为双眼急性继发性青光眼,考虑与地塞米松和长春新碱有关。中止该方案化疗,给予降眼压及青光眼常规治疗,1周后患儿眼压恢复正常。此后改变化疗方案,患儿未再出现青光眼的症状。

连续性静脉-静脉血液透析滤过联合血液灌流治疗哌拉西林钠舒巴坦钠所致中毒性表皮坏死松解症

王雯瑾,陈文慧,吴少林
药物不良反应杂志. 2020, 22 (7): 430-431. ;  doi: 10.3760/cma.j.cn114015-20190121-00068
全文: HTML (1 KB)  PDF  (295 KB)  ( 83 )
摘要 ( 197 )
1例84岁男性维持性血液透析的尿毒症患者因合并肺炎给予哌拉西林钠舒巴坦钠5 g加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注、2次/d。用药当晚患者出现发热(体温最高39.6-℃),次日出现皮肤瘙痒。第4天,患者躯干和四肢皮肤出现片状红斑,伴糜烂渗出,皮肤压痛,尼氏征阳性。诊断为中毒性表皮坏死松解症。停用哌拉西林钠舒巴坦钠,改为莫西沙星;并在常规糖皮质激素联合小剂量免疫球蛋白治疗的基础上,更换透析模式为连续静脉-静脉血液透析滤过联合血液灌流隔日1次治疗;同时加强皮肤护理及支持治疗。3周后,患者皮损基本痊愈。

利奈唑胺致黑毛舌

沈江华,于雅卉,宋浩鑫,褚燕琦
药物不良反应杂志. 2020, 22 (7): 432-434. ;  doi: 10.3760/cma.j.cn114015-20190121-00066
全文: HTML (1 KB)  PDF  (717 KB)  ( 234 )
摘要 ( 231 )
1例83岁男性患者因颈椎融合术后手术切口感染,给予利奈唑胺600-mg、1次/12-h 静脉滴注,亚胺培南西司他丁钠1 g、1次/8 h静脉滴注。3 d后根据药敏试验结果停用亚胺培南西司他丁钠,继续利奈唑胺治疗。使用利奈唑胺2周后,患者诉口干和舌部感觉异常;18 d后出现舌部中央舌苔颜色发黑,大量饮水后不缓解,此后逐渐出现牙根变黑、义齿色素沉着。考虑为黑毛舌,与利奈唑胺有关。停用利奈唑胺,给予复方氯己定含漱液漱口。12 d后患者舌苔恢复正常,口干、口渴现象消失,牙根颜色变浅。

复方氨林巴比妥注射液致肝损伤

唐洁,罗丽,王瑞,刘智慧
药物不良反应杂志. 2020, 22 (7): 434-435. ;  doi: 10.3760/cma.j.cn114015-20190311-00231
全文: HTML (1 KB)  PDF  (244 KB)  ( 269 )
摘要 ( 401 )
1例34岁女性患者因急性上呼吸道感染伴高热,给予复方氨林巴比妥注射液肌内注射。用药后8 h出现深黄色尿,随之出现乏力、纳差和皮肤黄染。实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)764-U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)211-U/L,碱性磷酸酶(ALP)280-U/L,γ-谷氨酰转酶(γ-GT)861-U/L,总胆红素(TBil)72.0-μmol/L,直接胆红素(DBil)61.3-μmol/L, 间接胆红素(IBil)10.7-μmol/L。诊断:药物性肝损伤,可能与复方氨林巴比妥有关。立即给予保肝药物治疗。16 d后,患者黄疸消退,实验室检查示ALT 58-U/L,AST 34-U/L,ALP 237-U/L,γ-GT 345 U/L,TBil 26.0-μmol/L,DBil 13.1-μmol/L。

垂体后叶素致舌部血管性水肿

孔祥玲,田梅蕾,郝玉贵
药物不良反应杂志. 2020, 22 (7): 436-437. ;  doi: 10.3760/cma.j.cn114015-20190402-00304
全文: HTML (1 KB)  PDF  (285 KB)  ( 89 )
摘要 ( 210 )
1例69岁男性患者因酒精性肝硬化合并上消化道出血给予垂体后叶素24 U加入0.9%氯化钠注射液50-ml持续静脉泵入、1次/12-h,同时常规给予奥美拉唑、奥曲肽、血凝酶、血浆及对症支持治疗。第2天患者出现舌体肿大,考虑可能与药物治疗有关,给予地塞米松5-mg静脉注射,异丙嗪25-mg肌内注射。4 h后患者舌体恢复正常。由于出血症状好转,停用垂体后叶素,其他药物继续使用。8 d后,患者再次出现黑便,再次给予垂体后叶素治疗。次日,患者再次出现舌体肿大,经同样处理后好转。考虑患者舌体肿大为垂体后叶素引起的血管性水肿。
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