《中华人民共和国药品管理法》第十二条规定，“国家建立药物警戒制度，对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测、识别、评估和控制。”药物警戒贯穿从药物研发到使用的全生命周期，其核心思想是防控用药风险，保障患者与公众安全。医疗机构是药品使用的主要场所，是药物警戒活动的关键参与方，其药物警戒体系构建是国家药物警戒制度建设的重要一环。当前，正值我国药物警戒制度实施的起步阶段，为推动医疗机构药物警戒体系建设，国内药物警戒监测机构、相关学术团体、高等医药院校、杂志社和社会公益组织共同发起，邀请相关领域的专家学者们共同研讨，集思广益，辨析药物不良反应/事件、用药安全和药物警戒等的重要理念以及前沿发展，编写了《医疗机构药物警戒体系建设专家共识》，提出了较为系统的医疗机构药物警戒体系建设的原则与方法，以期对医疗机构药物警戒体系建设有所帮助。

全国临床安全用药监测网2021年收到全国28个省级行政区275家医院的用药错误（ME）报告19-585例。上报ME的医院较2020年（255家）增长了7.84%，报告ME例数较2020年（15-849例）增长了23.57%。19-585例ME报告中A级错误278例（1.42%），B级16-221例（82.82%），C级2-442例（12.47%），D级410例（2.09%），E级95例（0.49%），F级133例（0.68%），G级1例（<0.01%），H级  4例（0.02%），I级1例（<0.01%）。B~I级ME涉及的19-307例患者中男性10-528例（54.53%），女性8-779例（45.47%）；年龄1 d~102岁，其中儿童（<18岁）2-236例（11.58%），青中年人（≥18~<60岁）9-794例（50.73%），老年人（≥60岁）7-277例（37.69%）。导致患者伤害的严重ME（E~I级）涉及患者234例，男性129例（55.13%），女性105例（44.87%）；年龄3个月~99岁，其中儿童45例（19.23%），青中年人88例（37.61%），老年人101例（43.16%）。因误服药物导致严重ME的16例患者中14例为儿童，与2020年相比，误服药物儿童例数增加了1倍（2020年为7例），而2012至2019年儿童误服药物的报告仅为3例。278例A级错误未涉及错误引发人员和错误发生场所。19-307例B~I级ME中，引发错误人员为医师者13-932例（72.16%），药师3-961例（20.52%），护士541例（2.8%），患者/家属412例（2.13%），其他人员461例（2.39%），医师和患者/家属引发ME占比已经连续4年逐渐升高（2018、2019和2020年医师分别为60.89%、65.46%和68.05%，患者/家属分别为1.06%、2.04%和2.08%）；发生场所在门诊者8-662例（44.87%），病房5-256例（27.22%），药房3-856例（19.97%），静脉用药调配中心977例（5.06%），护士站289例（1.50%），患者家中239例（1.24%），社区卫生站6例（0.03%），其他场所22例（0.11%），发生在门诊和患者家中的ME占比已经连续4年逐年升高（2018、2019和2020年发生在门诊者分别为37.32%、37.74%和43.24%，发生在患者家中者分别为0.41%、0.89%和1.02%）。错误内容居前3位者分别是用量、品种和给药频次。错误发现人员居前3位者分别是药师、患者/家属和医师。引发错误因素居前3位者分别是知识欠缺、疲劳和培训不足。

1例67岁男性患者因肝癌术后复发给予信迪利单抗（200-mg静脉滴注、1次/3周）免疫治疗，疗效及耐受性良好。用药12次后患者胸腹部及四肢散发皮疹，色鲜红，伴瘙痒。口服氯雷他定及外用卤米松乳膏后，患者皮疹稍好转。继续应用信迪利单抗2次，患者皮疹未见明显扩散。继续使用信迪利单抗第3次后，患者突发全身大面积皮疹，迅速发展为水疱、溃疡，皮肤有渗血及渗液，伴瘙痒和疼痛。诊断为药疹，考虑可能为信迪利单抗诱发。停用该药，给予甲泼尼龙60-mg静脉滴注、1次/d，并予抗过敏、抗感染、保护黏膜、皮肤护理等治疗1周，患者皮疹病情反复；增加甲泼尼龙剂量治疗1周，患者病情未缓解且出现消化道出血。患者肝癌术后，伴低蛋白血症、肝功能不全，且长期大剂量使用糖皮质激素，虽给予积极治疗措施，仍抢救无效死亡。

1例37岁女性因减肥口服奥利司他胶囊120-mg、3次/d，4周后出现乏力、纳差、恶心，6周后出现黄疸及尿量减少；实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）7-631-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）6-295-U/L，总胆红素（TBil）46.0-μmol/L，血清肌酐（Scr）266-μmol/L，国际标准化比值（INR）1.73，考虑为奥利司他胶囊导致的急性肝、肾损伤。停用该药，给予保肝、降酶、补液、改善肾脏灌注等对症支持治疗，10 d后患者上述不适症状明显好转，实验室检查示ALT 181-U/L，AST 25-U/L，TBil 9.8-μmol/L，Scr 121-μmol/L，INR 0.9。3个月和1年后随访，患者肝、肾功能均正常。

1例69岁男性患者因银屑病应用阿达木单抗，第1次80-mg皮下注射，2 d后患者出现全身弥漫性红斑伴瘙痒，因不除外银屑病活动期，继续给予阿达木单抗40-mg皮下注射、1次/周，共4次。患者皮肤红斑、瘙痒持续加重，给予甲泼尼龙琥珀酸钠40-mg/d静脉滴注治疗1周，全身红斑、瘙痒较前略缓解，但停用糖皮质激素病情出现反复。尿常规+沉渣分析示尿潜血（+++），红细胞190/μl，尿蛋白（+）；血清肌酐80-μmol/L。肾脏和皮肤组织病理学检查结果分别提示IgA肾病和银屑病样皮炎。皮肤科医师会诊后考虑银屑病恶化所致红皮病。排除其他因素考虑阿达木单抗诱发IgA肾病及红皮病可能性大。给予甲氨蝶呤每周10-mg口服，卤米松软膏外用治疗，患者皮肤损伤逐渐改善。血尿、蛋白尿缓慢自行缓解。随诊1年，患者肾功能和尿常规持续正常，肾病和皮疹均未复发。

1例31岁妊娠女性停经23+1周时因先兆流产给予黄体酮软胶囊0.2 g阴道用、2次/d，那屈肝素钙注射液4-100 U皮下注射、1次/d。用药第16天，实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）766-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）411-U/L，γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）98-U/L，碱性磷酸酶（ALP）180-U/L，总胆汁酸（TBA）40.1-μmol/L。考虑为那屈肝素钙引起的肝损伤，停用该药并给予保肝治疗。停用那屈肝素钙第21天，患者出现难免流产，经阴道分娩一死婴，实验室检查示ALT 83-U/L，AST 103-U/L，γ-GT 37-U/L，ALP 157-U/L，TBA 42.0-μmol/L。继续给予保肝治疗，停用那屈肝素钙35 d后，实验室检查示ALT 18-U/L，AST 15-U/L，γ-GT 33-U/L，ALP 156-U/L，TBA 6.2-μmol/L。

1例75岁男性患者因肺部感染接受哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5 g 静脉滴注、2次/d。首次用药15-min后，患者双侧上肢皮肤出现红色斑块伴瘙痒，同时出现胸闷、憋气，查体示心率110次/min，呼吸26次/min，血压196/118-mmHg（1mmHg=0.133kPa），血氧饱和度0.85。考虑为哌拉西林钠他唑巴坦钠所致速发型过敏反应。停用该药，给予糖皮质激素和平喘等对症治疗；2 h后患者皮肤瘙痒程度减轻，红斑颜色变浅，胸闷、憋气症状缓解，查体示心率100次/min，血压150/90-mmHg，血氧饱和度0.90。

1例49岁男性2型糖尿病、糖尿病肾病患者长期口服瑞格列奈3次/d，早1-mg、午2-mg、晚1-mg。因突发急性脑梗死加用氯吡格雷，用药第4天患者空腹血糖降至2.6-mmol/L。考虑为氯吡格雷与瑞格列奈相互作用致瑞格列奈血药浓度升高，从而造成患者出现严重低血糖，临床药师建议停用瑞格列奈，采用胰岛素治疗。医师将瑞格列奈减量为2次/d，早1-mg、午0.5-mg，3 d后患者空腹血糖波动在4.0~4.5-mmol/L。因患者有糖尿病肾病，肾功能不全可能增加低血糖风险，停用瑞格列奈，选用谷赖胰岛素3 U餐前皮下注射，并严密监测血糖。换用胰岛素治疗后患者空腹血糖波动在4.9~5.4-mmol/L。

1例31岁女性患者因月经期双侧腰部持续性钝痛，自行口服布洛芬缓释胶囊（布洛芬）0.3 g，3 h后出现恶心呕吐，乏力，纳差等，实验室检查示血清肌酐173-μmol/L，肾小球滤过率33.0-ml/（min·1.73 m2），血尿素10.7-mmol/L，血尿酸428-μmol/L。考虑为布洛芬相关急性肾损伤。予微量注射泵静脉注射甲泼尼龙琥珀酸钠20-mg、1次/d和对症治疗。14 d后复查，血清肌酐89-μmol/L，肾小球滤过率84.1ml/（min·1.73 m2），血尿素8.0-mmol/L；21 d后，血清肌酐78-μmol/L，血尿素3.9-mmol/L，血尿酸313-μmol/L。

1例73岁男性患者因痛风性关节炎给予酮咯酸氨丁三醇注射液60-mg入0.9%氯化钠注射液250-ml静脉滴注、1次/d。第3次给药约一半时患者出现腹部隐痛，但未予重视。之后又出现呕吐（呕吐物带血）、黑便，伴上腹不适。考虑与使用酮咯酸氨丁三醇注射液有关，停药观察。患者症状持续并加重，出现心慌、头晕、乏力、呕血、解鲜血便、晕厥等。血压58/33-mmHg（1-mmHg=0.133-kPa），血红蛋白92-g/L。胃镜及病理检查提示胃窦、胃角多发溃疡，慢性浅表性-糜烂性胃炎，十二指肠球炎，幽门螺杆菌（+）。诊断为消化性溃疡、出血性休克，给予去甲肾上腺素、生长抑素、艾司奥美拉唑及营养支持治疗，2周后患者逐渐痊愈，粪潜血阴性。

1例45岁男性患者因2型糖尿病血糖控制不佳应用卡格列净100-mg口服、1次/d。用药第4天出现轻微腹胀、乏力；第5天，患者恶心、浑身乏力，尿液呈深棕色，实验室检查：血清肌酐（Scr）136-μmol/L，血尿素氮（BUN）9.7-mmol/L，尿蛋白（+），尿潜血（++）。考虑为卡格列净引起的急性肾损伤，停用该药并给予阿卡波糖50-mg餐前口服、3次/d，海昆肾喜胶囊2粒口服、3次/d，金水宝胶囊3粒口服、3次/d。停用卡格列净2 d后患者恶心、乏力症状消失，尿液颜色正常。停药5 d后患者实验室检查：空腹血糖5.6-mmol/L，Scr 112-μmol/L，BUN 8.5-mmol/L，尿蛋白（-），尿潜血（-）。19 d后复查肾功能指标均在正常值范围，患者未再出现不适症状。

1例38岁女性甲状腺结节患者接受行气散结膏30 g口服、2次/d治疗，1个月为1个疗程，共用药4个疗程，2个疗程之间间隔14 d。末次疗程第29 天，患者出现纳差，皮肤、巩膜黄染和尿液颜色加深，实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）3-201-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）2-262-U/L，总胆红素（TBil）257.2-μmol/L，直接胆红素（DBil）186.9-μmol/L，碱性磷酸酶（ALP）159-U/L。诊断为药物性肝损伤（重度），考虑与行气散结膏有关。停用该药，予保肝、补液等对症支持治疗。22 d后患者上述症状改善，实验室检查示ALT 209-U/L，AST 117-U/L，TBil 92.7-μmol/L，DBil 63.2-μmol/L，ALP 82-U/L。51 d后患者皮肤、巩膜黄染消退，尿液颜色恢复正常，实验室检查示ALT 37-U/L，AST 22-U/L，、TBil 30.3-μmol/L，DBil 14.7-μmol/L，ALP 58-U/L。

1例87岁女性晚期肺腺癌患者给予卡瑞利珠单抗200-mg静脉滴注、每3周1次。在第5次治疗前，患者出现甲状腺功能亢进，第6次治疗前患者出现亚临床甲状腺功能减退，第7次治疗前进展为临床甲状腺功能减退。卡瑞利珠单抗治疗期间未合并使用其他药物，考虑为该药引起的免疫性甲状腺功能异常，给予左甲状腺素钠替代治疗。随访至患者完成第13次治疗，除偶有促甲状腺激素偏高外，其余指标均在参考值范围，患者的腹胀厌食、畏寒乏力等症状基本缓解。

完善的药物警戒数据库是开展药物警戒活动的核心支柱。目前美国、日本、欧洲、世界卫生组织都建立了较为成熟的药物警戒数据库，在药物不良反应（ADR）监测、ADR信号挖掘和药物上市后再评价等方面都发挥了重要的作用。本文对上述4大数据库的数据来源、数据获取权限、可获取元素、数据质量控制和数据利用现状等方面进行概述，为临床开展药物警戒活动、完善我国药物警戒数据库的建设提供参考。

目的 探讨克立硼罗软膏（克立硼罗）治疗儿童特应性皮炎（AD）的有效性和安全性。　方法 检索PubMed、Embase、Medline、中国知网、万方医学、维普网及中华医学期刊数据库（截至2022年3月），收集克立硼罗治疗儿童AD的随机对照试验（RCT）和队列研究。应用改良Jadad量表和NOS量表分别对RCT和队列研究进行质量评价。提取接受克立硼罗治疗患儿有效率和不良事件发生率等数据，采用Stata 15软件进行单组率的meta分析。　结果 共8项研究（RCT和前瞻性队列研究各4项）纳入分析，接受克立硼罗治疗的患儿共1-855例（年龄3个月~17岁）。8项研究质量评价结果均为高质量。单组率meta分析结果显示，AD患儿应用克立硼罗治疗14~28 d的有效率为46%[95%置信区间(CI)：32%~61%]；治疗期间不良事件发生率为28%（95%CI：19%~38%）；因不良事件终止治疗的发生率为1%（95%CI：0~2%）。克立硼罗引发的不良事件多为局部皮肤反应，主要表现为用药局部疼痛、瘙痒、皮炎、感觉异常、局部感染等。报道用药部位疼痛的研究占7/8，用药部位疼痛发生率为17%（95%CI：11%~24%）。不良事件多为轻中度，大多可自行缓解。发生严重不良事件8例（0.4%），其中7例与治疗药物无关。　结论 克立硼罗治疗儿童轻中度AD具有良好的疗效和安全性。

1例66岁女性左肺浸润性腺癌患者接受安罗替尼12-mg口服、1次/d，服用2周，停用1周，3周为1个周期。规律用药14个月后患者出现心慌、胸闷，实验室检查示氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）1-698-ng/L，超声心动图示心尖运动减弱，左心室舒张功能不全，考虑为心力衰竭，怀疑与安罗替尼有关，停用该药并予对症治疗。8 d后患者上述症状减轻，NT-proBNP 485-ng/L。因病情需要，患者遵医嘱再次按原剂量口服安罗替尼。3个月后上述症状复现，并突发心室颤动，考虑患者的心力衰竭为安罗替尼所致。再次停用安罗替尼，给予利尿、改善心功能、营养心肌、补钾等治疗11 d后，病情明显好转。此后患者未再服用安罗替尼。

1例58岁女性乳腺癌患者行单侧乳腺改良根治术后给予环磷酰胺+盐酸多柔比星脂质体注射液方案化疗2次，化疗前均给予地塞米松注射液5-mg预处理，每次化疗后都出现不同程度的黏膜溃疡，双手、双足红肿，症状呈加重趋势，但几天后均自行好转。第3次化疗后患者双手、双足红肿伴水疱渗液，体温升高，最高达40.0 ℃，背部出现大片红斑，腋下红斑伴糜烂渗出，口腔黏膜溃疡。考虑患者手足综合征的可能性大，予甲泼尼龙琥珀酸钠、头孢西丁钠、奥美拉唑等药物治疗，呋喃西林溶液湿敷患处及保持皮肤湿润等外部皮肤护理措施。治疗15 d后患者手足症状好转。后期停用盐酸多柔比星脂质体注射液，改用多西他赛治疗，手足症状未再出现。

1例67岁男性小细胞肺癌患者接受化疗联合免疫治疗(伊立替康+奈达铂+替雷利珠单抗，21 d为1个周期)。治疗1周后患者咳嗽明显好转，无痰中带血。治疗2个周期后因出现Ⅳ度骨髓抑制，暂停化疗和免疫治疗，改为放射性治疗（放疗）。第29次放疗后患者出现阵发性咳嗽、咳痰，痰中带血丝，伴气促，无发热。血气分析示Ⅰ型呼吸衰竭；胸部CT检查示新增双肺网格状模糊影，以右肺为甚。停止放疗，重启化疗，患者咳嗽、咳痰等好转，但气促逐渐加重。患者间质性肺炎病变累及双肺而非局部性，排除放射性肺炎；病原学及影像学检查排除病毒及非典型病原体感染，考虑为替雷利珠单抗所致的免疫相关性肺炎合并感染。给予大剂量甲泼尼龙联合丙种球蛋白和英夫利昔单抗抑制免疫反应，先后给予美罗培南、莫西沙星、伏立康唑抗感染，辅予吸氧等对症支持治疗。患者咳嗽、咳痰、气促逐渐消失，氧合指数改善，胸部CT复查示双肺间质性改变范围逐渐缩小。

1例47岁女性幽门螺杆菌（HP）感染患者接受HP根治方案（泮托拉唑肠溶片40-mg口服、2次/d，阿莫西林胶囊1 g口服、2次/d，呋喃唑酮片0.1 g口服、3次/d）治疗。患者曾多次服用阿莫西林胶囊和泮托拉唑肠溶片，未出现不良反应。接受HP根治方案第12天，患者出现发热、气促，体温38.3-℃，同时出现右眼球结膜出血。实验室检查示嗜酸粒细胞0.08，胸部CT示两肺间质性水肿、右侧胸腔少量积液。考虑为急性肺损伤，可能与呋喃唑酮有关。停用该药，给予糖皮质激素和对症治疗。6 d后，患者发热、气促等症状缓解，右眼结膜出血吸收，实验室检查示嗜酸粒细胞0.008，胸部CT示两肺间质性水肿较前吸收，右侧胸腔积液基本吸收。

1例37岁女性银屑病患者应用司库奇尤单抗注射液300-mg皮下注射、1次/周，连续4周后改为300-mg皮下注射、1次/4周。75 d后出现腹痛、腹泻、发热。患者既往无肠道疾病，无炎症性肠病家族史，经肠镜检查确诊为溃疡性结肠炎（初发型、全结肠型、重度），考虑与司库奇尤单抗有关。给予糖皮质激素抗炎治疗，2 d后，患者体温恢复正常，腹痛减轻；9 d后，患者仅夜间有腹部隐痛，无其他不适。

目的 探讨应用奈玛特韦/利托那韦（Paxlovid）治疗新型冠状病毒感染（COVID-19）的安全性。　方法 通过医院电子病历系统收集2022年3月23日至5月31日在首都医科大学附属北京地坛医院住院并应用Paxlovid治疗的COVID-19成年患者病历资料，对Paxlovid的不良反应发生情况（发生时间、临床表现、严重程度等）及转归进行回顾性分析，并比较有不良反应组和无不良反应组患者的临床特征。Paxlovid用法为奈玛特韦300-mg+利托那韦100-mg口服、1次/12-h，连续5 d。　结果 纳入分析的患者为364例，男性200例（54.9%），女性164例（45.1%），中位年龄60（19，92）岁。Paxlovid不良反应发生率为13.2%（48/364），不良反应发生在开始服用Paxlovid后1~7 d。48例患者中，出现消化系统症状者37例（主要表现为腹泻17例、口苦14例等），神经系统症状7例（头晕5例，头痛2例），呼吸系统症状4例（咽痛3例，咽痒1例），肾损伤2例，血尿酸升高、肌痛和皮疹各1例，其中2例同时出现消化系统和神经系统症状，1例同时出现消化系统和呼吸系统症状，1例同时出现消化系统、神经系统和呼吸系统症状；33例（68.8%）不良反应严重程度为1级，15例（31.2%）为2级，无≥3级的严重不良反应发生。除1例因不能耐受2级消化系统症状（恶心+口苦）而停药外，其他患者均完成了5 d的治疗。有不良反应组和无不良反应组患者的性别、年龄、体重指数、吸烟状况、基础疾病和COVID-19临床分型的差异均无统计学意义（均P>0.05）。　结论 Paxlovid治疗COVID-19的安全性较好，主要不良反应为消化系统症状，以腹泻、口苦较为多见，症状多较轻微，患者耐受性较好。

1例75岁男性患者因肺癌给予信迪利单抗注射液200-mg静脉滴注、第1天，21 d为1个治疗周期。第5个周期用药3 d后，患者出现下肢浮肿、全身皮肤黄染。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT） 914-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST） 622-U/L，碱性磷酸酶（ALP） 385-U/L，总胆红素（TBil）152.6-μmo1/L，直接胆红素（DBil）87.9-μmol/L，间接胆红素（IBil）64.7-μmol/L，总胆汁酸（TBA）25.8-μmol/L。经实验室与辅助检查排除其他原因导致的肝损伤，诊断为药物性肝损伤，考虑与信迪利单抗有关。先后给予还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰胆碱、异甘草酸镁及熊去氧胆酸等治疗，患者下肢浮肿、全身皮肤黄染症状逐渐消退。25 d后复查ALT 33-U/L，AST 33-U/L，ALP 92-U/L，TBil 18.2-μmol/L，DBil 5.2-μmol/L，IBil 13.0-μmol/L，TBA 7.4-μmol/L。

 1例11岁男性患儿因幼年特发性关节炎控制不佳，在甲氨蝶呤（10-mg口服、1次/周）治疗基础上联用托法替布（7.5-mg口服、1次/d），症状缓解。联用托法替布前患儿肝功能正常，2药联用2个月余，实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）178-U/L、天门冬氨酸转氨酶（AST）78-U/L）。因无临床症状，未予干预。继续用药1个月后，ALT 586-U/L、AST 170-U/L。排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等原因后，考虑为药物性肝损伤。停用甲氨蝶呤，加用托珠单抗，并给予还原型谷胱甘肽和异甘草酸镁治疗，11 d后患儿肝功能检查示ALT 512-U/L、AST 194-U/L；停用托法替布，3 d后ALT 150-U/L、AST 41-U/L。考虑肝损伤为托法替布所致。继续护肝治疗1周，患儿ALT 41-U/L、AST 35-U/L。

目的 探讨贝伐珠单抗（Bev）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）致不良反应的发生情况及其特点。　方法 收集2019年5月至2021年3月在亳州市中医院呼吸内科接受Bev治疗的NSCLC患者病历资料，筛选出经Naranjo评分法判定为发生Bev相关不良反应者，从病历中提取相关信息，就不良反应发生情况（发生率、发生时间、临床表现、严重程度等）及其转归进行回顾性分析。Bev用药方案为7.5-mg/kg静脉滴注、1次/21 d（1个周期）。　结果 纳入分析的患者为142例，接受Bev治疗1、2、3、4、5个周期者分别为17例（12.0%）、20例（14.1%）、51例（35.9%）、35例（24.6%）和19例（13.4%）。所有患者均联用了传统化疗药物，其中联合培美曲塞、培美曲塞+卡铂和培美曲塞+顺铂者分别为10例（7.0%）、41例（28.9%）和91例（64.1%）。142例患者中49例（34.5%）发生不良反应，严重程度分级为1、2、3、4级者分别为18、19、6、6例，≥3级严重不良反应发生率为8.5%（12/142）。不良反应表现为血液系统损伤者12例（8.5%，1级4例，2级8例），高血压11例（7.7%，1级4例，2级3例，3、4级各2例），皮肤损伤8例（5.6%，2级5例，3级3例），出血事件6例（4.2%，1级3例，3级1例，4级2例），胃肠道反应6例（4.2%，1、2级各3例），蛋白尿3例（2.1%，均1级），肺动脉栓塞1例（0.7%，4级），胃穿孔1例（0.7%，4级），脱发1例（0.7%，1级）。发生1~2级不良反应的37例患者未停用Bev，其中25例给予对症治疗；发生≥3级不良反应的患者均停用Bev并给予对症治疗；所有患者均痊愈或好转。　结论 Bev治疗NSCLC的常见不良反应包括血液系统损伤、高血压、皮肤损伤、出血事件、胃肠道反应和蛋白尿，严重程度多为1~2级；偶见肺动脉栓塞、胃穿孔等严重不良反应。≥3级不良反应患者停用Bev并给予对症治疗，预后较好。

1例50岁女性患者因糖尿病3次自行口服盐酸二甲双胍缓释片（二甲双胍）0.5 g、1次/d，用药后均因出现呕吐或伴腹泻自行停药，最后1次用药4 d，停药3 d后出现皮肤、巩膜黄染和乏力。实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）422-U/L、天冬氨酸转氨酶（AST）166-U/L、碱性磷酸酶（ALP）276-U/L、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）369-U/L、总胆红素（TBil）383.0-μmol/L、直接胆红素（DBil）269.9-μmol/L。排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病和梗阻性黄疸等原因后，考虑患者为二甲双胍导致的肝损伤。停用该药，给予异甘草酸镁和茵栀黄颗粒治疗。11 d后，患者上述症状消失，乏力程度减轻，实验室检查示ALT 225-U/L、AST 89-U/L、ALP 215-U/L、γ-GT 291-U/L、TBil 86.1-μmol/L、DBil 44.6-μmol/L。

1例69岁女性患者行卵巢癌细胞减灭术后接受白蛋白紫杉醇+卡铂方案化疗6个周期，此后予奥拉帕利300-mg口服、2次/d。服用奥拉帕利前血小板计数（PLT）151×109/L，用药第14天PLT为17×109/L，血小板相关免疫球蛋白检测结果阳性，考虑为奥拉帕利所致免疫性血小板减少症。患者未再服用奥拉帕利。先后给予血小板生成素、艾曲波帕、甲泼尼龙及输注血小板等治疗，但患者反复出现PLT回升和降低，最高为67×109/L，最低为4×109/L。

1例62岁男性患者因冠状动脉粥样硬化性心脏病行经皮冠状动脉介入术后规范服用阿司匹林、氯吡格雷和阿托伐他汀钙；1周后，因合并幽门螺杆菌（Hp）感染，患者接受四联抗Hp药物治疗（阿莫西林胶囊、克拉霉素、胶体酒石酸铋胶囊、泮托拉唑钠肠溶片），用药2~3 d后患者出现全身乏力、恶心、关节不适、肌肉酸痛。实验室检查：血肌红蛋白（MYO）>1-000-mg/L，血清肌酐（Scr）69-mmol/L，尿素氮（BUN）3.5-mmol/L，碱性磷酸酶（ALP）148-U/L，丙氨酸转氨酶（ALT）750-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）850-U/L，γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）181-U/L；乳酸脱氢酶（LDH）1-177-U/L，肌酸激酶（CK）8-144-U/L，CK-MB 255-U/L。考虑可能为他汀类药物引起的横纹肌溶解症，停用该药，给予碱化尿液、补液等对症支持治疗，继续抗Hp治疗，但CK仍进行性升高。停用阿托伐他汀钙4 d后CK达15-794-U/L。考虑患者横纹肌溶解可能与克拉霉素与阿托伐他汀钙的相互作用有关，遂停用抗Hp四联药物；停药第2天患者诉肌肉酸痛较前减轻；第4天CK等血清酶学指标开始下降；第8天患者乏力及肌肉酸痛完全消失，CK 908-U/L；第15天ALT 105-U/L、AST 42-U/L、γ-GT 107-U/L、CK 143-U/L、CK-MB 29-U/L、LDH 339-U/L；5周后患者再次服用阿托伐他汀钙，未再出现肌痛及乏力，复查血生化指标均未见异常。

2例患者（例1女，49岁；例2女，51岁）均因睡眠不佳自行口服安神补脑液10-ml、2次/d。2例患者均无合并用药。例1和例2分别在服用安神补脑液7和10 d后出现乏力、纳差，实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）分别为1-147、1-271、215-U/L和805、333、227-U/L。停用安神补脑液并予保肝治疗7 d后，2例患者乏力、纳差等症状得到改善，ALT、AST、ALP分别降至222、396、122-U/L 和85、23、129-U/L。例1再次服用安神补脑液，2 d后出现上腹部不适伴呕吐，ALT 409-U/L、AST-339-U/L；停用该药并给予保肝治疗近4个月后，ALT 32-U/L、AST-22-U/L，ALP 89-U/L。例2未再服用该药，出院138天复查，ALT 39-U/L、AST 28-U/L、ALP 130-U/L。

目的 了解美罗培南相关中枢神经系统（CNS）不良反应的发生情况及其临床特征。　方法 利用医院信息系统收集2016年1月至2021年12月在解放军第三〇五医院呼吸内科住院且应用过美罗培南患者的电子病历，从中筛选出用药后出现CNS症状患者的病历进行回顾性分析。从病历中提取的数据主要包括患者性别、年龄、感染性疾病、基础疾病、入院时肾功能［血清肌酐、内生肌酐清除率（Ccr）］、美罗培南应用情况（给药剂量、是否按Ccr调整剂量）、美罗培南相关CNS不良反应发生情况（发生时间、主要临床表现等）以及不良反应的治疗和转归。计算美罗培南相关CNS不良反应发生率，对美罗培南相关CNS不良反应的临床特征进行描述性统计分析。　结果 设定时段内使用过美罗培南的患者共636例，其中17例发生美罗培南相关CNS不良反应，发生率为2.7%。17例患者中，男性10例，女性7例；年龄74~94岁，中位年龄86岁；肺部感染13例（其中1例合并泌尿系感染），慢性阻塞性肺疾病急性加重4例（其中2例合并Ⅱ型呼吸衰竭）；合并肾功能不全者14例（其中10例Ccr<50-ml/min），脑梗死后遗症5例。Ccr<50-ml/min的10例患者中有3例未按Ccr调整美罗培南剂量致剂量过大。17例患者出现CNS症状的时间为开始应用美罗培南后1~7 d，中位时间为3 d；12例主要表现为精神障碍（包括谵妄、躁动、亢奋、幻觉、精神错乱和睡眠颠倒等），5例表现为肢体或口舌抽搐。出现CNS症状后17例患者均停用美罗培南，其中5例给予对症治疗，1~7 d后CNS症状均缓解，中位缓解时间为3 d。　结论 美罗培南的CNS不良反应在高龄、肾功能不全、呼吸衰竭以及有CNS疾病史的患者中较常见，主要表现为精神障碍和抽搐，多发生在用药1周内，及时停用美罗培南，酌情给予对症治疗，预后较好。

目的 评价痛风/高尿酸血症患者应用非布司他或别嘌醇的心血管安全性，探讨亚洲和非亚洲患者心血管安全性的差异。　方法 检索国内外有关数据库（截至2021年10月），收集非布司他（试验组）与别嘌醇（对照组）治疗痛风/高尿酸血症患者心血管安全性比较的随机对照试验（RCT）和队列研究，结局指标包括急性失代偿性心力衰竭（ADHF）、脑卒中、急性冠状动脉综合征（ACS）、冠状动脉（冠脉）血运重建、心血管病因和全因死亡的发生率。分别采用 Cochrane 偏倚风险评估工具和纽卡斯尔-渥太华量表对纳入的RCT和队列研究进行质量评价。采用RevMan 5.4软件进行meta分析，效应值为相对危险度（RR）及其 95%置信区间（CI）。　结果 纳入分析的RCT为9项，队列研究7项，共包括385-700例患者，试验组123-565例，对照组262-135例。质量评价结果显示，9项RCT中低风险偏倚和偏倚风险不确定者分别为4和5项；7项队列研究中高和中等质量者分别为2和5项。对RCT 的meta分析结果显示，试验组ADHF发生率低于对照组，差异有统计学意义［1.37%（77/5-620）比2.21%（102/4-607），RR=0.74，95%CI：0.55~0.99，P=0.04］。对队列研究的meta分析结果显示，亚洲试验组脑卒中发生率与对照组比较差异无统计学意义［0.87%（519/59-559）比0.90%（810/89-836），RR=0.94，95%CI：0.75~1.17，P=0.58］；非亚洲试验组脑卒中发生率低于对照组，差异有统计学意义［1.49%（377/25-306）比1.70%（1-305/76-864），RR=0.88，95%CI：0.78~0.98，P=0.02］；亚洲试验组心血管病因死亡发生率高于对照组，差异有统计学意义 ［0.96%（473/49-373）比0.68%（335/49-368），RR=1.41，95%CI：1.23~1.62，P<0.01］。　结论 非布司他致ADHF的发生风险低于别嘌醇，致非亚洲患者脑卒中的发生风险低于别嘌醇，致亚洲患者心血管病因死亡的发生风险高于别嘌醇。

1例58岁男性患者行冠状动脉造影及冠状动脉支架置入术后予依诺肝素4-000 U皮下注射、2次/d，注射用盐酸替罗非班12.5-mg入0.9%氯化钠注射液250-ml、以5-ml/h速度持续静脉泵入，同时口服阿司匹林肠溶片和硫酸氢氯吡格雷。15-h后患者出现痰中带血，躯干和四肢出现散在出血点，实验室检查示血小板计数（PLT）1×109/L，考虑为极重度血小板减少，立即停止上述治疗，给予血小板8 U静脉输注1次。次日PLT升至30×109/L，加用硫酸氢氯吡格雷；第3 天，PLT 升至57×109/L，加用阿司匹林肠溶片；第6 天，PLT 144×109/L。根据肝素诱导的血小板减少评分系统，本例患者得分为1分，提示肝素诱导血小板减少症的可能性不大，故考虑患者的极重度血小板减少症很可能为替罗非班引起。

1例17岁男性患者因肾病综合征接受利妥昔单抗治疗，第1次治疗（500-mg静脉滴注）时未出现明显不适，半年后给予第2次治疗（300-mg静脉滴注）时患者出现四肢乏力、双下肢不能抬起等症状，实验室检查示血钾2.37-mmol/L。治疗前患者血钾4.16-mmol/L，其他实验室检查指标基本正常。考虑为利妥昔单抗导致的急性低钾血症。给予氯化钾口服治疗，第2天患者诉症状有所缓解，无力感消失，血钾3.06-mmol/L；第3天血钾4.34-mmol/L，共补钾3 d。停止补钾次日血钾4.70-mmol/L，患者四肢无力及不适症状消失。之后患者未再应用利妥昔单抗，亦未再出现低钾血症。

围手术期镇痛药的使用及管理全过程均存在风险，可由镇痛方式、患者个性化因素或用药错误等引起。为了减少围手术期镇痛药的使用风险，提高安全用药水平，合理用药国际网络中国中心组临床安全用药组、中国药理学会药源性疾病专业委员会、药物不良反应杂志社和北京市卫生健康委员会临床安全用药工作组组织国内药学专家和麻醉学专家制定了本指导原则，从管理、药品和特殊人群3个方面阐述围手术期镇痛药的风险防范与管理措施。管理相关风险包括镇痛方案制定过程中的风险、信息/物品/药品传递风险、术中镇痛药和镇痛泵使用的相关风险，可通过制定规章制度、加强培训和完善信息化等途径进行防范。药品相关风险是药品的固有属性，镇痛药分为麻醉性镇痛药、解热镇痛药和镇痛辅助药等，可根据具体药物的风险点制定相应的防范策略。特殊人群包括老年人、妊娠期和哺乳期女性以及儿童等有各自的生理学和药代动力学特点，可根据具体情况制定应对措施。通过对围手术期镇痛药使用的全方位监测，可进行风险预测和制定规避方案，实施药学监护，从而保障患者围手术期用药安全。本指导原则适用于围手术期镇痛药使用和监测的所有医务人员。

1例62岁女性骨质疏松患者口服阿仑膦酸钠70-mg、1次/周（早餐前30-min饮足量水顿服，服用时及服用后均保持立位）。用药3次后出现吞咽时胸骨后刺痛，偶有反酸及上腹部隐痛。胃镜检查示食管距门齿20~37-cm处可见多发浅溃疡，表面覆黄白苔。考虑为食管炎，可能与阿仑膦酸钠有关。停用该药，给予抑酸、修复黏膜和适当补液治疗，并予全流食。2 d后胸骨后刺痛减轻；7 d后胸骨后刺痛较前明显减轻，反酸及上腹部隐痛消失；1个月后吞咽时胸骨后刺痛消失。

目的 探讨极重度替罗非班相关血小板减少症（TIT）的发生情况及其临床特征。　方法 检索医院信息系统，统计2015年3月至2021年9月在临沂市人民医院住院期间使用替罗非班患者例数，收集用药后发生极重度TIT患者的病历进行回顾性分析。从病历中提取的数据包括患者性别、年龄、用药指征、合并症、替罗非班用药情况、合并用药情况、使用替罗非班前后血小板计数（PLT）、出现血小板减少时间、PLT最低值出现时间、TIT临床表现、干预和转归等。　结果 设定时段内使用过替罗非班的住院患者共10-354例，其中20例（0.19%）发生极重度TIT。20例患者中男性16例，女性4例；年龄39~84岁，平均66岁，≥65岁者12例；用药指征为急性心肌梗死者8例，脑梗死5例，不稳定型心绞痛4例，冠状动脉旁路移植术后、短暂性脑缺血发作和支架植入术后各1例；合并高血压病者13例，糖尿病4例，脑梗死3例，美国纽约心脏病协会心力衰竭分级（NYHA）≥Ⅲ 级者3例；替罗非班用药途径为静脉持续泵入，用药时间1~48-h；联用药物包括阿司匹林肠溶片、氯吡格雷片、替格瑞洛片、肝素、低分子肝素、阿替普酶和纤溶酶；5例在用药1~6 h出现畏寒、寒战等症状，7例在用药1~7 d出现口腔黏膜出血、鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑、静脉穿刺处瘀斑、柏油样便或便血等症状，10例无临床症状。使用替罗非班至出现血小板减少和PLT最低值［（1~18）×109/L）］的中位时间分别为12（6，20）h和18（12，22）h，13例患者出现血小板减少的时间与出现PLT最低值的时间一致。诊断极重度TIT后20例患者均停用替罗非班，给予糖皮质激素、人免疫球蛋白和/或输注血小板等治疗，18例在3~17 d（中位时间4 d）后PLT恢复至（100~258）×109/L；2例诊断后2、1 d分别出现柏油样便和便血，随后发生呼吸和心脏骤停并死亡。　结论 极重度TIT发生率低，起病急，可导致致命性出血事件，部分患者可无临床症状。停用替罗非班并予糖皮质激素和对症治疗后预后一般较好，但应警惕继发出血事件导致的不良后果。

1例62岁女性系统性血管炎患者长期应用糖皮质激素和环磷酰胺治疗，因病情控制不佳加用环孢素。应用环孢素4个月余，患者右下肢出现暗红色皮疹，行病变皮肤组织活检，病理和免疫组织化学检查结果提示卡波西肉瘤。患者血淋巴细胞亚群计数未见异常，不支持免疫缺陷性疾病，考虑与免疫抑制药物作用过强有关。将环磷酰胺和环孢素改为雷公藤多苷，糖皮质激素减量，7 d后患者皮疹好转；2个月余后，患者右下肢皮疹消退，皮肤平整、无肿胀。

1例52岁男性原发性支气管肺癌患者接受信迪利单抗200-mg静脉滴注、第1天，安罗替尼胶囊12-mg口服、1次/d，服用14 d；21 d为1个周期。治疗第3个周期实验室检查示患者促甲状腺激素（TSH）0.08 mU/L，未予干预；治疗第5个周期，游离甲状腺素（FT4）11.45-pmol/L，TSH 8.19 mU/L，提示甲状腺功能减退，予左甲状腺素钠片50-μg口服、1次/d，56 d后复查甲状腺功能恢复正常；第8个周期治疗第3天，患者出现口干、多饮、多尿、恶心、呕吐等症状，实验室检查示血pH 7.02、β-羟丁酸6.740-mmol/L，随机血糖66.0-mmol/L，提示糖尿病酮症酸中毒；停用信迪利单抗及安罗替尼并予补液、胰岛素等治疗，11 d 后酮体转阴，空腹血糖5.8-mmol/L。约2周后实验室检查示糖化血红蛋白7.8%，空腹及早餐后 2 h血清C肽均<0.01-nmol/L，胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体及蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体均阴性，符合暴发性1型糖尿病（T1DM）特征。停用信迪利单抗及安罗替尼第32天晨，实验室检查示皮质醇50.7-nmol/L，促肾上腺皮质激素（ACTH） 2.73-pmol/L，提示肾上腺皮质功能减退，予糖皮质激素治疗。考虑患者为信迪利单抗致自身免疫性多内分泌腺病综合征（APS）Ⅱ型（甲状腺功能减退症，暴发性T1DM，肾上腺皮质功能减退症）。糖皮质激素治疗9个月后复查，皮质醇8：00、16：00和24：00分别为16.6、79.4和17.2-nmol/L，ACTH 1.12-pmol/L。患者仍需接受替代性激素维持治疗。

1例56岁男性淋巴瘤患者接受特瑞普利单抗（240-mg静脉滴注、1次/3周）联合利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂抗肿瘤治疗。首次接受特瑞普利单抗治疗后第5 天，患者全身出现皮疹，躯干和四肢出现大面积红斑，伴瘙痒和疼痛，全身>30%皮肤出现表皮剥脱；实验室检查示白细胞计数12.4×109/L，中性粒细胞计数11.5×109/L，红细胞沉降率162-mm/1 h，C反应蛋白74-mg/L，降钙素原1.09-μg/L。患者以往曾接受过利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂抗肿瘤治疗，未出现皮肤反应，考虑可能为特瑞普利单抗引起的Stevens-Johnson综合征。立即予患者保护性隔离护理，并予以糖皮质激素、免疫球蛋白及抗感染等治疗。23 d后患者病情好转，破溃面积减少至10%；31 d后患者大部分破溃皮肤新生，实验室检查示红细胞沉降率46-mm/1 h，C反应蛋白15-mg/L，降钙素原0.04-μg/L。

药物性肝损伤是指由药物本身和/或其代谢产物或由于机体对药物的特异质性反应所导致的肝损伤。2019年以来，欧洲肝病学会、美国胃肠病学会及亚太肝脏研究学会陆续对以往发布的DILI相关指南进行了更新。本文以3个更新版指南为基础，结合我国《药物性肝损伤诊治指南》、《药物性肝损伤基层诊疗指南（2019年）》和近年来国内外相关文献报道，就DILI的诊断和治疗研究进展进行综述，旨在为临床DILI的诊治提供帮助。

美托洛尔和普罗帕酮是心血管疾病常用药物。2药均通过肝脏细胞色素P450（CYP）2D6代谢，但普罗帕酮不仅是CYP2D6底物，也是CYP2D6抑制剂，与美托洛尔联用可能发生相互作用，导致不良反应发生。这种相互作用也取决于CYP2D6基因型。对于CYP2D6基因表型为慢代谢型（PM）和中间代谢型（IM）的患者，美托洛尔和普罗帕酮联用时可因普罗帕酮对CYP2D6的抑制而导致美托洛尔血药浓度升高。因此，应尽量避免美托洛尔与普罗帕酮联用。对于需要2药联合治疗的患者，用药期间应注意监测患者血压、心率、心电图变化，有条件者应检测CYP2D6基因型并根据检测结果调整药物剂量。