郭楠, 高萍, 靳浩槟, 盛佳, 史亚茹, 毕云彦, 吕智美, 张文
探讨使用免疫检查点抑制剂(ICI)后出现肾功能生化指标异常患者肾损伤的发生特点及影响因素,为临床治疗方案的选择提供参考。 方法 通过中国医院药物警戒系统检索山东第一医科大学附属省立医院2021年3月1日至2022年2月28日收治的使用我国自主研发ICI(卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗)进行治疗并出现估算肾小球滤过率(eGFR)<90-ml/(min·1.73 m2)和/或血肌酐(Scr)>105-μmol/L的肿瘤患者,收集患者基本信息、肿瘤治疗方案、实验室检查结果及合并用药等信息。根据是否发生肾损伤将患者分为肾损伤组和非肾损伤组,比较2组患者的临床特征,采用二元logistic回归模型分析患者发生肾损伤的影响因素,计算比值比(OR)及其95%置信区间(CI)。 结果 纳入分析的患者为222例,男性170例,女性52例;中位年龄67(36, 85)岁;使用卡瑞利珠单抗者144例,信迪利单抗38例,替雷利珠单抗31例,特瑞普利单抗9例。222例患者中,有29例(13.1%)患者发生肾损伤,其中1级肾损伤26例,2级3例;肾损伤发生时间为首次应用ICI后19~355 d,中位发生时间为108 d。发现肾损伤后,29例患者中13例停用ICI,其中6例肾功能恢复正常,7例未改善;16例继续用药,其中10例肾功能恢复或好转,6例未好转。对2组患者的临床特征进行比较,筛选出患者年龄、性别、基线肾功能、既往使用卡铂、既往放疗、联合含顺铂化疗、联合紫杉醇化疗、联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)抗血管生成治疗、联用质子泵抑制剂以及联合放疗等10个变量纳入二元logistic回归分析,结果显示女性(OR=3.046, 95%CI:1.149~8.077)、年龄≤65岁(OR=3.649,95%CI:1.435~9.274)、联合TKI抗血管生成治疗(OR=4.773,95%CI:1.496~15.227)和联合放疗(OR=8.655,95%CI:1.268~59.076)为发生肾损伤的独立危险因素。 结论 使用ICI后出现eGFR<90-ml/(min·1.73 m2)和/或Scr>105-μmol/L的患者中,肾损伤发生率为13.1%,女性、年龄≤65岁、联合TKI抗血管生成治疗和联合放疗可能是此类患者发生肾损伤的危险因素。