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  • 王青宇, 陈壮
    药物不良反应杂志. 2023, 25(8): 497-503. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20221110-01046
    完善的药物警戒数据库是开展药物警戒活动的核心支柱。目前美国、日本、欧洲、世界卫生组织都建立了较为成熟的药物警戒数据库,在药物不良反应(ADR)监测、ADR信号挖掘和药物上市后再评价等方面都发挥了重要的作用。本文对上述4大数据库的数据来源、数据获取权限、可获取元素、数据质量控制和数据利用现状等方面进行概述,为临床开展药物警戒活动、完善我国药物警戒数据库的建设提供参考。
  • 药物不良反应杂志. 2023, 25(7): 389-397. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20230608-00421
    全国临床安全用药监测网2022年收到全国26个省级行政区315家医院的用药错误(ME)报告22-868例。上报ME的医院较2021年(275家)增长了14.55%,报告ME例数较2021年(19-585例)增长了16.76%。22-868例ME报告中A级错误155例(0.68%),B级18-981例(83.00%),C级3-076例(13.45%),D级422例(1.85%),E级75例(0.33%),F级156例(0.68%),G级1例(<0.01%), H级2例(0.01%),I级0例。B~I级ME涉及的22-713例患者中男性12-668例(55.77%),女性10-045例(44.23%);年龄1 d~102岁,其中儿童(<18岁)2-453例(10.80%),青中年人(≥18~<60岁)11-374例(50.08%),老年人(≥60岁)8-886例(39.12%)。导致患者伤害的严重ME(E~I级)涉及234例患者,男性134例(57.27%),女性100例(42.73%);年龄4 d~94岁,其中儿童37例(15.81%),青中年人83例(35.47%),老年人114例(48.72%),主要发生在给药环节[74.36%(174/234)]。155例A级错误未涉及错误引发人员和错误发生场所。22-713例B~I级ME中,引发错误人员为医师者17-102例(75.30%),药师4-072例(17.93%),护士764例(3.36%),患者/家属461例(2.03%),其他人员314例(1.38%);医师引发ME占比已连续4年逐渐升高,但严重ME的引发人员主要为患者/家属[61.97%(145/234)]。发生场所在门诊者9-238例(40.67%)、病房7-183例(31.63%)、药房4-620例(20.34%)、静脉配置中心1-063例(4.68%)、护士站213例(0.94%)、患者家中321例(1.41%)、社区卫生站6例(0.03%)、其他69例(0.30%);234例严重ME中129例(55.13%)发生场所是患者家中,发生在患者家中的ME和严重ME占比均已连续4年升高。错误内容居前3位者分别是品种(4-285例次,18.40%)、用量(4-115例次,17.67%)和给药频次(2-808例次,12.06%)。错误发现人员居前3位者分别是药师(17-575例次,74.74%)、患者/家属(2-654 例次,11.29%)和医师(1-752 例次 7.45%)。引发错误因素居前3位者分别是知识欠缺(8-665例次,31.94%)、疲劳(4-249例次,15.66%)和培训不足(3-502例次,12.91%)。
  • 赵彬
    药物不良反应杂志. 2023, 25(8): 449-453. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20230628-00478
    药物不良反应(ADR)信号检测是药物上市后药物警戒的一种重要研究方法。近年来,我国ADR信号检测研究文献的数量明显增加。但该类研究中尚存在许多问题,如对ADR信号的概念认识不清、信号检测研究的目的不明、信号来源局限、对检测数据未进行很好的处理、数据挖掘算法单一、数据选择的时间范围过短、未对信号检测中的偏倚进行处理和分析等。本文对这些常见问题谈一些看法,希望对我国ADR信号检测研究的质量提升有所帮助。
  • 龚晓英, 郑晓娴, 虞勋, 曹秀芳
    药物不良反应杂志. 2024, 26(2): 101-105. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20230904-00655
    目的 探讨药学部利用企业微信为门诊癌痛患者提供药学服务的效果。 方法 收集2020年1月1日至2023年1月30日苏州大学附属第一医院门诊收治的首次和/或既往接受癌痛相关药物治疗的患者资料进行回顾性研究,按是否使用企业微信接受门诊癌痛药学服务将患者分为常规药学服务管理组(常规组)和企业微信模式药学服务管理组(企业微信组)。记录2组患者处方达标情况,经过治疗后癌痛程度及患者生活质量评价指标(包括生理机能、生理职能、躯体疼痛、精力、社会功能、情感职能、精神健康及总体健康等8个维度)的变化情况。 结果 共纳入符合标准的患者174例,常规组和企业微信组各87例。2组患者年龄、性别等一般资料差异无统计学意义(均P>0.05)。进行企业微信管理前,2组患者经止痛治疗后处于无痛、轻度疼痛、中度疼痛和重度疼痛的患者占比差异无统计学意义(均P>0.05)。常规组87例患者中处方不达标者13例,不达标率14.9%;企业微信组87例患者中处方不达标者2例,不达标率2.3%;组间比较差异有统计学意义(χ2=8.828, P<0.05)。实施企业微信管理后,企业微信组疼痛评分为无痛的患者数由19例增加到55例(63.2%),常规组由18例增加到41例(47.1%),企业微信组无痛者占比高于常规组,差异有统计学意义(χ2=4.555,P=0.033)。在进行企业微信管理前,2组患者生活质量各项指标的评分差异无统计学意义(均P>0.05);经企业微信管理后,企业微信组患者的生活质量8个维度的评分均高于常规组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。 结论 使用企业微信进行药学服务可改善癌痛患者的治疗效果,提高癌痛患者的生活质量,有助于提高药学服务质量,有一定的推广与利用价值。
  • 陈妍, 杨申申, 王子民, 王伟华
    药物不良反应杂志. 2023, 25(6): 379-381. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220613-00523
    1例98岁男性患者因肺部感染给予头孢哌酮钠舒巴坦钠、氨溴索等治疗。治疗前患者凝血功能基本正常,血小板计数在参考值范围。因抗感染效果不佳,13 d后将头孢哌酮钠舒巴坦钠改为伏立康唑联合哌拉西林钠他唑巴坦钠,7 d后改为伏立康唑、美罗培南及利奈唑胺葡萄糖注射液;静脉滴注利奈唑胺3 d后患者体温39.3-℃,双手、双上肢、肩背部出现散在暗红色瘀点,部分呈片状瘀斑,按之无压痛且不褪色。实验室检查示凝血酶原时间18.4-s,国际标准化比值 1.50,活化部分凝血活酶时间 53.6-s,纤维蛋白原5.11-g/L,血浆D-二聚体4.27-mg/L。考虑为过敏性紫癜,可能与利奈唑胺葡萄糖注射液有关。停用该药,换用替加环素,并给予抗过敏、补液和输注血浆等治疗,其他治疗不变。11 d后,患者皮肤瘀点瘀斑消失,实验室检查示凝血酶原时间16.2-s,国际标准化比值1.28,活化部分凝血活酶时间 35.6-s,纤维蛋白原2.62-g/L,血浆D-二聚体2.48-mg/L。
  • 牛子冉, 孙艺红, 罗荷, 毛敏
    药物不良反应杂志. 2023, 25(8): 511-512. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220801-00702
    1例78岁老年女性心房颤动患者规律给予决奈达隆、美托洛尔、利伐沙班3个月后,出现柏油样便,自行停用利伐沙班7 d,黑便逐渐好转。患者再次服用利伐沙班1个月后再次出现黑便,并出现乏力、头晕、一过性黑朦,血压90/50-mmHg(1-mmHg=0.133-kPa),心率80次/min,血红蛋白55-g/L。再次停用利伐沙班,予软食、抑酸、补液、输血支持治疗。治疗3 d后,乏力症状明显好转,坐起时无黑朦,血红蛋白75-g/L。治疗6 d后患者排出成形黄色软便。经胃肠镜、肿瘤标记物检查,排除胃肠道肿瘤,考虑消化道出血为决奈达隆与利伐沙班相互作用致利伐沙班血药浓度过高所致。将抗凝药改为达比加群酯,患者未再出现消化道出血。
  • 殷欢莉, 于磊, 苏兰, 吴逢波
    药物不良反应杂志. 2023, 25(12): 763-765. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20230118-00028
    1例25岁女性因减重自行皮下注射司美格鲁肽注射液(司美格鲁肽)0.5-mg,用药后出现恶心、呕吐等症状,未予重视;第2周再次皮下注射司美格鲁肽1-mg,恶心、呕吐等症状加重,继而出现胃痛、胃胀,不能缓解。实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)1-687-U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)809-U/L,碱性磷酸酶(ALP)167-U/L,总胆汁酸(TBA)178.8-μmol/L,总胆红素(TBil)106.3-μmol/L、直接胆红素(DBil)64.0-μmol/L,间接胆红素(IBil)42.3-μmol/L。排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病、梗阻性黄疸,以及并用药物等原因后,考虑为司美格鲁肽引起的急性肝损伤,给予保肝治疗。因治疗效果不佳,给予人工肝治疗1次,其后继续予保肝治疗。治疗第17天,实验室检查示ALT 579-U/L,AST 583-U/L,ALP 180-U/L,TBA 231.8-μmol/L,TBil 344.8-μmol/L、DBil 233.8 μmol/L、IBil 111.0 μmol/L。治疗6个月余患者肝功能恢复正常,实验室检查示ALT 56-U/L,AST 33-U/L,ALP 99-U/L,TBA 2.7-μmol/L,TBil 10.5-μmol/L,DBil 3.2-μmol/L,IBil 7.3-μmol/L。
  • 王小凤, 刘晶, 刘畅, 信中
    药物不良反应杂志. 2023, 25(7): 444-445. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220610-00516
    1例48岁男性患者因血糖控制不佳,服用达格列净、二甲双胍联合甘精胰岛素注射液治疗,血糖水平控制尚可。9个月后患者因牙龈肿痛进食减少,3 d后出现恶心、呕吐、乏力、喘憋等症状。动脉血气分析结果提示代谢性酸中毒,随机血糖15.2-mmol/L,尿酮体(+++)。停用达格列净及其他口服降糖药,给予胰岛素、补液、抗感染、止吐及纠正电解质紊乱等治疗后病情好转。考虑达格列净导致糖尿病酮症酸中毒(DKA)的可能性大。降糖方案改为门冬胰岛素30注射液早22 U、晚16 U皮下注射,二甲双胍0.5 g口服、3次/d,血糖控制尚可,患者未再出现DKA症状。
  • 李宁, 陈焕蕾, 王振华
    药物不良反应杂志. 2023, 25(5): 271-275. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20221008-00896
    目的 挖掘血塞通注射剂的不良反应风险信号,为该药的安全合理应用提供参考。 方法 采用报告比值比(ROR)、比例报告比值比(PRR)和英国药品和保健品管理局综合标准法(MHRA法)3种方法对山东省药品不良反应监测中心数据库2018至2020年血塞通注射剂相关不良反应/事件(AR/AE)的风险信号进行挖掘。 结果 共收集到以血塞通注射剂为首要可疑药物的AR/AE报告2-606例,其中男性1-209例(46.39%),女性1-397例(53.61%);中位年龄63岁(10~100岁),>60岁者占55.72%(1-452/2-606);严重AR/AE占13.24%(345/2-606)。AR/AE共涉及15个器官/系统4-218例次首选名称(PN),其中涉及器官/系统出现频率在前3位的为皮肤及其附件[37.15%(1-567/4-218)]、全身性损害[18.21%(768/4-218)]和中枢及外周神经系统[14.13%(596/4-218)]。ROR、PRR和MHRA法均为阳性的风险信号共19个(PN),包括喷嚏、心悸加重、心区不适、咽干、头痛加重、头胀、呼吸急促、抽搐、寒战、高热、胸闷、心动过速、头晕加重、丘疹、皮肤发热、心慌、心悸、畏寒和红斑疹,其中严重病例占比在前5位的PN依次为呼吸急促、高热、抽搐、心动过速和胸闷。 结论 血塞通注射剂可导致严重过敏反应,累及器官/系统以皮肤及其附件、全身性损害和中枢及外周神经系统最为常见,严重病例常表现为呼吸急促、高热、抽搐、心动过速和胸闷,在使用过程中需重点监测。
  • 万素馨, 向毅, 黄谷, 肖亚平, 孙秋艳
    药物不良反应杂志. 2023, 25(11): 695-696. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220905-00819
    1例77岁女性患者因牙龈脓肿予复方氯己定含漱液冲洗脓腔。10-min后患者出现心慌、面色苍白,此后相继出现呼之不应、血压测不出,大动脉搏动无法扪及,无自主呼吸,瞳孔对光反射消失,考虑为过敏性休克。立即予心肺复苏、气管插管机械通气、多巴胺静脉滴注、肾上腺素静脉注射等抢救措施。约40-min后患者恢复窦性心律(141次/min),血压70/40-mmHg(1-mmHg=0.133-kPa),转入重症监护室继续予以补液、脏器保护、亚低温脑保护、预防癫痫、纠正电解质紊乱等治疗。虽予积极抢救,患者仍在6 d后因再次出现心脏停搏死亡。
  • 王欣, 刘琛, 张艳红, 冀冰心, 蔡晧东
    药物不良反应杂志. 2023, 25(11): 683-689. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20230727-00558
    开展药品不良反应个例报告质量评价,获得准确、客观和科学的数据资料,关系到整个药品不良反应监测工作的水平和质量,是药品监管部门制定安全监管措施的重要依据。本文通过文献检索了解国外药品不良反应(ADR)报告质量评价方法学的研究进展及应用现状,主要纳入了来自世界卫生组织乌普萨拉不良反应监测中心、荷兰和澳大利亚的3类不同评价方法(WHO质量评价方法、临床文档工具、ADR报告质量算法)。我国目前有2版ADR报告质量评价方法,分别在2005和2012版的《药品不良反应报告和监测工作手册》附录中。不同的ADR报告质量评价方法评价条目有不同的侧重点,需要制定适合我国的科学评价方法,为ADR报告的质量监督管理提供参考。
  • 方浩, 张利
    药物不良反应杂志. 2023, 25(7): 437-438. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220802-00703
    1例57岁男性2型糖尿病患者口服苯甲酸阿格列汀 25-mg、1次/d,用药前肝功能正常。服用阿格列汀25 d后,患者出现皮肤黄染、乏力。实验室检查示总胆红素(TBil)65-μmol/L,丙氨酸转氨酶(ALT)2-856-U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)1-028-U/L,碱性磷酸酶(ALP)124-U/L。排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病和梗阻性黄疸后,考虑为苯甲酸阿格列汀导致的肝损伤。停用该药并给予保肝治疗。17 d后,患者上述症状消失,实验室检查示TBil 17-μmol/L,ALT 112-U/L,AST 30-U/L,ALP 76-U/L。
  • 董媛, 董志强
    药物不良反应杂志. 2023, 25(7): 441-443. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220622-00556
    1例63岁男性肝细胞恶性肿瘤患者术后行信迪利单抗(200-mg 静脉滴注、第1天,21 d为1个周期)免疫治疗,治疗3个周期后,患者出现口齿不清、精神萎靡、嗜睡、体重减轻。实验室检查示三碘甲状腺原氨酸(T3)0.54-nmol/L,甲状腺素(T4)13.0-nmol/L,促甲状腺激素(TSH)98.62 mU/L,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)0.43-pmol/L,游离甲状腺素(FT4)0.25-pmol/L,皮质醇(Cor)(8:00)6.1-nmol/L,促肾上腺皮质激素(ACTH)(8:00)0.22-pmol/L,诊断为信迪利单抗所致免疫相关性甲状腺功能减退症、肾上腺皮质功能减退症。给予糖皮质激素治疗4 d后,患者上述症状缓解,给予左甲状腺素口服,糖皮质激素逐渐减量。左甲状腺素治疗11 d后,实验室检查结果提示甲状腺功能恢复正常,停用左甲状腺素;肾上腺皮质功能指标Cor(8:00)51.6-nmol/L,ACTH(8:00)0.22-pmol/L,继续口服醋酸泼尼松片5-mg、1次/d。随访8个月,患者肾上腺皮质功能持续低下,未再启用信迪利单抗治疗。
  • 王大猷
    药物不良反应杂志. 2023, 25(9): 513-516. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20230912-00680
    2023年世界患者安全日的主题为“鼓励患者参与患者安全”。鼓励患者(包括患者亲属、照护人员等)在用药安全中发声是用药安全管理和药物警戒的重要措施之一,符合伦理和科学的原则,顺应了社会发展的趋势。患者参与药物临床试验安全监测、药物不良反应上报、药物安全信息沟通和安全监管,成为医者及药物监管机构的用药安全合作伙伴已在全球被广泛认可,我国也应重视并着手解决患者参与药物安全管理中存在的障碍,加速患者参与用药安全管理的进程。
  • 张鑫, 童庆东, 孙家敏
    药物不良反应杂志. 2023, 25(10): 638-640. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220823-00772
    1例20岁女性患者因失眠自行间断口服复方枣仁胶囊(主要成分为制酸枣仁和左旋延胡索乙素,每晚睡前1粒,共服用12粒),15 d后出现乏力、深黄色尿。实验室检查示总胆红素(TBil)62-μmol/L,直接胆红素(DBil)49-μmol/L,丙氨酸转氨酶(ALT)1-658-U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)1-525-U/L,γ-谷氨酰转移酶(GGT)160-U/L,碱性磷酸酶(ALP)-149-U/L,总胆汁酸(TBA)90.2-μmol/L。给予保肝治疗。30 d后,患者乏力、尿黄症状缓解,复查示TBil 24-μmol/L,DBil 13-μmol/L,ALT 54-U/L,AST 68-U/L,GGT 170-U/L,ALP 90-U/L。9个月后,患者因失眠再次自行口服复方枣仁胶囊(1粒/4 d,共服用3粒),14 d出现巩膜黄染和尿液发黄,实验室检查示TBil 44-μmol/L,DBil 29-μmol/L,ALT 2-041-U/L,AST 1-152-U/L,GGT 110-U/L,ALP 155-U/L,TBA 28.0-μmol/L。再次给予保肝治疗,18 d后巩膜黄染、尿黄症状缓解,复查ALT 199-U/L,AST 78-U/L,GGT 55-U/L。考虑肝损伤为复方枣仁胶囊中的左旋延胡索乙素所致。
  • 全锐, 李述文, 翁习生, 林娜, 陈卫衡
    药物不良反应杂志. 2023, 25(5): 276-280. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20221019-00964
    目的 了解藤黄健骨片治疗膝骨关节炎的安全性。 方法 收集2019年9月至2021年1月43家医院使用藤黄健骨片的膝关节炎患者的病历资料,对不良事件的发生率、临床表现、严重程度和转归等进行描述性统计分析。 结果 纳入分析的患者共2-505例,男性788例(31.46%),女性1-717例(68.54%);年龄50~76岁,中位年龄61岁;患者用药时长(57±3)d;服药频率为2次/d者1-949例(77.80%),3次/d者553例(22.08%),1次/d者3例(0.12%)。2-505例患者中79例(3.15%)在服用藤黄健骨片期间发生82例次不良事件,其中消化系统不良事件39例(42例次)、全身性不良事件8例、感染类不良事件6例、皮肤及黏膜不良事件6例、神经系统不良事件5例、呼吸系统不良事件4例、眼器官不良事件3例、心脏类器官不良事件3例、损伤类不良事件3例、生殖系统及乳腺不良事件2例。对上述不良事件进行因果关系评价,仅1例评价为可能,其余均为可疑。仅1例患者发生不良事件后停用藤黄健骨片,其余患者均未停药,未处理或经对症治疗后恢复正常。 结论 藤黄健骨片治疗膝骨关节炎的不良事件发生率为3.15%。常见不良事件为消化系统不良事件、全身性不良事件、感染类不良事件、皮肤及黏膜不良事件、神经系统不良事件等。
  • 张丽娜, 王泉, 李进峰, 方薇
    药物不良反应杂志. 2023, 25(9): 572-574. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220615-00527
    1例66岁男性患者有慢性支气管炎50余年,平素口服氨茶碱0.1 g、1或2次/d。因感冒后咳嗽、流涕自行口服复方氨酚烷胺1片、2次/d,并自行将氨茶碱加量至0.2 g、2次/d。用药3 d后患者无诱因突发意识不清、肢体抽搐,共发作6次。患者脑部磁共振成像和脑电图检查结果均正常;脑脊液检查结果可排除颅内感染的可能性。实验室检查示肌酸激酶(CK)1-574-U/L。给予氟哌啶醇、哌拉西林钠他唑巴坦钠、布地奈德混悬液等试验性治疗,4 d后,CK 217-U/L,患者未再出现癫痫发作。考虑患者的癫痫发作与复方氨酚烷胺与氨茶碱联用有关。
  • 张靖悦, 杨翀, 蓝高爽, 孙银娟, 张琳琳, 袁恒杰
    药物不良反应杂志. 2023, 25(10): 577-583. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20230420-00291
    目的 基于人工智能技术建立肿瘤患者接受高致吐风险铂类药物化疗诱发恶心呕吐(CINV)的风险预测模型,为止吐方案的选择提供依据。 方法 收集2018年1月至2022年12月在天津医科大学总医院肿瘤科登记的接受顺铂或卡铂[卡铂血药浓度-时间曲线下面积(AUC)≥4]肿瘤患者的临床信息,包括性别、年龄、饮酒史、孕吐史、化疗周期、患者对发生恶心呕吐的预期、化疗药物、止吐方案、院外止吐治疗、化疗前夜睡眠小于7 h、上周期发生CINV情况、肌酐清除率(Ccr)等。对数据进行预处理后随机分为训练集和测试集,训练集用于构建预测模型,测试集用于评价模型预测效能。分别采用梯度提升树(GBDT)、随机森林(RF)和逻辑回归(LR)3种算法建立预测模型,并对模型性能进行评价。评价指标包括准确度、灵敏度、召回率、F1值(灵敏度和召回率的调和平均数)和受试者工作特征曲线下面积(AUROC)。最后应用Shapley加法解释(SHAP)方法对有预测意义的临床特征进行可解释性分析。 结果 本研究共纳入患者698例,男性439例(62.9%);中位年龄64(21,84)岁;共接受1-654个周期化疗。化疗方案含顺铂者364例,化疗864个周期;含卡铂且AUC≥4者361例,化疗790个周期。止吐方案选择神经激肽-1受体拮抗剂(NK-1 RA)、5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3 RA)和地塞米松者的治疗周期数为1-347个,选择5-HT3 RA和地塞米松者的周期数为307个。Spearman相关性分析结果显示肿瘤患者特征变量之间相关性不强,均可用于模型建立。GBDT最优超参数n_estimators=500,max_depth=9;RF最优超参数max_depth=5;LR最优超参数penalty=L2。根据最优超参数训练数据分别建立GBDT、RF和LR 3种预测模型。GBDT模型准确度为0.903,灵敏度为0.882,召回率为0.903,F1值为0.883,AUROC为0.778±0.036(95%CI:0.739~0.814);RF模型的准确度为0.885,灵敏度为0.861,召回率为0.885,F1值为0.870,AUROC为0.679±0.041(95%CI:0.636~0.720);LR模型的准确度为0.817,灵敏度为0.851,召回率为0.817,F1值为0.832,AUROC为0.682±0.042(95%CI:0.639~0.723)。Ccr、年龄、化疗周期、饮酒史以及化疗前患者预期会发生恶心呕吐是具有预测意义的主要临床特征;Ccr、年龄、化疗周期与CINV的发生呈负相关,无饮酒史和患者预期会发生恶心呕吐会增加CINV的发生风险。 结论 GBDT、RF和LR 3种模型均可对接受高致吐铂类药物患者CINV的发生风险进行预测,其中GBDT模型的预测效能最佳。
  • 郭甜甜, 马子坤, 王昱, 武亭, 王艳, 李轲鑫, 欧晓娟, 贾继东, 赵新颜
    药物不良反应杂志. 2023, 25(6): 345-351. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220803-00710
    目的 探讨老年药物性肝损伤(DILI)的临床特征及预后。 方法 通过首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心DILI数据库收集2009年1月至2020年12月DILI住院患者的临床资料(包括人口学信息、DILI临床特征和相关实验室检查、可疑致病药物和预后等)。按照年龄将患者分为青年组(<40岁)、中年组(40~59岁)与老年组(≥60岁),比较3组间人口学特征、DILI临床特征及预后。采用单因素及多因素COX回归模型,分析DILI全因死亡/肝移植的影响因素。 结果 共有620例患者纳入本研究,其中女性477例(76.9%),男性143例(23.1%),中位年龄56(46,64)岁;青年组101例(16.3%),中年组273例(44.0%),老年组246例(39.7%)。与青年组及中年组患者相比,老年组发热患者占比较少[5.7%(14/246)比18.8%(19/101)和11.4%(31/273)],腹胀者较多[26.8%(66/246)比11.9%(12/101)和18.7%(51/273)],碱性磷酸酶[171(127,265)U/L比146(104,218)U/L和158(114,221)U/L]、γ-谷氨酰转移酶[211(132,361)U/L比122(67,200)U/L和167(94,291)U/L]和血清肌酐[70(59,81)μmol/L比58(49,72)μmol/L和63(57,71)μmol/L]水平更高,而血清白蛋白[36.2(32.0,38.8)g/L比38.4(35.2,41.3)g/L和37.3(34.1,40.7)g/L]、免疫球蛋白M[840(610,1-190)mg/L比1-030(820,1-460)mg/L和1-060(700,1-480)mg/L]和血小板计数[186(143,236)×109/L比214(174,270)×109/L和210(160,257)×109/L]更低;老年组胆汁淤积型占比更高[13.0%(32/246)比3.0%(3/101)和5.5%(15/273)],肝功能复常率更低[80.5%(198/246)比88.1%(89/101)和89.0%(243/273)],全因死亡/肝移植者占比更高[5.7%(14/246)比3.0%(3/101)和1.5%(4/273)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素COX回归分析显示,年龄[风险比(HR)=1.029,95%置信区间(CI):1.002~1.056,P=0.034]、血清白蛋白(HR=0.933,95%CI:0.883~0.985,P=0.012)、总胆固醇(HR=1.006,95%CI:1.004~1.008,P<0.001)、血清肌酐(HR=1.007,95%CI:1.000~1.015,P=0.049)和DILI的严重程度(HR=2.328,95%CI:1.692~3.202,P<0.001)为DILI全因死亡/肝移植的独立影响因素。 结论 年龄、血清白蛋白、总胆固醇、血清肌酐是DILI住院患者全国死亡/肝移植的独立影响因素;老年DILI患者胆汁淤积型肝损伤更为常见,且预后不佳,值得临床重视。
  • 刘彦会, 阮文懿, 陈慧颖, 梅康康, 蔡和平
    药物不良反应杂志. 2023, 25(8): 469-474. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20230227-00121
    目的 挖掘儿童患者应用孟鲁司特的不良事件(AE)风险信号,为临床安全使用该药提供参考。 方法 收集美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统数据库 2004 年第1季度至2022年第3季度以孟鲁司特为首要怀疑药物的儿童患者AE报告,采用国际医学用语词典23.0版首选术语(PT)和系统器官分类(SOC)对AE进行标准化和分类。提取患儿一般情况和AE结局等资料进行描述性统计分析。采用比例报告比值比(PRR)法挖掘患儿应用孟鲁司特钠的AE风险信号,将报告数≥3、PRR≥2且χ2>4的AE定义为阳性信号,进行描述性分析。 结果 纳入分析的AE报告共5-179例,涉及1-295个PT,采用PRR法获得233个阳性PT。AE报告数居前10位的PT为攻击性行为、焦虑、自杀意念、异常行为、抑郁、愤怒、噩梦、失眠、大声哭泣和夜惊,除大声哭泣外,均为说明书已记载的不良反应。信号强度居前10位的PT为感觉超负荷、心率异常、离别焦虑障碍、孤独恐怖症、灰尘过敏、Miller-Fisher综合征、嗜酸性肉芽肿合并多血管炎、儿童人格障碍、夜惊和血小板黏附性下降,其中心率异常、Miller-Fisher综合征和血小板黏附性下降为药品说明书中未记载的不良反应。233个阳性PT中共59个在药品说明书中未记载,涉及10个SOC,居前5位者依次为社会环境,精神疾病,损伤、中毒和手术并发症,一般病症和给药部位情况,呼吸、胸腔和纵隔疾病。 结论 美国FDA不良事件报告系统数据库中儿童患者应用孟鲁司特后的主要AE为攻击性行为、焦虑、抑郁、失眠、夜惊等,均为药品说明书已记载的不良反应;药品说明书中未记载的不良反应包括心率异常、Miller-Fisher综合征和血小板黏附性下降等。
  • 戴睿, 张青霞, 胡扬, 王焕玲, 赵彬, 合理用药国际网络中国中心组临床安全用药组
    药物不良反应杂志. 2023, 25(8): 475-481. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220801-00693
    目的 了解我国当前药物不良反应(ADR)信号检测研究设计的现状及相关问题。 方法 检索中国生物医学文献服务系统、中国知网、万方医学和维普网关于ADR信号检测类研究的文献(截至2022年5月30日)。对文献的研究目的、研究方向(目标药物、目标ADR)、信号来源数据库、目标药物角色及对照药物、信号检测算法和偏倚控制等问题逐条进行描述性分析。 结果 共纳入165篇文献,146篇(88.5%)文献发表在核心期刊;2013至2022年(2022年1~5月)分别发表4、3、2、7、8、11、20、29、55和26篇。6.7%(11/165)的文献研究目的不明确,80.6%(133/165)目标ADR选择为非针对性,国内数据库利用较少[9.7%(16/165)],33.9%(56/165)未提及目标药物角色的选择范围,36.4%(60/165)仅采用单一算法进行信号检测,85.5%(141/165)未进行偏倚分析。 结论 国内已发表的ADR信号检测文献在研究设计方面存在研究目的和方向不明确、研究项目不全面等规范性欠佳问题。我国学者应在加强ADR信号检测研究的同时,进一步提高研究设计的质量。
  • 吴桂英, 乌日力嘎, 李鸿斌, 铁宁, 白丽杰, 王勇
    药物不良反应杂志. 2023, 25(9): 574-576. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20221008-00922
    1例34岁男性因银屑病自行使用司库奇尤单抗300-mg皮下注射、1次/周,共5次;随后300-mg皮下注射、1次/4周,共3次;之后出现脓血便。电子肠镜检查发现乙状结肠距肛门25-cm处弥漫性粘膜充血水肿,组织活检病理报告为乙状结肠重度慢性炎、糜烂及浅溃疡形成,考虑为司库奇尤单抗所致炎性肠病。立即停用该药,予美沙拉嗪灌肠液60 g、1次/d,半个月后脓血便明显改善,2个月后脓血便消失。复查电子肠镜发现乙状结肠距肛门20~25-cm处粘膜粗糙,呈颗粒状,有散在小片状出血,诊断为溃疡性结肠炎(缓解期)。停用美沙拉嗪灌肠液,改为美沙拉嗪栓0.5 g、1次/d。
  • 杨新良, 欧玮, 谢小华, 陈也君
    药物不良反应杂志. 2023, 25(9): 570-572. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20221011-00936
    1例73岁男性患者肺移植术后长期给予他克莫司2.5-mg口服、2次/d,联合泼尼松5-mg、1次/d抗排斥反应。因患者肺部烟曲霉感染,给予伏立康唑400-mg口服、2次/d,次日调整为200-mg、2次/d,期间患者继续抗排斥反应治疗。应用伏立康唑3 d后患者出现尿量减少、乏力,血肌酐 196-μmol/L,他克莫司血药谷浓度 49.0-μg/L。考虑为他克莫司中毒导致的急性肾损伤。在监测血药浓度情况下,间断停用他克莫司3 d,而后他克莫司减量至0.5-mg、1次/d,伏立康唑减量至150-mg、2次/d。17 d后,患者24-h尿量950-ml,血肌酐154-μmol/L,他克莫司血药谷浓度7.7-μg/L。22 d后,患者血肌酐下降至142-μmol/L。考虑患者他克莫司血药谷浓度异常升高与联用伏立康唑后抑制其药物代谢有关。
  • 甘继美, 韩晓军, 黄瑶, 徐国强, 杨巧
    药物不良反应杂志. 2023, 25(6): 376-378. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220525-00463
    1例31岁女性患者无意中发现右侧臀部皮下有胡豆大小的包块,按压微痛。臀部超声检查示右侧臀部皮下脂肪层多个大小不等的囊性结节。患者行右侧臀部包块切除术,根据术后病理及病史,诊断为异物肉芽肿。5年前患者曾因先兆流产予以双侧臀部肌内注射黄体酮(10~15-mg、1次/d)3个月,之后臀部未再注射过其他药物。因此考虑臀部异物肉芽肿与该部位注射黄体酮有关。2个月后患者再次行左侧臀部臀大肌下软组织肿物扩大切除术,术后病理结果与第1次相同。
  • 徒康宛, 朱银芳, 汤勤, 周敏, 付德才, 徐淑凡, 杜凡凡, 苏麒麟
    药物不良反应杂志. 2023, 25(5): 315-317. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220515-00434
    2例患者(例1男,61岁;例2女,58岁)均因血脂异常使用红曲米6 g口服、1次/d。例1有血吸虫性肝硬化、胆汁淤积性肝炎,三酰甘油5.32-mmol/L,口服红曲米26 d后出现四肢无力、肌酸激酶(CK)604-U/L。立即停用红曲米,3 d后患者出现下肢肌肉酸痛,CK最高达117-748-U/L,经地塞米松、补液水化治疗12 d后上述症状逐渐消失,CK 79-U/L。例2为急性肝炎患者,三酰甘油2.34-mmol/L,口服红曲米24 d后出现双下肢乏力、肌肉酸痛,CK最高达52-222 U/L。立即停用红曲米,予甲泼尼龙、补液水化等治疗12 d后病情好转,CK 210-U/L。
  • 安静, 周晓娜
    药物不良反应杂志. 2023, 25(10): 633. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220819-00763
    1例5岁4个月男孩误服度洛西汀约1-000-mg,30-min后陆续出现精神萎靡、呕吐、肌肉震颤、意识障碍、激越型谵妄、高热、心动过速、抽搐等症状,诊断为度洛西汀中毒所致重度5-羟色胺综合征,给予洗胃、导泄、血液灌流、赛庚啶、咪达唑仑、物理降温等治疗。12-h后实验室检查示肌酸激酶274-U/L,肌红蛋白247-mg/L,尿素氮9.5-mmol/L,尿酸452-U/L,血肌酐55-μmol/L;36-h 后复查,肌酸激酶674-U/L,尿素氮10.3-mmol/L,血尿酸350-μmol/L,血肌酐70-μmol/L,给予辅酶Q10及维生素C等保护脏器功能治疗。8 d后上述症状消失,实验室检查示肌酸激酶149-U/L,肌红蛋白66-mg/L,尿素氮4.3-mmol/L,血尿酸75-μmol/L,血肌酐 34-μmol/L。
  • 李德坤
    药物不良反应杂志. 2023, 25(5): 257-262. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20221031-01002
    2021年国家药品监督管理局发布《药物警戒质量管理规范》(GVP),要求药品上市许可持有人建立并持续完善药物警戒体系,规范开展药物警戒活动。中药为我国特色药物,尤其是中药注射剂,临床应用过程中存在高风险,在开展药物警戒过程中,应更加重视各方面的统筹和协调。笔者通过查阅法规和文献,结合自身药物警戒工作实践,提出了中药注射剂企业开展药物警戒工作的可能思路和建议,如建立组织机构和配备专业人员、健全规程及制度、疏理信息收集途径、识别和评估风险信号等。
  • 王飞, 刘刚, 殷卓琳, 张艳
    药物不良反应杂志. 2023, 25(6): 374-375. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220420-00339
    1例23岁男性进行性肌营养不良症患者接受静脉注射用左卡尼汀1 g 、2次/d。用药前血压120/70-mmHg(1-mmHg=0.133-kPa)。首次用药15-min后,患者血压升至156/90-mmHg,伴胸闷、头痛,4 h后升至196/138-mmHg,12-h后降至158/106-mmHg;当日第2次静脉注射左卡尼汀后,上述情况复现。考虑血压升高与左卡尼汀有关。次日停用该药,患者血压逐渐恢复至参考值范围。此后患者未再出现血压升高和胸闷、头痛等症状。
  • 何瑜娜, 王旖旎, 白红梅, 杨梓琪, 郭晶, 杨春, 张雪
    药物不良反应杂志. 2023, 25(10): 601-606. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20230227-20230123
    目的 探讨使用免疫检查点抑制剂(ICI)导致肿瘤患者肝损伤的发生情况及其临床特征。 方法 收集2017年1月至2022年12月在北京友谊医院住院期间使用ICI且用药前肝功能正常的肿瘤患者病例资料,从中筛选出ICI相关肝损伤病例。提取ICI相关肝损伤患者基本信息、ICI种类及用法用量、合并用药、用药前后的肝功能、干预措施及其转归等信息,对ICI相关肝损伤的临床特征进行描述性分析。 结果 在设定时段内共有155例实体肿瘤患者使用ICI治疗,其中15例(9.7%)被诊断为ICI相关肝损伤。15例患者中,男性6例,女性9例,中位年龄59(41,76)岁。可疑致肝损伤药物中卡瑞利珠单抗5例,舒格利单抗、斯鲁利单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗各2例,派安普利单抗、卡度尼利单抗各1例。15例患者均联合应用了传统化疗药物、受体酪氨酸激酶抑制剂和/或其他ICI。15例患者用药至发生肝损伤的中位时间为22(4~64)d,其中9例患者发生在ICI治疗的第1个周期后。丙氨酸转氨酶中位峰值为157(15~508)U/L,天冬氨酸转氨酶中位峰值为131(77~696)U/L; 3例患者总胆红素大于参考值上限2倍。临床分型为肝细胞型者6例,胆汁淤积型5例,混合型3例,因缺少数据未分型1例。15例患者中肝损伤严重程度为2级者8例,3级者7例;9例在肝损伤发生后停用了可疑药物,6例未停药。停药和未停药者中分别有7和5例在1~4个月后肝功能恢复或基本恢复正常;3例随访2~9个月,肝功能未恢复正常。 结论 ICI相关肝损伤多发生在ICI治疗第1个周期后(1~2个月内),严重程度多为2级或3级,药物性肝损伤的3种临床类型(肝细胞型、胆汁淤积型和混合型)均可见,发生肝损伤后及时停药和/或治疗,多数预后良好。
  • 张红玉, 滕菲, 叶葳, 文煜冰, 郑可
    药物不良反应杂志. 2023, 25(8): 504-505. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220919-00854
    1例67岁女性肺腺癌淋巴结转移患者同时接受化疗、免疫和靶向治疗(顺铂、培美曲塞、帕博利珠单抗及仑伐替尼)。第3个周期结束后,患者血压升高(160/100-mmHg,1-mmHg=0.133-kPa),血清肌酐升高(由90-μmol/L升至160-μmol/L),贫血(血红蛋白 90-g/L),代谢性酸中毒(二氧化碳总量18-mmol/L)。肾脏组织病理检查提示肾小管间质损伤。排除其他药物导致的肾损伤,考虑为帕博利珠单抗所致免疫不良反应可能性大。停用该药并予激素、降压及对症治疗。5个月后,患者血压110~120/70~80-mmHg,血清肌酐降至130-μmol/L,血红蛋白117-g/L,二氧化碳总量 26-mmol/L。
  • 邵苗苗, 孙熙木, 周涵, 李英, 孙一鑫, 杨长青, 王晓玲, 赵文
    药物不良反应杂志. 2023, 25(10): 592-600. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20231016-00737
    目的 了解达妥昔单抗、达妥昔单抗β和那西妥单抗3种双唾液酸神经节苷脂(GD2)单克隆抗体(单抗)的不良事件(AE)风险信号,为临床安全用药提供参考。 方法 收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中2015年至2023年第2季度以达妥昔单抗、达妥昔单抗β和那西妥单抗为首要怀疑和次要怀疑药物的AE报告。根据《国际医学用语词典》25.0版中的首选术语(PT)和系统器官分类(SOC)对AE进行标准化和分类,采用报告比值比(ROR)法和信息成分(IC)法进行AE风险信号挖掘。对3种GD2单抗的AE报告信息和AE风险信号进行描述性分析。 结果 共收集到以3种GD2单抗为首要怀疑和次要怀疑药物的AE报告630例,包括达妥昔单抗465例、达妥昔单抗β 61例和那西妥单抗104例,涉及PT为341、24和125种,分别映射在19、2和12个SOC中。3种GD2单抗相关AE中,均有出现死亡、威胁生命、住院或住院时间延长不良结局的患者。采用ROR法和IC法进行信号挖掘,共检测出AE风险信号142、3和30个,其中未在相应药品说明书中记录的分别为73、0和6个。报告数居首位的PT,达妥昔单抗和达妥昔单抗β均为发热,那西妥单抗为低血压和疼痛;信号强度居首位的PT,达妥昔单抗、达妥昔单抗β和那西妥单抗分别为穿刺部位脓肿、器械相关的菌血症和喘鸣。3种药物重叠的AE风险信号为发热和疼痛,达妥昔单抗发热信号强度最强,那西妥单抗疼痛信号强度最强。在AE报告数前30位的PT中,那西妥单抗在呼吸系统、胸及纵隔疾病,皮肤及皮下组织类疾病,免疫系统疾病,血管与淋巴管类疾病的AE风险信号明显多于达妥昔单抗。那西妥单抗AE风险信号中,不同于达妥昔单抗且未在说明书中记录的PT为呼吸异常、发绀和代谢性酸中毒。 结论 发热、疼痛和低血压为3种GD2单抗常见AE。那西妥单抗引起疼痛明显,呼吸异常、发绀和代谢性酸中毒为该药独有且未在说明书中记录的AE风险信号,临床应予警惕并及时干预。
  • 张美娟, 尹航, 李江硕, 侯梦雨, 吴竞轩, 董瑞华
    药物不良反应杂志. 2023, 25(8): 460-468. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20221230-01194
    目的 挖掘并分析比较降尿酸药别嘌醇和非布司他不良事件(AE)信号,为临床合理安全使用该两种药品提供参考。 方法 检索美国食品药品管理局公共数据开放项目(openFDA)数据库,收集2009年1月1日至2021年12月31日以别嘌醇和非布司他为目标药物的AE报告,采用国际医学用语词典25.0版首选术语(PT)和系统器官分类(SOC)对AE进行标准化和分类。采用报告比值比(ROR)法挖掘别嘌醇和非布司他风险信号,报告数≥3、ROR的95% 置信区间下限>1定义为阳性信号。对照药品说明书筛选别嘌醇和非布司他新的AE风险信号,按照别嘌醇和非布司他的风险信号数量绘制雷达图,对阳性PT信号进行描述性分析。 结果 别嘌醇和非布司他 AE 报告分别为105-532和9-949份。对报告数量排前100位AE分析的结果显示,别嘌醇阳性PT 82个,涉及14个SOC,药品说明书中未记载的AE为61个;非布司他阳性PT 86个,涉及18个SOC,药品说明书中未记载的AE为25个。别嘌醇信号强度居前5位的PT为药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状、终末期肾脏疾病、高钙血症、急性肾损伤、慢性肾脏疾病;非布司他信号强度居前5位的PT为起止点病、皮肤肉芽肿、血甲状旁腺素降低、腱鞘炎、丙氨酸氨基转移酶异常。两药共有重叠信号49个,别嘌醇在代谢及营养类疾病、血液和淋巴系统疾病等SOC检测到的风险信号种类较多,非布司他在皮肤及皮下组织类疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病等SOC检测到的风险信号种类较多。 结论 别嘌醇致肾脏和泌尿系统、血液和淋巴系统及代谢系统相关AE的风险较高,非布司他致皮肤及皮下组织、肌肉骨骼及结缔组织、肝胆系统相关AE的风险较高。建议伴有肾功能不全、泌尿系统疾病或血液系统疾病的痛风患者慎用别嘌醇,伴有肝功能异常的痛风患者慎用非布司他。
  • 赵娜, 叶霞, 王志燕, 卢超, 胡方圆, 袁磊
    药物不良反应杂志. 2023, 25(8): 454-459. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20221226-01168
    目的 了解brexucabtagene autoleucel(brexu-cel)相关的神经系统不良事件(AE)及其发生风险。 方法 收集美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库中2020年7月1日至2022年9月31日报告的有关brexu-cel的神经系统AE报告,采用国际医学用语词典(MedDRA)24.1版的系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对AE进行分类统计,采用信息成分(IC)法及报告比值比(ROR)法进行信号挖掘。报告数≥3,IC的95%置信区间(CI)下限>0或ROR的95%CI下限>1的AE被定义为阳性风险信号。统计分析发生brexu-cel相关神经系统AE后出现死亡不良结局的患者比例。 结果 共收集到1-960例brexu-cel相关神经系统AE报告,涉及559例患者,22个PT。采用IC法和ROR法进行信号挖掘,共检测出15个阳性信号(PT)。AE报告数排前5位的PT为免疫效应细胞相关性神经毒性综合征(153例)、意识模糊状态(32例)、脑病(29例)、震颤(27例)、失语(25例);信号强度居前5位的为免疫效应细胞相关性神经毒性综合征(IC=7.81,ROR=235.74)、脑病(IC=4.74,ROR=26.96)、失语(IC=4.28,ROR=19.58)、脑水肿(IC=3.35,ROR=10.24)、失禁(IC=3.04,ROR=8.22)。失禁(报告数6,IC=3.04,ROR=8.22)在说明书中未见记载。22个PT中有17个PT所涉及的患者出现死亡不良结局,其中,免疫效应细胞相关性神经毒性综合征的死亡比例为18%(28/153);死亡结局患者比例>50%的PT为刺激反应消失(80%,4/5)、脑水肿(75%,6/8)、脑血管意外(67%,2/3)、困倦(60%,3/5)、惊厥发作(57%,4/7)。 结论 CAR-T细胞疗法brexu-cel相关的神经系统AE较常见,其中失禁尚未被说明书记载;部分AE(刺激反应消失,脑水肿,困倦)临床结局较差,应提高警惕,并采取早期干预措施。
  • 陈满如, 梁翠绿, 张吟, 陈琪莹, 陈彩云
    药物不良反应杂志. 2023, 25(5): 299-307. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220824-00774
    目的 系统评价以白细胞介素5为靶点的瑞利珠单抗辅助治疗难治性哮喘的疗效与安全性。 方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、ClinicalTrials.gov、中国知网、维普网和万方数据库(截至2022年6月),收集瑞利珠单抗辅助治疗难治性哮喘的随机对照试验(RCT),试验组在哮喘常规治疗基础上加用瑞利珠单抗,对照组加用安慰剂。主要结局指标包括哮喘急性发作发生率,第1秒用力呼气容积(FEV1)、哮喘控制问卷(ACQ)评分、哮喘生活质量问卷(AQLQ)评分和血嗜酸粒细胞计数较治疗前变化值,以及不良事件发生率。应用RevMan 5.3软件进行meta分析,计数资料效应量为比值比(OR)及其95%置信区间(CI),计量资料效应量为均数差(MD)及其95%CI。 结果 共7项RCT纳入分析,包括2-506例患者,试验组1-456例,对照组1-050例。meta分析结果显示,与对照组相比,试验组治疗期间哮喘急性发作发生率明显减少[18.1%(263/1-456)比31.3%(329/1-050),OR=0.50,95%CI:0.41~0.62,P<0.001],FEV1和AQLQ评分较治疗前明显升高(MD=0.13 L,95%CI:0.08~0.17 L,P<0.001;MD=0.18分,95%CI:0.04~0.33分,P=0.01),ACQ评分和血嗜酸粒细胞计数明显降低(MD=-0.19分,95%CI:-0.28~-0.10分,P<0.001;MD=-0.45×109/L,95%CI:-0.48×109/L~ -0.42×109/L,P<0.001);总体不良事件、严重不良事件、过敏反应和肺炎发生率与对照组比较差异均无统计学意义[63.7%(928/1-456)比71.4%(750/1-050),OR=0.76,95%CI:0.55~1.06,P=0.10;6.4%(93/1-456)比8.2%(86/1-050),OR=0.91,95%CI:0.66~1.24,P=0.55;0.4%(5/1-403)比0.1%(1/997),OR=1.66,95%CI:0.41~6.65,P=0.47;0.6%(9/1-456)比1.0%(10/1-050),OR=0.81,95%CI:0.35~1.87,P=0.63]。 结论 瑞利珠单抗辅助治疗难治性哮喘具有较好的疗效和安全性。
  • 杨钰, 黄亚云, 张云霞, 秦倩倩, 薛智民, 赵瑞玲, 许馨文, 王晓玲
    药物不良反应杂志. 2023, 25(5): 281-286. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220527-00475
    目的 分析我国现有药品说明书中儿童禁用相关信息。 方法 通过“药智网”“丁香园”“医脉通”等网站获取2020年版《中华人民共和国药典》(Ch.P)收载化学药品和生物制品的现有药品说明书,从中提取儿童禁用相关信息。对儿童禁用相关信息表述及存在的问题进行分析。 结果 Ch.P收载的化学药品和生物制品分别为1-741和149种,涉及儿童禁用相关信息的分别为411(23.6%)和6种(4.0%)。药品说明书中关于儿童禁用相关信息的表述包括18种方式,如禁用、不推荐、尽量不用等。不同生产企业对同一药品的说明书存在文字表述不一致,年龄范围描述不一致,是否含苯甲醇信息不全等问题;同一药品说明书存在不同项下儿童禁用年龄范围不一致的问题。 结论 我国现有药品说明书中的儿童禁用相关信息表述存在不一致、不规范等问题,药品生产企业应根据《化学药品和治疗用生物制品说明书中儿童用药相关信息撰写的技术指导原则(试行)》对药品说明书进行全生命周期管理,不断规范和完善药品说明书儿童禁用信息。
  • 边晓媛, 崔超, 黄文, 李辉, 刘桂明
    药物不良反应杂志. 2023, 25(5): 318-320. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20230316-00190
    1例41岁女性患者因三叉神经痛自服中药汤剂(含枸杞10 g、红参10 g、五加皮15 g)1次。约6 h后患者突然出现心慌,于睡眠中惊醒,伴头晕,血压95/63-mmHg(1-mmHg=0.133-kPa)。心电图示心房颤动、心室率45次/min。予升高血压、改善心肌代谢等对症治疗,症状无缓解。之后患者出现恶心、呕吐,心率下降至35次/min,血压下降至87/36-mmHg。再次行心电图检查示交界性逸搏心律、T波改变。给予心电监测,持续吸氧,多巴胺、多巴酚丁胺持续静脉泵入,以及极化液等对症支持治疗。治疗8 d后患者病情改善,心电图示窦性心律。患者将所服中药送至专业机构鉴定,发现其含香加皮成分,而原处方为五加皮,故考虑患者的心律失常为误服超剂量香加皮所致。
  • 严家菊, 张玉萍
    药物不良反应杂志. 2023, 25(7): 439-441. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220718-00645
    1例57岁男性患者因肺腺癌根治术辅助化疗后出现脑转移接受安罗替尼12-mg口服、1次/d(用药2周、停用1周)+替莫唑胺150-mg口服、1次/d(用药3周、停用1周)联合抗肿瘤治疗。治疗5个月后,患者出现咳嗽、胸闷、劳力性呼吸困难等症状,且进行性加重。实验室检查、心电图、心脏超声检查等未见明显异常,胸部CT检查示两肺出现间质性肺水肿,考虑与安罗替尼有关。停用安罗替尼与替莫唑胺,给予糖皮质激素和对症治疗。5 d后,患者胸闷、咳嗽等症状缓解,换用贝伐珠单抗联合替莫唑胺抗肿瘤治疗,未出现不适。1个月后复查胸部CT,两肺间质性水肿较前吸收。
  • 鲍嘉莉, 王喆元, 王芳婷, 杜琼, 翟青, 徐蕊
    药物不良反应杂志. 2023, 25(6): 359-365. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20221121-01070
    目的 以卡瑞利珠单抗致甲状腺功能减退(甲减)的院外管理为例,初步评估直销患者(DTP)药房药学服务的效果。 方法 收集2019年7月1日至2021年7月31日于合肥高济苏祥特药专业药房旗下3家门店购买并接受卡瑞利珠单抗治疗患者的电子药历,记录患者的病史信息和DTP药房药师进行的药学服务数据。对卡瑞利珠单抗相关甲减的发生情况,干预措施和转归,以及患者对药物干预的依从性进行描述性分析。 结果 共有489例患者纳入分析,男性341例,女性148例;年龄(61±12)岁,范围18~75岁;肺癌129例、食管癌112例、肝癌60例、鼻咽癌8例,淋巴瘤4例,其他肿瘤(超适应证)176例。卡瑞利珠单抗的中位治疗时间为4个月,范围1~24个月;单药治疗者129例,联合化疗者156例,联合靶向药物治疗97例,联合化疗和靶向药物治疗83例,联合化疗和放疗4例,其他治疗方案不明者20例。共16例患者发生甲减,发生率3.3%(16/489),其中6例为DTP药房药师主动识别。16例甲减均经Naranjo因果关系评价法判定为与卡瑞利珠单抗相关;严重程度为2级者15例,1级者1例。1例1级甲减患者未予医学干预,因疾病进展停用卡瑞利珠单抗,甲减好转。发生2级甲减的15例患者均接受左甲状腺素钠治疗,用药1周时评估,依从性良好3例,一般8例,差5例。药师根据影响依从性的主要条目给予不同干预。截至本研究结束,15例2级甲减患者中,4例甲状腺功能恢复正常(其中1例因心律失常停用左甲状腺素钠后恢复正常),2例好转,9例持续异常。 结论 DTP药房药师开展院外药学服务有助于保障患者治疗依从性和安全用药。
  • 崔佳丽, 牛钰榕, 刘宁, 王慧云, 宋姗爱, 张传涛, 张晓春, 侯和磊
    药物不良反应杂志. 2023, 25(11): 641-648. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20230601-00388
    目的 探讨免疫检查点抑制剂(ICI)导致免疫相关肝损伤(IMLI)患者的临床表现、治疗和转归。 方法 收集2018年1月至2022年11月青岛大学附属医院肿瘤内科住院的ICI导致IMLI患者,对其基本情况、肿瘤治疗情况、IMLI临床表现、治疗及转归进行描述性统计分析。 结果 共29例患者纳入分析,男性17例(58.6%),女性12例(41.4%),中位年龄65岁;从使用ICI至发生肝损伤的中位治疗周期为3个,中位时间为78 d。48.3%(14/29)的IMLI患者无明显症状,51.7%(15/29)的有食欲下降、恶心、腹胀、乏力、发热和黄疸等症状,13例(44.8%)同时伴有其他系统免疫相关不良事件。29例IMLI的临床分型为肝细胞型18例(62.1%),胆汁淤积型4例(13.8%),混合型7例(24.1%)。按美国国立癌症研究所通用不良事件术语标准(CTCAE)分级,严重(≥3级)病例占86.2%(25/29);按我国《药物性肝损伤诊治指南》(DILI指南)分级,严重(≥2级)病例占34.5%(10/29)。29例患者在发生IMLI后均暂停ICI治疗,28例使用了糖皮质激素,其中7例联合吗替麦考酚酯和/或人免疫球蛋白、人工肝治疗;22例(75.9%)好转,7例(24.1%)未愈(包括自动出院4例,死亡2例,无法判断1例)。3例患者肝功能好转后重新启用ICI治疗,IMLI均未复发。 结论 IMLI多发生于ICI治疗后2~3个月,临床类型以肝细胞型最常见,临床症状轻重不一,停用ICI并给予糖皮质激素治疗后大多数患者预后良好。部分患者经权衡利弊在严密监测下可以重启ICI治疗。
  • 薛淑一, 陈晓琳, 公静, 张关敏, 张艳华, 尹月
    药物不良反应杂志. 2023, 25(8): 508-510. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114015-20220721-00658
    1例66岁男性恶性黑色素瘤患者接受阿帕替尼(250-mg口服、1次/d)、替莫唑胺(口服,第1天500-mg,第2~4天400-mg/d)和特瑞普利单抗(240-mg静脉滴注、第1和第15天)联合治疗。5个周期(28 d为1个周期)后出现多发皮疹,可见头面部、躯干、四肢皮损,伴红疹、脱屑;全身水肿,四肢肿胀,双下肢为重,伴黏液渗出。第6个周期将阿帕替尼减量(250-mg 口服、1次/3 d),皮疹未减轻。实验室检查示血清白蛋白28.5-g/L,血清总蛋白55.5-g/L,嗜酸粒细胞0.096,血钾3.17-mmol/L。考虑为阿帕替尼和特瑞普利单抗联用所致红皮病,停用2药,给予甲泼尼龙、氯雷他定、苯海拉明、曲安奈德益康唑乳膏(外用)、莫匹罗星软膏(外用)及皮肤护理,同时予补充蛋白、利尿、补钾、护胃等对症治疗。治疗10 d后皮疹消退,脱屑、瘙痒减轻。
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出版单位:药物不良反应杂志社

主办单位:中华医学会

国际刊号:ISSN 1008-5734

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