1例63岁女性患者因非霍奇金淋巴瘤拟行R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松龙)方案治疗。首日给予利妥昔单抗600 mg加入0.9%氯化钠注射液750 ml静脉滴注，同时给予水化、碱化、保护脏器功能、预防不良反应等治疗。第2天患者出现四肢不自主抖动、双下肢乏力、反应略迟钝和行走不稳，头颅磁共振成像检查未见异常；第3天出现发热、认知障碍；第4天不能自主进食及自主排便。给予甲泼尼龙琥珀酸钠、改善微循环、补液等支持治疗，2 d后患者意识转清，可自主进食、排便，四肢和神经精神症状缓解，5 d后症状明显减轻 。

2例女性患者(例1，61 岁； 例2， 48岁) 因宫颈癌使用伊立替康200 mg联合洛铂50 mg化疗。例1在第2周期化疗后第9天出现腹泻、IV度骨髓抑制及败血症伴感染性休克；例2在第1周期化疗后第6天出现腹泻、IV度骨髓抑制伴发热，后继发败血症。经止泻、抗感染、免疫支持治疗，5 d后腹泻停止，白细胞计数、血红蛋白含量及血小板计数分别于10 、6 d后明显好转，败血症分别于20、6 d后有效控制。

质子泵抑制剂(PPI)作为酸相关疾病的首选药物广泛用于临床。长期应用PPI可能会导致胃肠道营养物质(维生素B12以及钙、铁、镁等多种矿物质)吸收异常、胃肠道黏膜增殖异常、感染(肺炎、肠道菌群紊乱)和骨代谢异常(骨质疏松、骨折)等多种风险增加。现有PPI长期用药的安全性研究多为回顾性队列研究或病例对照研究，尚需开展更多的前瞻性随机对照研究，为PPI的合理、安全应用提供高等级临床证据。

目的初步建立中国老年人潜在不适当用药（PIM）目录，为防范和降低我国老年人群的用药风险提供参考。方法以美国、加拿大、日本、法国、挪威、德国、韩国和奥地利的老年人PIM目录为基础，参考我国国家药品不良反应监测中心、全军药品不良反应监测中心和北京市药品不良反应监测中心老年人严重不良反应所涉及药物情况以及北京市22家医院老年患者药品不良反应数据，建立中国老年人PIM初始目录。采用德尔菲法对初始目录进行专家论证。第1轮咨询聘请专家32名，根据专家意见对初始目录进行调整，形成修订版目录；第2轮咨询聘请专家38名，根据专家意见对修订版目录进行调整，形成最终版目录。结果共遴选出13大类72种/类药物纳入中国老年人PIM目录，每种药物附有1～6个风险点。根据专家评价结果，72种/类药物中35种/类为高风险药物，37种/类为低风险药物。依据用药频度，将72种/类药物分为A、B两级，A级为优先警示药物，24种/类；B级为常规警示药物，48种/类。结论初步建立了中国老年人PIM目录，可作为干预和评估我国老年人用药的参考目录。

目的分析兰索拉唑所致显微镜结肠炎的临床特点及危险因素。方法检索PubMed、大医医学搜索、中国学术期刊全文数据库和万方医学数据库，收集兰索拉唑致显微镜结肠炎(MC)相关文献，记录患者原发疾病、合并疾病、用药剂量、用药途径、合并用药、发生MC潜伏期、临床表现、肠镜检查特征、治疗措施及转归等，分析兰索拉唑致MC的特点与危险因素。结果共检索到兰索拉唑致MC相关文献30篇，全部为病例报告。患者共62例，男性22例(35.5%)，女性　40例(64.5%)；年龄36～92岁，平均(69±12)岁，＞50岁患者57例(91.9%)；胶原性结肠炎(CC)43例(69.4%)，淋巴细胞性结肠炎(LC)18例(29.0%)，LC转化成CC 1例(1.6%)。62例患者均口服用药。用药至发生MC的潜伏期为5 d～6年，其中用药后1~6个月内发生者31例(60.8%)。临床均表现为非血性水样腹泻(3~10次/d者59例，＞10次/d者3例)。62例患者均进行了肠镜检查，37例显示轻度异常或水肿，11例有线性黏膜缺损和黏膜撕裂。18例患者组织病理学检查可见上皮下胶原层增厚、固有层炎性细胞浸润、上皮淋巴细胞增多。20例患者存在合并使用MC高危药物的情况，其中13例合用了非甾体抗炎药。轻、中度药源性MC患者58例，停用兰索拉唑或换用奥美拉唑、雷贝拉唑钠治疗即恢复；严重药源性MC患者4例，停用兰索拉唑并使用糖皮质激素治疗后恢复正常。结论兰索拉唑所致MC临床表现以水样腹泻、结肠黏膜轻度异常或水肿及组织病理学可见结肠黏膜上皮下胶原增厚为特征。年龄、性别及合并用药可能与MC的发生有关。

《中华人民共和国药品管理法》第十二条规定，“国家建立药物警戒制度，对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测、识别、评估和控制。”药物警戒贯穿从药物研发到使用的全生命周期，其核心思想是防控用药风险，保障患者与公众安全。医疗机构是药品使用的主要场所，是药物警戒活动的关键参与方，其药物警戒体系构建是国家药物警戒制度建设的重要一环。当前，正值我国药物警戒制度实施的起步阶段，为推动医疗机构药物警戒体系建设，国内药物警戒监测机构、相关学术团体、高等医药院校、杂志社和社会公益组织共同发起，邀请相关领域的专家学者们共同研讨，集思广益，辨析药物不良反应/事件、用药安全和药物警戒等的重要理念以及前沿发展，编写了《医疗机构药物警戒体系建设专家共识》，提出了较为系统的医疗机构药物警戒体系建设的原则与方法，以期对医疗机构药物警戒体系建设有所帮助。

目的观察风湿病合并骨质疏松症患者应用唑来膦酸治疗过程中不良反应发生情况并分析其危险因素。方法收集2011年1月至2014年12月因风湿病合并骨质疏松症在首都医科大学宣武医院接受唑来膦酸治疗的住院患者临床资料进行回顾性分析，根据有无不良反应分组进行人口学特征、疾病类型和唑来膦酸用药相关情况比较，对筛选出的危险因素进行多元Logistic回归分析，结果以比值比(OR)及95%置信区间(CI)表示。结果共纳入120例患者，男性41例，女性79例，年龄23～85岁；初次应用唑来膦酸者64例(53.3%)，同时接受糖皮质激素(激素)治疗者66例(55.0%)，应用唑来膦酸前予解热镇痛药者58例(48.3%)，唑来膦酸给药前后给予充分水化治疗者64例(53.3%)。120例患者中49例出现不良反应，发生率为40.8%。不良反应组49例患者均为急性期反应，包括发热32例(65.3%)，流感样症状21例(42.9%)，头痛17例(34.7%)，乏力12例(24.5%)，肌痛10例(20.4%)，关节痛8例(16.3%)，畏寒6例(12.2%)，恶心5例(10.2%)，呕吐4例(8.2%)，干咳1例(2.0%)；无严重不良事件发生。初次用药者不良反应发生率明显高于非初次用药者［51.6%(33/64)比28.6%(16/56)，P=0.011］，应用唑来膦酸时正接受激素治疗者不良反应发生率明显低于未接受激素治疗者［24.2%(16/66)比61.1%(33/54)，P<0.001］，静脉给药前后充分水化治疗者不良反应发生率明显低于未充分水化治疗者［31.2%(20/64)比51.8%(29/56)，P=0.023］。多元Logistic回归分析结果显示初次应用唑来膦酸是不良反应发生的危险因素(OR=2.631，95%CI：1.132~6.116，P=0.025)，而接受激素治疗和充分水化治疗是不良反应发生的防护因素(OR=0.232，95%CI：0.102~0.526，P<0.001；OR=0.379，95%CI：0.164~0.874，P=0.023)。结论风湿病合并骨质疏松患者应用唑来膦酸后出现急性期反应较为常见，初次用药与不良反应的发生密切相关，而同时接受激素治疗以及用药前后给予充分水化治疗可降低不良反应的发生风险。

目的分析《药物不良反应杂志》2009至2013年高被引频次论文特点，了解学科发展热点和读者需求，为提高期刊影响力和质量提供参考。方法检索中国学术期刊网络出版总库2009至2013年《药物不良反应杂志》刊登所有论文的被引频次(截至2015年4月30日)。运用普赖斯定律确定高被引论文。主要统计指标包括本刊论文总被引频次、有效论文的篇均被引频次、高被引论文被引频次及高被引论文篇均被引频次，就高被引论文的主题分布、作者地区分布、文献类型分布及基金资助情况进行描述性分析统计。结果共检索到论文1 052篇，有效论文736篇(论著、综述和病例报告分别为147、85和504篇)，其中517篇(70.2%)被引用，总被引频次为2 170次，篇均被引频次为4次。根据普赖斯定律确定被引频次≥5次的论文为该时段《药物不良反应杂志》高被引论文。高被引论文共138篇，共被引用1 388次，占该时段总被引频次(2 170次)的64.0%；篇均被引频次为10次。138篇高被引论文的主题相对集中，排名前5位者分别为抗微生物药(44篇，31.9%)、中药(22篇，15.9%)、心血管系统药(19篇，13.8%)、抗肿瘤药(11篇，8.0%)和内分泌系统药(5篇，3.6%)；地区分布以北京地区为主，为87篇(63.0%)，其他17个省市和直辖市共51篇(37.0%)；文献类型为论著(33篇，23.9%)、综述(29篇，21.0%)及病例报告(76篇，55.1%)，分别被引用390、354、643次，占总被引频次1 388次的28.1%、 25.5%和46.3%，篇均被引12、12、9次。被引频次排名前20位的论文中有1篇为国家级基金资助项目论文。结论《药物不良反应杂志》高被引论文的特点为主题集中、地区集中、作者分散，综述和病例报告在被引频次方面贡献较大，论著和综述篇均被引频次较高。了解这些特点对于制定提升期刊影响力和质量的措施有重要参考价值。

完善的药物警戒数据库是开展药物警戒活动的核心支柱。目前美国、日本、欧洲、世界卫生组织都建立了较为成熟的药物警戒数据库，在药物不良反应（ADR）监测、ADR信号挖掘和药物上市后再评价等方面都发挥了重要的作用。本文对上述4大数据库的数据来源、数据获取权限、可获取元素、数据质量控制和数据利用现状等方面进行概述，为临床开展药物警戒活动、完善我国药物警戒数据库的建设提供参考。

化疗所致周围神经病变（CIPN）通常表现为持续的疼痛及感觉异常，严重时可能出现振动感和关节位置感丧失、自主神经和运动功能障碍，严重影响患者的生活质量。线粒体功能障碍可能是化疗药物诱发周围神经病变的机制之一。本文从5个方面综述了不同化疗药物导致的不同的线粒体功能障碍，包括如神经元线粒体形态异常、线粒体通透性转换孔激活及其相关钙失衡、线粒体生物能量学功能失调、氧化应激及轴突线粒体转运异常等。避免或改善线粒体功能障碍是预防或减轻CIPN的主要策略。

1例76岁男性急性冠状动脉综合征患者行经皮冠状动脉支架置入术后规律口服阿司匹林(0.1 g、1次/d)、氯吡格雷(50 mg、1次/d)、阿托伐他汀钙(20 mg、1次/d)和单硝酸异山梨酯(10 mg、2次/d)。2个月后突发左侧腰痛伴肉眼血尿。实验室检查：尿隐血(+++)，红细胞235个/μl，红细胞19个/高倍视野。泌尿系统超声和肾功能检查未见明显异常。停用氯吡格雷和阿司匹林，并给予对症治疗。2 d后患者尿液恢复正常，左侧腰痛明显好转，尿红细胞阴性。细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性检测显示患者携带CYP2C19*17等位基因，即CYP2C19酶为超快代谢型。继续给予患者阿司匹林等口服治疗，患者未再出现血尿。

单克隆抗体（单抗）药物属于蛋白质类药物，具有相对分子质量大、极性强和跨膜受限等特点，药物代谢动力学有一定的特殊性和复杂性，临床应用中存在治疗效果个体差异大、生物效应多样和治疗响应丢失等问题。影响单抗药物血药浓度的因素包括靶部位受体数量、抗药物抗体水平、药物间相互作用等。早期开展治疗药物监测有助于及时调整单抗药物给药剂量，提高疗效，避免或减少不良反应的发生。应积极开展药物临床监测，提高单抗药物合理用药水平和不良反应预警能力，减少对患者的伤害。

目的 了解国际上治疗药物监测（TDM）的研究热点和发展趋势。　方法 以“therapeutic drug monitoring”or“drug monitoring”为检索词检索WOS数据库（截至2022年2月16日），收集并分析TDM研究类文献的年收录量、发文国家、作者、机构，用CiteSpace软件进行爆发引文检测，使用VOSviewer作关键词共现，分析关键词和研究热点。　结果 共纳入2-318篇文献，第1篇发表于1975年；美国是发文量第一的国家，与其他国家的合作关系最为密切；发文量最多的机构是澳大利亚的昆士兰大学；发文量最多的作者是澳大利亚学者Roberts JA；共检测到10篇爆发引文；关键词共现分析发现 6个TDM相关聚类，近期国际研究热点包括炎症性肠病患者生物制剂TDM、危重症患者抗感染药物TDM、抗肿瘤药物TDM。　结论 可参照国际研究热点，开展更多药物的TDM（如英夫利昔单抗、阿达木单抗和伊马替尼等），为患者提供个体化精准用药监护，提高药物治疗安全性。

1例45岁、有10余年吸毒史的男性患者单次自行服用丙戊酸钠缓释片96片(48 g)及齐拉西酮胶囊20余粒(＞400 mg)后出现昏迷，呼之不应，家属发现后立即将其送医。患者入院时无自主呼吸，四肢及颈部肌张力低下(2级)，立即给予气管插管接呼吸机辅助呼吸、洗胃、灌肠、补液、利尿、促醒等对症支持治疗。2 h后患者呼之能应，动脉血氧分压(PaO2)292 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，乳酸5.70 mmol/L，D-二聚体7.8 mg/L，血浆纤维蛋白降解产物(FDP)45 mg/L；24 h后患者PaO2 98 mmHg，乳酸1.7 mmol/L，D-二聚体2.2 mg/L，FDP 19 mg/L，拔除气管插管；48 h后患者神志恢复，可配合指令动作，但仍嗜睡；7 d后患者能正确回答问题，肌张力恢复正常，偶有轻度嗜睡。

胰岛素转换在糖尿病治疗过程中非常常见，是影响胰岛素用药安全的重要环节。目前，美国、英国、加拿大及我国已发布的指南中均对胰岛素转换进行了说明，包括不同胰岛素产品的选择、剂量调整及患者教育等方面。各国指南中胰岛素转换相关信息较多，但比较分散，缺乏系统性和全面性。建议借鉴其他国家的指南，在充分分析我国糖尿病患者临床特点的情况下，结合真实世界研究数据，制定符合我国国情的胰岛素转换指南，对胰岛素产品的选择、剂量调整、患者教育、饮食指导、血糖监测等信息予以详细说明。另外，加强患者追踪和用药监测也是确保患者胰岛素转换安全性的必要手段。

目的探讨注射用灯盏花素(灯盏花素)诱导的主动全身过敏反应与药物剂量及致敏时间的关系。方法实验方法采用豚鼠主动全身过敏试验。将48只普通级豚鼠按随机数字表法分为6组：灯盏花素1、5、25 和50 mg/kg组(灯盏花素1、2、3、4组)，0.9%氯化钠注射液组(阴性对照组)，牛血清白蛋白 (BSA)组(阳性对照组)，每组8只。致敏：灯盏花素1～4组豚鼠分别腹腔注射灯盏花素1、5、25、50 mg/kg (0.5 ml)，阴性和阳性对照组豚鼠分别腹腔注射等容积0.9%氯化钠注射液和BSA 20 mg/kg，均为隔日1次，共3次。激发：已致敏各组豚鼠分别再分为2个亚组，每组4只。在末次致敏后第14、21天，灯盏花素1～4组的各亚组豚鼠分别静脉注射2倍致敏剂量灯盏花素(1.0 ml)；阴性和阳性对照组的各亚组豚鼠分别静脉注射2倍剂量阴性、阳性对照品。致敏阶段每日观察各组豚鼠是否出现过敏反应症状(竖毛、发抖、搔鼻、喷嚏、咳嗽、干呕、紫绀、呼吸困难、二便失禁、步态不稳或倒地、痉挛或抽搐、休克、死亡)；激发后详细观察静脉给药后即刻至30 min内豚鼠的反应，记录过敏反应症状出现的时间，并按中国药典“过敏反应检查法”判定是否出现过敏反应。结果致敏阶段6组豚鼠均未出现过敏反应症状。第14天激发后30 min内，灯盏花素1～4组各4只豚鼠中分别有2、4、4、4只出现过敏症状，但无一只判定为发生过敏反应；阳性对照组4只豚鼠均判定为过敏反应阳性。第21天激发后30 min内，灯盏花素1～4组各4只豚鼠中分别有4、3、4、4只出现过敏症状，其中灯盏花素4组有1只豚鼠判定发生过敏反应；阳性对照组4只豚鼠均判定为过敏反应阳性。2次激发阴性对照组均无豚鼠出现过敏症状。灯盏花素组豚鼠第21天激发后出现过敏反应症状的时间(出现在激发后20 min内)短于第14天激发后(出现在激发后25 min内)，但差异无统计学意义。结论注射用灯盏花素诱导的过敏反应与药物剂量和致敏时间有关，剂量大、致敏时间长可增加过敏反应发生风险、缩短过敏反应潜伏期。

住院病区存放少量常用和急救药品可方便患者临时治疗，并可为危重患者的救治赢得宝贵时间，但病区药品储存环节存在用药错误的风险。为加强病区储存药品的管理，减少用药错误，合理用药国际网络中国中心组临床安全用药组、中国药理学会药源性疾病学专业委员会和药物不良反应杂志社组织医学、药学、护理、医院管理等专业的专家，以《中国用药错误管理专家共识》为依据，制定《病区药品储存环节用药错误防范技术指导原则》。病区药品储存环节有关的用药错误包括药品储存不当、药品品规错误、药品数量错误、药品放置错误。风险因素包括管理因素（管理制度不健全、未指定专人或专岗管理、未实施定期检查督导）、流程因素（未制定相应的标准操作流程或操作流程不完善或不合理）、环境因素（药品存放空间和设备不符合要求、未提供专门的标签）、人员因素（未对药品使用相关人员进行培训、人员安排不合理）和药品因素（病区存储的药品种类和数量过多）。防范策略包括技术策略（强制和约束性管理策略、实施信息化和智能化管理、制定标准化的标识和流程、建立规范目录清单和审核项目清单）和管理策略（建立管理体系和制度、配备充足的人力资源、加强培训）。

目的 挖掘吡仑帕奈精神不良反应风险信号，为该药的临床安全应用提供参考。　方法 检索美国FDA不良事件报告数据库（FAERS），收集2012年第3季度至2021年第3季度以吡仑帕奈为首要怀疑药物的精神不良事件（AE）报告。采用国际医学用语词典的首选术语（PT）对AE进行标准化。从AE报告中提取患者一般情况和精神AE结局等数据进行描述性统计分析。采用报告比值比（ROR）法进行吡仑帕奈精神不良反应风险信号挖掘，报告数≥3且ROR值的95%置信区间下限>1的PT定义为阳性信号。　结果 共收集到以吡仑帕奈为首要怀疑药物的精神AE报告922例，所涉922例患者中男性439例（47.6%），女性441例（47.8%），性别不详42例（4.6%）；有年龄记载者676例，为（38±19）岁；有AE结局记载者807例，因AE导致住院/住院时间延长、需要紧急治疗、危及生命和死亡者分别为409例（44.4%）、316例（34.3%）、60例（6.5%）和22例（2.4%）。922例AE报告涉及1-580个PT，ROR法检测出阳性信号的PT为46个，其中AE报告数排在前5位的PT为攻击（286例）、易激惹（128例）、自杀意念（110例）、实施自杀行为（100例）和愤怒（77例），信号强度（ROR值）排在前5位的PT为抽搐后精神病（383.13）、精神分裂症样障碍（355.27）、杀人意念 （203.56）、分离性障碍（119.64）和妄想知觉（108.34），其中分离性障碍、抽搐后精神病为药品说明书中未记载的AE。46个阳性信号PT中共14个（30.4%）在药品说明书中未记载，其他12个PT按信号强度（ROR值）由高至低依次为不当性行为（81.43）、多疑（65.20）、去抑制状态（32.72）、行为冲动（31.18）、人格改变（22.56）、行为异常（16.31）、社交回避行为（12.95）、躁动（6.15）、双相情感障碍（5.23）、情感易变（5.09）、梦魇（2.86）和恐惧（2.79）。　结论 精神不良反应是吡仑帕奈较常见且较严重的不良反应，应引起临床重视。

过敏性疾病严重影响着人类生命健康和生活质量，2型辅助性T细胞（Th2）分泌的细胞因子如白细胞介素（IL）-4和IL-13在其发病中起关键作用。度普利尤单抗通过识别IL-4和IL-13受体并与之结合，阻断IL-4和IL-13信号转导通路，抑制Th2型炎症反应，治疗过敏性疾病。目前该药已在全球多个国家和地区上市，但批准的适应证不尽相同，主要包括特应性皮炎、中重度嗜酸粒细胞性哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和嗜酸粒细胞性食管炎等。此外，该药还可能对IgE介导的过敏反应和其他皮肤疾病有较好疗效。度普利尤单抗安全性良好，常见不良反应包括注射部位反应（注射部位疼痛、瘀斑及肿胀）、眼部疾病（结膜炎、角膜炎、眼部瘙痒和干眼）、口腔疱疹、头痛、其他单纯疱疹病毒感染等。在我国，度普利尤单抗被批准用于6岁及以上患者中重度特应性皮炎的治疗，临床应用效果良好，未见明显安全性问题。

目的 分析免疫检查点抑制剂（ICI）致糖尿病的风险。　方法 收集美国FDA不良事件报告系统2004年第1季度至2021年第2季度收录的度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗致糖尿病 ［包括暴发性1型糖尿病（FT1DM)、1型糖尿病（T1DM)、糖尿病酮症酸中毒（DKA）］不良事件（AE）报告，采用比例报告比值比（PRR）法评价4种药物与FT1DM、T1DM、DKA间的相关性。AE报告数≥3、PRR≥2且χ2≥4的AE被判定为与药物有统计学相关性，PRR越大，AE与药物的相关性越强，风险信号越强。　结果 收集到的度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗相关糖尿病AE报告分别为53、386、957和72例，共1-468例。度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗与FT1DM相关性的PRR分别为21.97（χ2=40.71)、71.50（χ2=3-531.21)、294.30（χ2=43 915.75）和33.58（χ2=279.70）；与T1DM相关性的PRR分别为12.12（χ2=162.08)、21.04（χ2=3 391.17）、20.99（χ2=5 816.11）和9.71（χ2=224.81）；与DKA相关性的PRR分别为6.93（χ2=161.26)、4.78（χ2=426.52）、6.82（χ2=1 797.15）和3.04（χ2=41.84）。4种药物与目标AE均有统计学相关性，致目标AE的风险信号强度均为FT1DM>T1DM>DKA；致FT1DM的风险信号强度为纳武利尤单抗>帕博利珠单抗>阿替利珠单抗>度伐利尤单抗，致T1DM的风险信号强度为帕博利珠单抗≈纳武利尤单抗>度伐利尤单抗>阿替利珠单抗；致DKA的风险信号强度为度伐利尤单抗≈纳武利尤单抗>帕博利珠单抗>阿替利珠单抗。　结论 度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗均可导致糖尿病，以致FT1DM的风险信号最强，T1DM次之，DKA较弱。

 2013年3月至2018年12月，日本、英国、加拿大、澳大利亚和中国相继发布了有关伏立康唑的治疗药物监测指南。国内外指南一致推荐使用伏立康唑时应给予负荷剂量，并在第3天监测患者血药谷浓度；调整给药剂量、发生不良事件或疗效欠佳、增加或停用可能发生相互作用的药物以及序贯给药时，应再次进行血药浓度监测。伏立康唑相关不良事件的临床类型已较为明确，治疗期间发生不良事件后可根据其严重程度分级给予停药或减量等处理。伏立康唑不但是细胞色素P450（CYP）2C9、CYP2C19和CYP3A4的底物，也是其抑制剂，应注意与其他药物联用时的相互作用。今后需要进一步开展研究，积累不同用药目的、不同疾病或不同真菌感染、Child-Pugh C级严重肝病和<2岁儿童等人群应用该药的循证医学证据，为临床个体化治疗提供参考。

围手术期镇痛药的使用及管理全过程均存在风险，可由镇痛方式、患者个性化因素或用药错误等引起。为了减少围手术期镇痛药的使用风险，提高安全用药水平，合理用药国际网络中国中心组临床安全用药组、中国药理学会药源性疾病专业委员会、药物不良反应杂志社和北京市卫生健康委员会临床安全用药工作组组织国内药学专家和麻醉学专家制定了本指导原则，从管理、药品和特殊人群3个方面阐述围手术期镇痛药的风险防范与管理措施。管理相关风险包括镇痛方案制定过程中的风险、信息/物品/药品传递风险、术中镇痛药和镇痛泵使用的相关风险，可通过制定规章制度、加强培训和完善信息化等途径进行防范。药品相关风险是药品的固有属性，镇痛药分为麻醉性镇痛药、解热镇痛药和镇痛辅助药等，可根据具体药物的风险点制定相应的防范策略。特殊人群包括老年人、妊娠期和哺乳期女性以及儿童等有各自的生理学和药代动力学特点，可根据具体情况制定应对措施。通过对围手术期镇痛药使用的全方位监测，可进行风险预测和制定规避方案，实施药学监护，从而保障患者围手术期用药安全。本指导原则适用于围手术期镇痛药使用和监测的所有医务人员。

比较仿制贝伐珠单抗注射液WBP264与原研贝伐珠单抗注射液Avastin-在健康男性志愿者单次静脉给药的药代动力学和安全性。　方法 研究设计为随机、双盲、单剂量、平行、对照的Ⅰ期临床试验。将公开招募的健康男性受试者随机分入试验组（静脉输注WBP264）与对照组（静脉输注Avastin-），给药剂量为3-mg/kg。给药前30-min内、给药开始后45-min、给药结束即刻、给药后2.5、3.5、5.5、9.5、13.5、24、48-h和第5、8、15、22、29、36、43、57、71、85和99天采集受试者外周静脉血，采用酶联免疫吸附法测定血药浓度，绘制血药浓度-时间曲线及其半对数图，计算血药浓度-时间曲线下面积［AUC，包括从0时至最后一个浓度可准确测定的样品采集时间t的AUC（AUC0-t）和从0时至无限时间（∞）的AUC（AUC0-∞）］、血药峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、血浆消除半衰期、清除率和表观分布容积等药代动力学参数。试验组与对照组AUC0-t、AUC0-∞和Cmax几何均值比值的90%置信区间（CI）介于0.80~1.25，表明 WBP264与Avastin-药代动力学相似。在给药观察期间及每次采血随访时，对受试者进行体格、生命体征、心电图、实验室检查，记录不良事件（AE）发生情况并进行AE严重程度分级以及AE与试验药物相关性评价。给药前和给药后第8、15、29、43、71和99天进行抗药抗体及其中和抗体检测，评估药物的免疫原性。　结果 纳入试验的受试者为78例，试验组和对照组各39例。试验组有2例退出试验（未给药和给药后因个人原因退出各1例），安全性分析集77例，药代动力学分析集76例。2组受试者年龄、身高、体重和体重指数差异均无统计学意义（均P>0.05）。试验组与对照组贝伐珠单抗血药浓度-时间曲线变化趋势相似，AUC0-t、AUC0-∞、Cmax的几何均值比值（90%CI）分别为1.04（0.98~1.10）、1.03（0.98~1.10）、1.09（1.03~1.14）。试验组与对照组受试者总体AE发生率［89.5%（34/38）比87.2%（34/39）］、与试验药物可能相关AE发生率［86.8%（33/38）比79.5%（31/39）］差异均无统计学意义（均P>0.05）。AE严重程度仅试验组有1例为3级且经评估与药物无关，余为1~2级，以1级占绝大多数。试验组和对照组抗药抗体阳性率差异无统计学意义［10.5%（4/38）比10.3%（4/39），P>0.05）。抗药抗体阳性者中和抗体检测均为阴性。　结论 WBP264与Avastin-的药代动力学和安全性相似。

1例25岁男性患者自行服用苯巴比妥东莨菪碱约60片（每片含苯巴比妥30mg和氢溴酸东莨菪碱0.2mg），约1 h后出现昏迷伴四肢阵发性抽搐。诊断为药物中毒，予洗胃、导泻，以及咪达唑仑10mg静脉注射抗癫痫等治疗。6 h后患者心率53次/min，呼吸11次/min，偶发抽搐，并出现血尿。实验室检查示间接胆红素16.97μmol/L、总蛋白54g/L，白蛋白27.6g/L、凝血酶时间25.0s，考虑多脏器损伤。给予血液净化治疗。1 d后患者神志转清，心率68次/min，呼吸16次/min，未再出现抽搐；2 d后，实验室检查示间接胆红素8.69μmol/L，总蛋白54.7g/L，白蛋白34.0g/L，凝血酶时间16.7s。

目的 挖掘新纳入医保目录的罕见病用药氯苯唑酸的相关风险信号。　方法 收集美国FDA不良事件报告系统数据库2013年第1季度至2022年第2季度的不良事件（AE）报告，提取以氯苯唑酸为首要怀疑药物的AE报告。采用报告比值比（ROR）法和贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）法对氯苯唑酸的AE风险信号进行检测。ROR法信号阳性的标准为目标药物的目标AE报告数（a）≥3，且95%置信区间（CI）下限>1，ROR及其95%CI下限值越大提示信号强度越大；BCPNN法信号阳性的标准为信息成分（IC）-2SD>0（SD为标准差），IC-2SD值越大提示信号强度越大。根据国际医学用语词典（MedDRA） 的首选系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对AE信号进行统计和分类，ROR和 BCPNN 2种方法检测结果均为阳性的风险信号判定为氯苯唑酸的可疑AE风险信号，并对其进行分析。　结果 共收集到3-999例以氯苯唑酸为首要怀疑药物的病例，其中男性2-942例（73.6%），女性688例（17.2%），性别不详369例（9.2%）；年龄>65岁者3-148例（78.7%），18~65岁者192例（4.8%），<18岁者52例（1.3%），数据缺失者607例（15.2%）；心脏淀粉样变性病1-064例，淀粉样变性病872例，周围神经淀粉样变性病148例，其他176例，适应证不明者1-739例；结局为死亡者1-403例（35.1%）。ROR和BCPNN 2种方法筛选结果均为阳性的风险信号共110个，涉及20个SOC；AE报告数前5位的PT为呼吸困难（338例）、疲乏（301例）、水肿（167例）、头晕（111例）、跌倒（110例），涉及的SOC依次为全身性损害、各类神经系统疾病、呼吸系统/胸及纵膈疾病、各类检查和代谢及营养类疾病。信号强度居前5位的PT（ROR及其95%CI下限）为早期饱胀感（28.07，11.64）、腰椎管狭窄（26.73，15.15）、主动脉扩张（24.36，9.11）、体力减退（22.64，10.15）、颈神经根病（22.13，7.11）。AE报告数排前20位的风险信号中有4项药品说明书无记载，包括头晕、身高降低、胸痛和肾衰竭；信号强度（ROR法）排前20位的风险信号中有16项药品说明书无记载，包括腰椎管狭窄、主动脉扩张、体力减退、颈神经根病、身高降低、颈动脉疾病、高脂血症、端坐呼吸、外周静脉疾病、良性前列腺增生、腕管综合征、消瘦、喉部异物感、免疫性血小板减少症、体位性头晕和主动脉粥样硬化。　结论 通过数据挖掘发现早期饱胀感、腰椎管狭窄、主动脉扩张、体力减退、颈神经根病可能是应用氯苯唑酸常见的不良事件；有多项风险信号在药品说明书中未记载，临床使用时应给予关注。

用药合理性指数（MAI）量表设置了适应证、疗效、药物剂量、给药方法的正确性、给药方法的切实性、药物-药物相互作用、药物-疾病/异常状态相互作用、重复用药、药物疗程以及药物价格等10个条目评价处方用药合理性，具有较好信度，可用于评价老年患者用药合理性、非必需用药情况、潜在不适当用药情况，验证不合理用药检测软件的可靠性和效果，量化临床干预措施，以及预测不良事件及生活质量的作用。因MAI量表涉及主观判断，使用前应对评价者进行培训。

铁缺乏是导致贫血最常见的原因。静脉铁剂是治疗铁缺乏和缺铁性贫血的常用药物，常用于慢性肾脏病、心力衰竭、炎症性肠病、围手术期、肿瘤、妊娠哺乳期贫血患者的治疗。为了提高静脉铁剂合理使用和药学监护水平，中国药理学会药源性疾病学专业委员会和广东省药学会组织医学、药学、护理、医院管理等专业的专家共同研讨，检索国内外文献，收集循证医学证据，根据不同静脉铁剂的差异、临床应用情况和安全性制定本共识，为静脉铁剂的临床应用和药学监护提供依据。

目的:探讨我院近几年中药不良反应的发生情况及原因,为临床用药提供参考。方法:对我院1998～2001年药品不良反应报表进行分析。结果:中药制剂引起的不良反应所累及的器官-系统以皮肤及其附件最常见,其次为心血管系统。较严重的不良反应有过敏性休克、喉头水肿、呼吸困难等,主要病因是由变态反应所致。结论:中药不良反应的发生逐年增加,应引起足够的重视。

目的 探讨放射性同位素示踪技术在生物药临床研究中的应用价值。　方法 对3名健康志愿者静脉滴注131I标记的国际一类新药美珀珠单抗，通过测定14 d内不同时间点血样与尿样 的放射性浓度，评价美珀珠单抗在健康人体内的药代动力学性质（试验1）。对6名健康志愿者静脉注射68Ga 标记的核酸适配体 Sgc8，分别于不同时间点行正电子发射型计算机断层显像（PET/CT），通过测定不同器官对68Ga Sgc8的标准摄取值，评价68Ga-Sgc8在健康人体内的生物学分布（试验2）。对9例疑似神经内分泌瘤患者静脉注射99mTc奥曲肽，4 h后行单光子发射和X线计算机断层扫描（SPECT/CT），测定感兴趣区放射性摄取水平；结合患者活检组织生长抑素受体亚型2（SSTR2）免疫组化染色结果，评价99mTc-奥曲肽对SSTR2的亲和性和靶向性（试验3）。　结果 纳入试验1的3名健康志愿者均为男性，年龄分别为28、45和25岁；131I-美珀珠单抗注射剂量分别为21.0、25.9和17.6-mg，放射性活度分别为364、420和304 MBq。纳入试验2的6名健康志愿者中男性和女性各3名，年龄（46±11）岁，范围35~63岁；放射性活度为（80±7）MBq，范围69~87 MBq。纳入试验3的9例疑似神经内分泌瘤患者中男性5例、女性4例，年龄（54±10）岁，范围39~69岁；放射性活度为（777±74）MBq，范围740~ 925 MBq。静脉滴注131I-美珀珠单抗后，受试者血液放射性浓度在1.5-h达峰值，131I-美珀珠单抗主要与血细胞结合，其全血清除半衰期为420-h；尿液放射性浓度在 16~24-h达峰值，24-h后逐渐降低。静脉注射68Ga-Sgc8后即刻放射性信号由强至弱的器官依次为膀胱、肾脏、心脏、子宫、肝脏、脾脏、胆囊、大肠和肺；注射药物后3 h内心脏的清除速率最快，子宫、肾脏和肝脏次之，脾脏和胆囊的清除速率较慢，大肠和肺的清除速率最慢。9例患者静脉注射99mTc-奥曲肽后4 h体内均有放射性异常浓聚，免疫组化染色结果示SSTR2呈强阳性表达，表明99mTc-奥曲肽对SSTR2有良好的亲和性和靶向性。安全性测试结果显示，试验1中1名受试者静脉滴注131I-美珀珠单抗后1个月出现碘相关甲状腺功能亢进，无干预持续监测8个月后恢复正常；其余受试者均未发生不良反应。　结论 放射性同位素示踪技术可无创、动态、可视化地评价生物药在人体内的药代动力学性质、生物学分布及靶向性，安全性良好，在生物药的临床评价中具有重要的应用价值。

1例79岁男性患者因慢性阻塞性肺疾病急性加重，予头孢哌酮钠舒巴坦钠1.5 g ，2次/d 静脉滴注；左氧氟沙星0.5 g ，1次/d静脉滴注；氨溴索 45 mg，2次/d 静脉注射；多索茶碱0.2 g， 2次/d 静脉泵入。第7天停用左氧氟沙星，第13天停用氨溴索和多索茶碱。第16天头孢哌酮钠舒巴坦钠输注完毕后，患者突发意识丧失，四肢抽搐，牙关紧闭，双眼向右侧凝视。立即静脉注射甲泼尼龙40 mg，约1 min后患者意识转清，症状缓解。随后予丙戊酸钠400 mg 静脉注射，同时相同剂量丙戊酸钠30 mg/h静脉泵入。第17天头孢哌酮钠舒巴坦钠静脉滴注结束后约2 h，患者再次出现上述症状。立即静脉注射地西泮5 mg，将丙戊酸钠调为80 mg/h静脉泵入，约2 min后症状缓解。停用头孢哌酮钠舒巴坦钠，并予丙戊酸钠静脉注射(400 mg，1次/ d)和口服(0.5 g，2次/d)。此后患者未再出现癫痫发作。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法常见的不良反应，其发生机制主要与大脑壁细胞破坏、细胞因子水平升高、自然杀伤细胞介导的炎症作用以及内皮细胞激活有关。ICANS的临床表现主要为失语、震颤、书写困难、嗜睡、癫痫，严重者可出现窒息、昏迷或脑水肿，甚至危及生命。影响ICANS的因素包括年龄、CAR-T的扩增峰值、产品种类和疾病类型等。美国血液与骨髓移植学会推荐对轻度ICANS患者给予对症支持治疗，严重者可以采用激素冲击治疗。

目的 了解地舒单抗的主要不良事件（AE）及其发生风险，为该药临床安全应用提供参考。　方法 收集美国FDA不良事件报告系统数据库2010年第2季度至2021年第1季度收录的地舒单抗AE报告，采用比例报告比值比（PRR）法进行AE风险信号挖掘。AE报告数≥3、PRR≥2且χ2≥4的AE被定义为阳性风险信号。采用国际医学用语词典（MedDRA）v24.0的首选系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对AE进行分类统计，选取AE报告数和信号强度排名前50位的PT进行分析。　结果 共收集到以地舒单抗为首要怀疑药物的AE报告132-764例，涉及PT 5-571个，筛选出阳性风险信号641个。经第2次筛选，获得AE报告数排名前50位和PRR值排名前50位的PT，筛重后纳入分析的PT为93个，涉及AE报告114-617例。AE报告数居前5位的PT为未依说明书用药（28.7%，32-863/114-617）、死亡（14.2%，16-230/114-617）、颌骨骨坏死（6.0%，6-861/114-617）、关节痛（4.7%，5-420/114-617）和四肢疼痛（4.1%，4-727/114-617）；信号强度居前5位的PT为骨巨细胞瘤（PRR=402.7）、恶性骨巨细胞瘤（PRR=325.2）、C-端肽增加（PRR=169.4）、颌骨外生骨疣（PRR=163.2）、钙离子异常（PRR=158.1）。涉及AE报告数居前5位的SOC依次为各类损伤、中毒及操作并发症（35.9%，41-757/114-617），各种肌肉、骨骼及结缔组织疾病（32.7%，37-455/114-617)，全身性疾病及给药部位各种反应（18.2%，20-814/114-617)，各种手术及医疗操作（4.1%，4-744/114-617），以及各类检查（2.9%，3-290/114-617）。44个PT在药品说明书中未收录，其中23个与口腔有关。　结论 地舒单抗报告数较多的AE为未依说明书用药和颌骨骨坏死，颌骨骨坏死、骨巨细胞瘤复发或恶化风险信号较强；挖掘出说明书中未收录的AE风险信号多数为口腔问题。

目的 了解围手术期患者利伐沙班相关不良事件（AE）的临床特点。　方法 检索有关数据库（截至2022年4月20日），收集围手术期使用利伐沙班致AE的病例报告类文献，提取患者基本信息（国籍、性别、年龄、病史、利伐沙班使用情况、合并用药情况、AE的发生、干预和预后等），进行描述性统计分析。　结果 共收集到围手术期使用利伐沙班致AE的病例报告42篇，涉及11个国家46例患者，男性25例（54.3%），女性21例（45.7%），年龄16~96岁；为预防术后静脉血栓形成，术前使用利伐沙班者34例；为预防术后发生心房纤颤、脑卒中或全身血栓形成，术后使用利伐沙班者7例；围手术期停用利伐沙班者4例；未说明使用利伐沙班原因者1例；21例患者有既往病史记录，主要为高血压病、高脂血症、糖尿病等；22例患者有围手术期合并用药记录，主要为抗生素、非甾体抗炎药、镇痛药、心脑血管用药等；31例患者有AE发生时间记录，最早为用药后2 h，最晚为用药后2个月，多数在用药后1个月内；AE类型包括出血29例，肝损伤7例，过敏反应6例，肾损伤3例，血栓3例、血小板增高2例，血小板减少、肺栓塞、冠状动脉粥样硬化性心脏病急性发作、视力丧失各1例。发生AE后，31例患者停用利伐沙班，换用其他抗凝药和对症治疗后好转，1例更换合并药物以及减少利伐沙班剂量后好转，2例未及时停药者发生新的过敏反应，2例恢复使用利伐沙班后好转，1例因消化道出血导致失血性休克死亡，9例患者预后情况不详。46例患者中18例存在用药错误，其中16例为用量错误，2例为配伍错误。　结论 围手术期使用利伐沙班所致AE以出血最为常见，主要发生在用药后1个月内，停药并换用其他抗凝药及对症治疗后总体预后较好；用药错误是导致围手术期使用利伐沙班相关AE的原因之一。

1例81岁女性患者因肺部感染给予头孢西丁2 g静脉滴注。输注结束后1.5 h，患者因咳嗽自行服用复方甘草口服溶液 10 ml，约10 min后出现胸闷、呼吸困难、面部潮红、多汗，四肢乏力和皮疹，考虑发生双硫仑反应。给予地塞米松10 mg静脉滴注、持续低流量吸氧，约30 min后患者症状好转，2 h后患者不适症状消失。

1例67岁男性患者因肝癌术后复发给予信迪利单抗（200-mg静脉滴注、1次/3周）免疫治疗，疗效及耐受性良好。用药12次后患者胸腹部及四肢散发皮疹，色鲜红，伴瘙痒。口服氯雷他定及外用卤米松乳膏后，患者皮疹稍好转。继续应用信迪利单抗2次，患者皮疹未见明显扩散。继续使用信迪利单抗第3次后，患者突发全身大面积皮疹，迅速发展为水疱、溃疡，皮肤有渗血及渗液，伴瘙痒和疼痛。诊断为药疹，考虑可能为信迪利单抗诱发。停用该药，给予甲泼尼龙60-mg静脉滴注、1次/d，并予抗过敏、抗感染、保护黏膜、皮肤护理等治疗1周，患者皮疹病情反复；增加甲泼尼龙剂量治疗1周，患者病情未缓解且出现消化道出血。患者肝癌术后，伴低蛋白血症、肝功能不全，且长期大剂量使用糖皮质激素，虽给予积极治疗措施，仍抢救无效死亡。

1例77岁男性类风湿性关节炎患者医嘱予甲氨蝶呤10-mg口服、1次/周，雷公藤多苷20-mg口服、2次/d，甲泼尼龙8-mg口服、1次/d，但患者将甲氨蝶呤的用药频次与雷公藤多苷混淆，误服为甲氨蝶呤5-mg、2次/d。服药4 d后（服用7次，共35-mg）出现严重口腔溃疡、全身皮疹、发热、咳嗽、咳痰。实验室检查示白细胞计数1.21×109/L，血清肌酐288-μmol/L，γ-谷氨酰转移酶163-U/L，丙氨酸转氨酶82-U/L，碱性磷酸酶235-U/L。6 d后实验室检查示白细胞计数0.13×109/L，中性粒细胞计数0.01×109/L，血清肌酐317-μmol/L，估算肾小球滤过率18-ml/（min·1.73 m2），C反应蛋白233.8-mg/L，降钙素原14.31-μg/L。诊断为甲氨蝶呤中毒，骨髓抑制，肾功能不全，肺部感染。立即停用所有药物，给予血液灌流，亚叶酸钙静脉注射，以及抗感染、升白细胞、输血、补液和口腔护理等对症治疗。但患者感染和骨髓抑制持续加重，12 d后因多器官衰竭死亡。

目的 系统评价非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）相关间质性肺疾病（ILD）的发生情况。　方法 检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国知网、万方医学、维普网等数据库（截至2022年4月30日），收集国内上市的8种EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达可替尼、奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼）与化疗比较治疗NSCLC的随机对照试验（RCT），试验组干预措施为EGFR-TKI单药，对照组为化疗，结局指标包含ILD发生情况。采用RevMan 5.4软件进行meta分析，效应量为风险比（OR）及其95%置信区间（CI）。　结果 纳入分析的RCT共15项，其中吉非替尼相关研究6项，厄洛替尼5项，埃克替尼和阿法替尼各2项；试验组患者共2-318例，对照组1-975例。meta分析结果显示，试验组患者总体ILD发生率高于对照组［1.47%（34/2-318）比0.51%（10/1-975），OR=2.44，P=0.004］，ILD相关死亡发生率与对照组比较差异无统计学意义［0.35%（8/2-318）比0.05%（1/1-975），OR=3.29，P=0.07］。14项RCT对ILD严重程度进行了分级，meta分析结果显示试验组患者≥3级ILD发生率高于对照组［0.62%（13/2-089）比0.11%（2/1-864），OR=2.60，P=0.04］。吉非替尼试验组患者总体ILD发生率和≥3级ILD发生率均高于相应对照组［2.31%（27/1-167）比0.71%（8/1-123），OR=2.88，P=0.004；0.86%（7/1-167）比0.09%（1/1-123），OR=3.98，P=0.03］；厄洛替尼试验组和阿法替尼试验组患者ILD发生情况与相应对照组比较差异均无统计意义（均P>0.05）；埃克替尼试验组和相应对照组患者均无一例发生ILD。　结论 与化疗相比，NSCLC患者接受EGFR-TKI尤其是吉非替尼治疗发生ILD和较严重ILD的风险较大，临床应提高警惕，加强监测。

目的 探讨达比加群酯相关严重不良事件（AE）的临床特点。　方法 检索中国知网、万方、PubMed、Embase数据库（截至2020年10月31日），收集报道达比加群酯相关严重AE的病例报告类文献，提取患者相关信息（国籍，性别，年龄，体重，达比加群酯应用情况，合并疾病和合并用药情况，AE的发生、处置及转归等）进行描述性统计分析。　结果 共收集到达比加群酯相关严重AE病例报告类文献77篇，涉及来自20个国家的101例患者，男性64例（63.4%），女性37例（36.6%）；年龄56~94岁；体重38~193-kg；用药原因87例为心房颤动预防卒中，12例为治疗静脉血栓栓塞症或预防可能发生的静脉血栓栓塞症，2例未描述；88例有合并疾病/既往史的描述，包括高血压病、肾功能不全、2型糖尿病等；67例有合并用药的描述，其中35例同时使用了增加出血风险的药物（包括非甾体抗炎药、氯吡格雷、P-糖蛋白抑制剂等），其他合并用药包括降压药、降糖药等。严重AE发生时间为用药后2-min~5年，33例为患者开始服药1个月内。达比加群酯相关严重AE中出血81例（包括胃肠道出血、脑出血和凝血障碍等），肾损伤/肾衰竭11例，食管溃疡4例，肝损伤2例，血小板减少症、白细胞碎裂性血管炎和剧烈咳嗽并呼吸困难各1例。发生AE后采取的措施主要为停药，停药未好转者给予对症治疗，治疗无效者行血液透析。29例患者死亡，均为发生出血事件者。101例患者中43例存在达比加群酯用药错误，其中33例剂量过大，6例存在用药禁忌证，4例给药方式错误。　结论 达比加群酯相关严重AE以出血最为常见，用药后2-min~5年均可发生，严重者可导致患者死亡。用药错误是导致达比加群酯严重AE的重要原因之一，临床应用该药应严格遵循药品说明书，指导患者正确服药。
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目的 挖掘罗普司亭不良事件（AE）风险信号，为临床安全使用该药提供参考。　方法 检索美国FDA不良事件报告数据库，收集2008年第1季度至2022年第2季度罗普司亭AE报告，采用国际医学用语词典首选术语（PT）对AE进行标准化。从AE报告中提取患者一般情况和AE结局等资料进行描述性统计分析。采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值比（PRR）法挖掘罗普司亭AE风险信号。AE报告数≥3、ROR与PRR值的95%置信区间（CI）下限>1的PT定义为阳性信号。　结果 共收集到罗普司亭为首要怀疑药物的AE报告12-222例，所涉12-222例患者中有性别记录者10-295例，男性4-818例，女性5-477例；有年龄记录者3-789例，年龄范围为0~98岁，平均年龄58岁；有AE结局记录者5-919例，因AE住院、死亡、危及生命、致残和致先天畸形者分别为3-092、2-305、363、152和7例。12-222例AE报告共涉及PT 2-090个、20-639例次。对报告数排名前100位的PT进行信号挖掘，检测出42个阳性信号。AE报告数居前5位的PT为血小板计数（PLT）减少（1-510例）、药效缺失（1-488例）、疗效降低（921例）、PLT异常（857例）和死亡（853例）；信号强度排在前5位的PT为骨髓网硬蛋白纤维化（ROR=631.43，PRR=341.43）、骨髓活检异常（ROR=202.73，PRR=159.36）、PLT异常（ROR=200.90，PRR=159.49）、脾切除术（ROR=118.82，PRR=102.55）和血小板增多症（ROR=84.66，PRR=76.14）。药品说明书中未记载的PT有10个，信号强度由高至低依次为脾切除术、慢性淋巴细胞白血病、溶血、住院、胸腔积液、脓毒症、骨痛、超说明书用药、血红蛋白降低和偏头痛。　结论 骨髓网硬蛋白纤维化和PLT异常及因此导致的出血、血栓并发症为使用罗普司亭期间需要重点监测的AE；在10个药品说明书未记载的PT中胸腔积液和脓毒症值得关注。

碘对比剂脑病（CIE）是使用碘对比剂（ICM）造影或介入治疗后的罕见并发症，发生率0.13%~2.92%。CIE一般发生在使用ICM数分钟至数小时后，其临床表现多样，以短暂的皮质盲最为常见。大多数患者预后良好，一般在48~72-h内可完全恢复，少数患者遗留不可逆的神经系统损害。CIE的发病机制尚未明确，可能与血脑屏障受损导致较大剂量的ICM暴露和ICM的直接细胞毒性有关。既往有慢性肾病和脑卒中病史是CIE发生的危险因素，ICM的类型和造影或介入术的部位可能对CIE的发生有一定影响。使用ICM造影或介入术后应注意观察患者是否出现神志障碍、视野缺损、癫痫等症状，一旦出现可疑症状应及时完善CT或磁共振检查，避免延误治疗。

全国临床安全用药监测网2022年收到全国26个省级行政区315家医院的用药错误（ME）报告22-868例。上报ME的医院较2021年（275家）增长了14.55%，报告ME例数较2021年（19-585例）增长了16.76%。22-868例ME报告中A级错误155例（0.68%），B级18-981例（83.00%），C级3-076例（13.45%），D级422例（1.85%），E级75例（0.33%），F级156例（0.68%），G级1例（<0.01%）， H级2例（0.01%），I级0例。B~I级ME涉及的22-713例患者中男性12-668例（55.77%），女性10-045例（44.23%）；年龄1 d~102岁，其中儿童（<18岁）2-453例（10.80%），青中年人（≥18~<60岁）11-374例（50.08%），老年人（≥60岁）8-886例（39.12%）。导致患者伤害的严重ME（E~I级）涉及234例患者，男性134例（57.27%），女性100例（42.73%）；年龄4 d~94岁，其中儿童37例（15.81%），青中年人83例（35.47%），老年人114例（48.72%），主要发生在给药环节［74.36%（174/234）］。155例A级错误未涉及错误引发人员和错误发生场所。22-713例B~I级ME中，引发错误人员为医师者17-102例（75.30%），药师4-072例（17.93%），护士764例（3.36%），患者/家属461例（2.03%），其他人员314例（1.38%）；医师引发ME占比已连续4年逐渐升高，但严重ME的引发人员主要为患者/家属［61.97%（145/234）］。发生场所在门诊者9-238例（40.67%）、病房7-183例（31.63%）、药房4-620例（20.34%）、静脉配置中心1-063例（4.68%）、护士站213例（0.94%）、患者家中321例（1.41%）、社区卫生站6例（0.03%）、其他69例（0.30%）；234例严重ME中129例（55.13%）发生场所是患者家中，发生在患者家中的ME和严重ME占比均已连续4年升高。错误内容居前3位者分别是品种（4-285例次，18.40%）、用量（4-115例次，17.67%）和给药频次（2-808例次，12.06%）。错误发现人员居前3位者分别是药师（17-575例次，74.74%）、患者/家属（2-654 例次，11.29%）和医师（1-752 例次 7.45%）。引发错误因素居前3位者分别是知识欠缺（8-665例次，31.94%）、疲劳（4-249例次，15.66%）和培训不足（3-502例次，12.91%）。

目的 探讨富马酸丙酚替诺福韦（TAF）与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）对血脂的影响。　方法 检索有关数据库（截至2021年8月31日），收集采用TAF（试验组）和TDF（对照组）治疗乙型肝炎病毒（HBV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的随机对照试验（RCT）中血脂异常的数据。采用国际通用的Cochrane 协作网偏倚风险评估工具进行方法学质量评价，采用RevMan 5.3软件进行meta 分析，效应值为危险度（RR）及其95%置信区间（CI）。　结果 共纳入11项RCT，治疗乙型肝炎的研究4项（HBV亚组），治疗艾滋病的研究7项（HIV亚组），质量评价结果均为低偏倚风险。11项RCT共涉及患者11-888例，试验组6-273例，对照组5-615例。meta分析结果显示，试验组≥3级的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）升高发生率均高于对照组，其中LDL-C和TC的差异有统计学意义［LDL-C：2.9%（157/5-347）比0.8%（37/4-727），RR=3.39，95%CI：2.35~4.89，P<0.001；TC：0.7%（36/4-880）比0.1%（6/4-397），RR=4.25，95%CI：1.91~9.45，P<0.001；TG：0.5%（16/3-157）比0.3%（8/3-102），RR=1.83，95%CI：0.81~4.15，P=0.140］。对2组患者治疗后血脂变化情况进行比较，结果显示试验组LDL-C升高值（14.00-mg/dl）明显高于对照组（4.00-mg/dl），差异有统计学意义（P=0.004）。　结论 TAF可明显升高LDL-C和TC水平。

近年,甘露醇静脉及口服给药的不良反多有报告,其中过敏反应较为常见,严重者可发生过敏性休克。还可致肾损害、心血管系统损害、肺水肿、中枢神经系统反应等严重不良反应,本文仅对近五年来甘露醇应用时有关不良反应的文献进行回顾,探讨导致不良反应的相关因素,以期引起临床工作者的注意。

1例74岁女性患者因急性缺血性脑卒中后癫痫发作给予卡马西平0.1 g口服，3次/d。第3天，患者突然出现嗜睡并于30 min内进展为浅昏迷，心电图检查示心率34次/min，交界性心律，提示病态窦房结综合征。考虑可能为卡马西平所致阿-斯综合征。立即给予硫酸阿托品 0.5 mg静脉注射，随后以硫酸阿托品 1 mg+5%葡萄糖注射液500 ml缓慢静脉滴注。2 h后患者苏醒，复查心电图示恢复窦性心律，心率48次/min。停用卡马西平，患者未再出现意识障碍。

病情稳定的自身免疫疾病（AID）患者接种新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫苗的获益大于风险。信使核糖核酸疫苗、灭活疫苗和重组蛋白亚单位疫苗对AID患者是安全的，而重组腺病毒载体疫苗的安全性尚不确定。部分AID治疗药物可能降低机体对COVID-19疫苗的免疫应答，影响疫苗的免疫效力,这种影响可能与疫苗接种时机有关。本文根据已发布的多个AID患者接种COVID-19疫苗的相关指南和建议，对应用不同药物治疗的AID患者疫苗接种应注意的问题做了详细阐述。

目的 挖掘艾多沙班相关不良反应风险信号，为该药临床安全使用提供参考。　方法 检索美国FDA不良事件报告系统数据库，收集2011年第2季度至2022年第1季度以艾多沙班为怀疑药物的不良事件（AE）报告，采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值比（PRR）法进行艾多沙班不良反应风险信号挖掘，报告数>3、ROR的95%CI下限>1和PRR>2且χ2>4的AE定义为阳性信号。采用国际医学用语词典25.0版的首选术语（PT）和系统器官分类对AE进行分类统计，选取AE报告数和信号强度排名前50位的PT进行分析。　结果 共收集到艾多沙班为怀疑药物的AE报告4-113例，涉及PT 996个。采用ROR法和PRR法进行计算，获得158个阳性PT信号，涉及AE报告1-898例。以报告数和信号强度排名前50位的PT合并筛重后获得PT 89个，涉及AE报告1-468例。报告数居前5位的PT依次为呼吸困难、贫血、房颤、黑便、心力衰竭；信号强度居前5位的PT依次为血管发育异常、泌尿生殖道出血、心脏淀粉样变性、舞蹈病、缺血性脑梗死/强心药水平升高。药品说明书中未收录的PT有45个，其中急性肾损伤、肾功能损害、间质性肺疾病等报告数较多、信号较强。　结论 出血相关事件仍为使用艾多沙班期间需重点监测的药物AE；艾多沙班还可能导致肾损伤和间质性肺疾病，需重点关注。

美托洛尔和普罗帕酮是心血管疾病常用药物。2药均通过肝脏细胞色素P450（CYP）2D6代谢，但普罗帕酮不仅是CYP2D6底物，也是CYP2D6抑制剂，与美托洛尔联用可能发生相互作用，导致不良反应发生。这种相互作用也取决于CYP2D6基因型。对于CYP2D6基因表型为慢代谢型（PM）和中间代谢型（IM）的患者，美托洛尔和普罗帕酮联用时可因普罗帕酮对CYP2D6的抑制而导致美托洛尔血药浓度升高。因此，应尽量避免美托洛尔与普罗帕酮联用。对于需要2药联合治疗的患者，用药期间应注意监测患者血压、心率、心电图变化，有条件者应检测CYP2D6基因型并根据检测结果调整药物剂量。

目的 探讨克立硼罗软膏（克立硼罗）治疗儿童特应性皮炎（AD）的有效性和安全性。　方法 检索PubMed、Embase、Medline、中国知网、万方医学、维普网及中华医学期刊数据库（截至2022年3月），收集克立硼罗治疗儿童AD的随机对照试验（RCT）和队列研究。应用改良Jadad量表和NOS量表分别对RCT和队列研究进行质量评价。提取接受克立硼罗治疗患儿有效率和不良事件发生率等数据，采用Stata 15软件进行单组率的meta分析。　结果 共8项研究（RCT和前瞻性队列研究各4项）纳入分析，接受克立硼罗治疗的患儿共1-855例（年龄3个月~17岁）。8项研究质量评价结果均为高质量。单组率meta分析结果显示，AD患儿应用克立硼罗治疗14~28 d的有效率为46%[95%置信区间(CI)：32%~61%]；治疗期间不良事件发生率为28%（95%CI：19%~38%）；因不良事件终止治疗的发生率为1%（95%CI：0~2%）。克立硼罗引发的不良事件多为局部皮肤反应，主要表现为用药局部疼痛、瘙痒、皮炎、感觉异常、局部感染等。报道用药部位疼痛的研究占7/8，用药部位疼痛发生率为17%（95%CI：11%~24%）。不良事件多为轻中度，大多可自行缓解。发生严重不良事件8例（0.4%），其中7例与治疗药物无关。　结论 克立硼罗治疗儿童轻中度AD具有良好的疗效和安全性。

1例77岁女性患者因卵巢恶性肿瘤伴腹膜转移给予注射用紫杉醇（白蛋白结合型）联合奈达铂化疗。首次给予注射用紫杉醇（白蛋白结合型）100-mg溶于0.9%氯化钠注射液250-ml静脉滴注时出现输液不畅、滴速缓慢现象。停止输注后检查输液器，发现过滤器上方有白色絮状物沉淀。临床药师排除药物配制和配伍禁忌导致沉淀的可能性，发现本例患者使用的输液器为精密输液器（微孔过滤器的孔径为5-μm），而紫杉醇（白蛋白结合型）药品说明书中指出：“不应使用孔径小于15-μm的过滤器，否则可能会导致过滤器堵塞。”次日更换普通输液器（孔径20-μm），再次静脉滴注注射用紫杉醇（白蛋白结合型），过程顺利，未再发生堵塞现象。

条码技术是在计算机应用和实践中产生并发展起来的一种自动识别技术，已应用到医疗机构药品采购、管理、调配、使用等各个方面，在药品信息核对、药品与患者匹配等重要环节起到了减少人为差错、提高工作效率及减少用药错误的作用。但由于人为操作、技术水平等因素，条码技术在应用过程中也可发生用药错误。为加强医疗机构药品条码技术应用相关用药错误的防范，合理用药国际网络中国中心组临床安全用药组、中国药理学会药源性疾病学专业委员会和药物不良反应杂志社组织药学、护理、信息及管理方面的专家，以《中国用药错误管理专家共识》为依据，历经数次论证，形成本指导原则。与药品条码技术应用相关用药错误可发生在药品入库与出库、药品调配与发放、静脉药品配制、患者给药等环节，风险因素包括系统因素（条码质量受损，条码打印质量差，扫描、打印设备问题，包装问题，系统自身缺陷以及内条码不能实现信息共享等）和人员因素（条码信息维护错误、信息更新不及时、贴错条码、内条码信息量过少、操作失误及执行不当等）。药品条码技术应用相关用药错误的防范策略包括技术策略（强制和约束策略、自动化和信息化，建立完善的复核制度）与管理策略（规章制度、环境与人员）。本指导原则适用于医疗机构中涉及药品条码技术应用和管理的所有医务人员。

 2020年3月3日，国家卫生健康委员会发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》，提出抗病毒药物治疗方案、中医中药治疗方案及免疫治疗等。临床一线专业人员如何依据患者的病理、生理状况和药物的药理特性选择药物以及治疗中需要监测的指标，亟需明确和权威的学术支持。为此，中国药师协会治疗药物监测药师分会等11个学术团体联合编写了“新型冠状病毒肺炎及常见合并症药物治疗与药学监护指引”，期望为一线医师、药师和护士提供参考。

太尼透皮贴剂是一种新型强效镇痛透皮缓释给药剂型,使用方法简便,不良反应较低,止痛效果好,广泛用于癌性疼痛(CP)和非癌性疼痛(NCP)的治疗。常见的不良反应有便秘、恶心、呕吐和嗜睡等。但如果使用不当或过量,可造成呼吸抑制甚至死亡。因此,使用芬太尼透皮贴剂时应正确选择适应证,掌握个体用药剂量,避免严重不良反应的发生。

药物反应性代谢产物是导致药物性肝损伤（DILI）的主要原因之一。某些药物进入体内后，可经肝脏代谢生成反应性代谢产物，耗竭谷胱甘肽，进而与体内蛋白或核酸等大分子结合，改变生物大分子功能，诱导细胞氧化应激和机体免疫反应，干扰机体正常生理功能并产生肝毒性。反应性代谢产物介导的DILI可能不是某一种机制单独作用的结果，而是多种机制共同作用的结果。本文综述了药物反应性代谢产物的产生过程、致肝损伤的机制和防治手段，为临床安全用药提供重要参考。

1例38岁女性乳腺癌复发伴肝转移患者接受信迪利单抗 200-mg 静脉滴注、第1天，21 d为1个周期。免疫治疗前患者肝、肾和甲状腺功能检查未见明显异常。用药后第3天，患者腰部皮肤出现皮疹伴瘙痒，此后全身皮肤出现弥漫性红斑伴脱屑，双上肢及腰背部出现水疱；双眼视物模糊，分泌物增多，有异物感。实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）123-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）342-U/L，γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）907-U/L，碱性磷酸酶（ALP）424-U/L；血肌酐（Scr）95.6-μmol/L，尿酸 691.0-μmol/L；促甲状腺激素（TSH）20.87 mU/L。诊断：皮疹，甲状腺功能减退，肾损伤，结膜炎，肝损伤。考虑与信迪利单抗有关。给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、异甘草酸镁注射液静脉滴注，左甲状腺素钠、海昆肾喜胶囊口服，左氧氟沙星滴眼液滴眼及皮肤护理。16 d后，患者皮疹明显消退、水疱吸收，眼部不适感消失。实验室检查示ALT 111-U/L，AST 122-U/L，γ-GT 1-430-U/L，ALP 321-U/L；Scr 56.0-μmol/L，尿酸 243.0-μmol/L；TSH 13.60 mU/L。

药物不良反应（ADR）信号检测是药物上市后药物警戒的一种重要研究方法。近年来，我国ADR信号检测研究文献的数量明显增加。但该类研究中尚存在许多问题，如对ADR信号的概念认识不清、信号检测研究的目的不明、信号来源局限、对检测数据未进行很好的处理、数据挖掘算法单一、数据选择的时间范围过短、未对信号检测中的偏倚进行处理和分析等。本文对这些常见问题谈一些看法，希望对我国ADR信号检测研究的质量提升有所帮助。

手术室在药品的使用及管理全过程中存在用药错误风险。手术室用药错误类型包括处方/医嘱开具错误、处方/医嘱传递错误、调剂错误、标签错误、配制错误、给药技术错误、监测错误、药品储存错误和基数药品设置错误等。用药错误的风险因素主要存在于手术室处方开具与传递、药品调剂和分发、给药与监测及药品管理等环节中。手术室用药错误的防范策略包括技术策略（强制和约束策略，实施自动化和计算机化、制定标准化标识和流程、建立审核项目清单）和管理策略（推荐手术药房管理模式、加大临床药学支持力度、手术室内药品分区存放、合理配置人力资源、规范药品养护管理、倡导安全用药文化、加强基于岗位胜任力的专业技能培训等）。本指导原则适用于参与手术室药品使用和管理的所有人员。

目的 采用快速卫生技术评估的方法评价美罗培南治疗感染性疾病的有效性、安全性和经济性。　方法 检索有关数据库（截至2021年10月6日），收集美罗培南和其他抗生素治疗感染性疾病有效性与安全性比较的meta分析和经济学研究，分别采用系统评价质量评估量表和卫生经济学评价报告标准对纳入的meta分析和经济学研究进行质量评价；meta分析的结局指标为疗效（临床治愈率、细菌清除率）和药物不良反应（ADR）发生率，效应指标为相对危险度（RR），比值比（OR）或风险差（RD）及其95%置信区间（CI）；经济学研究指标为增量成本-效果比和最小成本。对纳入本评估的研究结果进行定性描述。　结果 纳入本研究的meta分析共6篇，经济学研究共5篇，均为高质量研究。疗效：美罗培南治疗发热性中性粒细胞减少症的临床治愈率高于β-内酰胺类抗生素单药和β内酰胺类抗生素+氨基糖苷类抗生素，差异均有统计学意义［55.6%（956/1-720）比49.3%（888/1-798），OR=1.36，95%CI：1.18~1.56，P<0.01；58.3%（429/735）比54.1%（415/767），OR=1.24，95%CI：1.01~1.53，P=0.04］；美罗培南治疗腹腔感染的临床治愈率高于头孢他啶阿维巴坦+甲硝唑、ceftolozane-tazobactam+甲硝唑和亚胺培南，差异均有统计学意义［86.6%（581/671）比82.6%（571/691），RD=-0.04，95%CI：-0.08~0，P=0.03；87.8%（388/442）比 83.1%（374/450），RD=-0.05，95%CI： -0.10~0，P=0.04；90.8%（1-791/1-972）比87.6%（1-884/2-151），OR=1.52，95%CI：1. 23~1. 86，P<0.05］。美罗培南治疗腹腔感染的细菌清除率高于头孢他啶阿维巴坦+甲硝唑和亚胺培南，差异均有统计学意义［89.8%（491/547）比85.5%（430/503），RD=-0.04，95%CI：-0.08~0，P=0.04；87.0%（1-109/1-274）比82.3%（1-054/1-278），OR=1.45，95%CI：1.15~1.80，P<0.05］；美罗培南与ceftolozane-tazobactam+甲硝唑和β-内酰胺类抗生素治疗腹腔感染的细菌清除率差异均无统计学意义（均P>0.05）。安全性：美罗培南与β-内酰胺类抗生素单药、β-内酰胺类抗生素+氨基糖苷类抗生素和非碳青霉烯类抗生素治疗发热性中性粒细胞减少症和肺炎不良反应发生率的差异均无统计学意义（均P>0.05）。经济性评价：头孢他啶阿维巴坦、ceftolozane-tazobactam和亚胺培南治疗腹腔感染、肺炎和发热性中性粒细胞减少症均较美罗培南有更好的成本-效果优势。　结论 美罗培南治疗发热性中性粒细胞减少症和腹腔感染有良好的疗效，安全性与其他抗生素无明显差异，但无经济性优势。

盐酸西布曲明是20世纪90年代后期开发的新型减肥药,其相关不良反应临床报道较少。本文综述了国内外对西布曲明安全性评价的有关文献,对该药的常见、少见不良反应,与其他药物的相互作用以及防治措施作一介绍,以供临床参考。

目的 了解美罗培南相关中枢神经系统（CNS）不良反应的发生情况及其临床特征。　方法 利用医院信息系统收集2016年1月至2021年12月在解放军第三〇五医院呼吸内科住院且应用过美罗培南患者的电子病历，从中筛选出用药后出现CNS症状患者的病历进行回顾性分析。从病历中提取的数据主要包括患者性别、年龄、感染性疾病、基础疾病、入院时肾功能［血清肌酐、内生肌酐清除率（Ccr）］、美罗培南应用情况（给药剂量、是否按Ccr调整剂量）、美罗培南相关CNS不良反应发生情况（发生时间、主要临床表现等）以及不良反应的治疗和转归。计算美罗培南相关CNS不良反应发生率，对美罗培南相关CNS不良反应的临床特征进行描述性统计分析。　结果 设定时段内使用过美罗培南的患者共636例，其中17例发生美罗培南相关CNS不良反应，发生率为2.7%。17例患者中，男性10例，女性7例；年龄74~94岁，中位年龄86岁；肺部感染13例（其中1例合并泌尿系感染），慢性阻塞性肺疾病急性加重4例（其中2例合并Ⅱ型呼吸衰竭）；合并肾功能不全者14例（其中10例Ccr<50-ml/min），脑梗死后遗症5例。Ccr<50-ml/min的10例患者中有3例未按Ccr调整美罗培南剂量致剂量过大。17例患者出现CNS症状的时间为开始应用美罗培南后1~7 d，中位时间为3 d；12例主要表现为精神障碍（包括谵妄、躁动、亢奋、幻觉、精神错乱和睡眠颠倒等），5例表现为肢体或口舌抽搐。出现CNS症状后17例患者均停用美罗培南，其中5例给予对症治疗，1~7 d后CNS症状均缓解，中位缓解时间为3 d。　结论 美罗培南的CNS不良反应在高龄、肾功能不全、呼吸衰竭以及有CNS疾病史的患者中较常见，主要表现为精神障碍和抽搐，多发生在用药1周内，及时停用美罗培南，酌情给予对症治疗，预后较好。

目的 探讨肾移植术后患者应用含他克莫司（TAC）免疫抑制方案治疗早期发生泌尿系感染的危险因素及其预警价值。　方法 收集2015年1月1日至2021年10月30日在山东第一医科大学附属省立医院行同种异体肾移植术且术后应用TAC+吗替麦考酚酯+甲泼尼龙三联免疫抑制方案治疗患者的病历资料进行回顾性分析。通过医院信息系统提取患者相关临床资料，根据服用TAC 1个月内是否发生泌尿系感染将患者分为感染组和无感染组，比较2组患者临床特征，采用二元logistic回归法分析泌尿系感染的危险因素，计算比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。应用受试者工作特征（ROC）曲线分析危险因素对泌尿系感染发生风险的预警价值。　结果 纳入分析的患者共256例，男性208例，女性48例；年龄34（29，42）岁，范围18~66岁；体重指数22.9（20.4，25.4）kg/m2，范围13.9~34.4-kg/m2；肾供体来源于亲属者163例，心脏死亡器官捐献（DCD）者93例。256例患者中发生泌尿系感染者56例（无症状菌尿32例，有症状的泌尿系感染24例），发生率为21.9%。2组患者在性别、年龄、体重、体重指数、原发疾病、合并疾病、肾供体来源、术后住院时间、留置导尿管及输尿管支架时间、术后并发症、术后合并其他感染、实验室检查等方面的差异无统计学意义（均P>0.05）。感染组患者服用TAC第7、14、21天血药谷浓度均高于无感染组［9.7（8.4，13.5）μg/L比8.0（6.3，9.8）μg/L，P<0.001；9.4（7.6，11.0）μg/L比8.0（6.3，9.8）μg/L，P=0.002；9.2（7.6，11.1）μg/L比8.2（6.3，9.8）μg/L，P=0.002］。二元logistic回归分析结果显示，服用TAC第7天血药谷浓度高（OR=1.815，95%CI：1.332~2.474，P<0.001）是肾移植术后患者早期发生泌尿系感染的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示，服药第7天TAC 血药谷浓度ROC曲线下面积为0.704（95%CI：0.626~0.782），截断值为8.35-μg/L（敏感度76.8%，特异度53.5%）。按截断值将患者分为2组，>8.35-μg/L组和≤8.35-μg/L组泌尿系感染发生率分别为31.4%（43/137）和20.6%（13/119），差异有统计学意义（χ2=15.603，P<0.001）。　结论 服药第7天TAC血药谷浓度高是肾移植术后患者发生泌尿系感染的独立危险因素，其警戒值为8.35-μg/L，对肾移植术后早期泌尿系感染的发生有一定预警价值。

目的 评价痛风/高尿酸血症患者应用非布司他或别嘌醇的心血管安全性，探讨亚洲和非亚洲患者心血管安全性的差异。　方法 检索国内外有关数据库（截至2021年10月），收集非布司他（试验组）与别嘌醇（对照组）治疗痛风/高尿酸血症患者心血管安全性比较的随机对照试验（RCT）和队列研究，结局指标包括急性失代偿性心力衰竭（ADHF）、脑卒中、急性冠状动脉综合征（ACS）、冠状动脉（冠脉）血运重建、心血管病因和全因死亡的发生率。分别采用 Cochrane 偏倚风险评估工具和纽卡斯尔-渥太华量表对纳入的RCT和队列研究进行质量评价。采用RevMan 5.4软件进行meta分析，效应值为相对危险度（RR）及其 95%置信区间（CI）。　结果 纳入分析的RCT为9项，队列研究7项，共包括385-700例患者，试验组123-565例，对照组262-135例。质量评价结果显示，9项RCT中低风险偏倚和偏倚风险不确定者分别为4和5项；7项队列研究中高和中等质量者分别为2和5项。对RCT 的meta分析结果显示，试验组ADHF发生率低于对照组，差异有统计学意义［1.37%（77/5-620）比2.21%（102/4-607），RR=0.74，95%CI：0.55~0.99，P=0.04］。对队列研究的meta分析结果显示，亚洲试验组脑卒中发生率与对照组比较差异无统计学意义［0.87%（519/59-559）比0.90%（810/89-836），RR=0.94，95%CI：0.75~1.17，P=0.58］；非亚洲试验组脑卒中发生率低于对照组，差异有统计学意义［1.49%（377/25-306）比1.70%（1-305/76-864），RR=0.88，95%CI：0.78~0.98，P=0.02］；亚洲试验组心血管病因死亡发生率高于对照组，差异有统计学意义 ［0.96%（473/49-373）比0.68%（335/49-368），RR=1.41，95%CI：1.23~1.62，P<0.01］。　结论 非布司他致ADHF的发生风险低于别嘌醇，致非亚洲患者脑卒中的发生风险低于别嘌醇，致亚洲患者心血管病因死亡的发生风险高于别嘌醇。

偏头痛是神经科门诊最常见的疾病之一,其发病机制和药物治疗研究近年已取得新进展。本文介绍偏头痛的药物治疗包括急性发作的治疗及预防治疗。急性发作治疗的常用药物为非甾体类抗炎药、曲坦类、麦角碱类等。预防治疗的药物为三环类抗抑郁药、抗癫痫药、β-受体阻断剂、钙离子拮抗剂等。本文回顾这些药物的治疗作用和可能出现的不良反应,以期有益于临床安全合理用药。

目的 探讨极重度替罗非班相关血小板减少症（TIT）的发生情况及其临床特征。　方法 检索医院信息系统，统计2015年3月至2021年9月在临沂市人民医院住院期间使用替罗非班患者例数，收集用药后发生极重度TIT患者的病历进行回顾性分析。从病历中提取的数据包括患者性别、年龄、用药指征、合并症、替罗非班用药情况、合并用药情况、使用替罗非班前后血小板计数（PLT）、出现血小板减少时间、PLT最低值出现时间、TIT临床表现、干预和转归等。　结果 设定时段内使用过替罗非班的住院患者共10-354例，其中20例（0.19%）发生极重度TIT。20例患者中男性16例，女性4例；年龄39~84岁，平均66岁，≥65岁者12例；用药指征为急性心肌梗死者8例，脑梗死5例，不稳定型心绞痛4例，冠状动脉旁路移植术后、短暂性脑缺血发作和支架植入术后各1例；合并高血压病者13例，糖尿病4例，脑梗死3例，美国纽约心脏病协会心力衰竭分级（NYHA）≥Ⅲ 级者3例；替罗非班用药途径为静脉持续泵入，用药时间1~48-h；联用药物包括阿司匹林肠溶片、氯吡格雷片、替格瑞洛片、肝素、低分子肝素、阿替普酶和纤溶酶；5例在用药1~6 h出现畏寒、寒战等症状，7例在用药1~7 d出现口腔黏膜出血、鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑、静脉穿刺处瘀斑、柏油样便或便血等症状，10例无临床症状。使用替罗非班至出现血小板减少和PLT最低值［（1~18）×109/L）］的中位时间分别为12（6，20）h和18（12，22）h，13例患者出现血小板减少的时间与出现PLT最低值的时间一致。诊断极重度TIT后20例患者均停用替罗非班，给予糖皮质激素、人免疫球蛋白和/或输注血小板等治疗，18例在3~17 d（中位时间4 d）后PLT恢复至（100~258）×109/L；2例诊断后2、1 d分别出现柏油样便和便血，随后发生呼吸和心脏骤停并死亡。　结论 极重度TIT发生率低，起病急，可导致致命性出血事件，部分患者可无临床症状。停用替罗非班并予糖皮质激素和对症治疗后预后一般较好，但应警惕继发出血事件导致的不良后果。

1例60岁男性患者因肺癌先后行一线和二线治疗26个月，因肿瘤进展，予特瑞普利单抗200-mg+贝伐珠单抗500-mg+培美曲塞1 g静脉滴注、第1天，21 d为1个周期。治疗前患者甲状腺功能正常。第2次特瑞普利单抗治疗后（首次用药后第30天），患者出现心率加快、畏热、多汗、体重减轻等症状；甲状腺功能检查结果：三碘甲状腺原氨酸（T3）3.4-nmol/L，甲状腺素（T4）305.0-nmol/L，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）13.1-pmol/L，游离甲状腺素（FT4）55.7-pmol/L，促甲状腺激素（TSH）0.02 mU/L，甲状腺球蛋白（Tg）32.7-μg/L，抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）531.0 kU/L，抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）318.0 kU/L，促甲状腺激素受体抗体（TRAb）1.00-U/L。考虑甲状腺功能亢进，暂停抗肿瘤治疗，予美托洛尔治疗后好转。首次用药后第97天，患者出现畏寒、头晕、乏力、眼睑浮肿、体重增加等症状，实验室检查示T3-0.3-nmol/L、T4-20-nmol/L、FT3-1.0-pmol/L、FT4-1.8-pmol/L、TSH>100.00 mU/L，癌胚抗原251-μg/L。考虑甲状腺功能减退。因肿瘤进展，重启特瑞普利单抗治疗，同时补充甲状腺素，患者甲状腺功能逐渐好转并保持正常。首次用药13个月余后复查，T3-1.3-nmol/L，T4-137.0-nmol/L，FT3-3.8-pmol/L，FT4-21.1-pmol/L，TSH 6.03 mU/L，Tg 3.9-μg/L，TgAb 432.0 kU/L，TPOAb 222.0 kU/L。

1例69岁男性患者因银屑病应用阿达木单抗，第1次80-mg皮下注射，2 d后患者出现全身弥漫性红斑伴瘙痒，因不除外银屑病活动期，继续给予阿达木单抗40-mg皮下注射、1次/周，共4次。患者皮肤红斑、瘙痒持续加重，给予甲泼尼龙琥珀酸钠40-mg/d静脉滴注治疗1周，全身红斑、瘙痒较前略缓解，但停用糖皮质激素病情出现反复。尿常规+沉渣分析示尿潜血（+++），红细胞190/μl，尿蛋白（+）；血清肌酐80-μmol/L。肾脏和皮肤组织病理学检查结果分别提示IgA肾病和银屑病样皮炎。皮肤科医师会诊后考虑银屑病恶化所致红皮病。排除其他因素考虑阿达木单抗诱发IgA肾病及红皮病可能性大。给予甲氨蝶呤每周10-mg口服，卤米松软膏外用治疗，患者皮肤损伤逐渐改善。血尿、蛋白尿缓慢自行缓解。随诊1年，患者肾功能和尿常规持续正常，肾病和皮疹均未复发。

1例87岁女性高血压患者因咳嗽服用苏黄止咳胶囊3粒（每粒0.45 g）。服药0.5-h后，患者突然出现四肢震颤症状，伴心悸，大汗，持续约10-min左右自行缓解。患者血压145/79-mmHg（1-mmHg=0.133-kPa），神经系统检查未见异常，血糖、电解质、甲状腺功能、肝肾功能检查结果均正常，脑电图和头颅CT均无明显异常。考虑可能与苏黄止咳胶囊中的麻黄碱成分有关，停用该药，并给予阿普唑仑0.4-mg口服、2次/d，患者四肢震颤症状未再发作。

紫杉醇类药物的眼部不良反应可累及眼表、眼附属器及眼内各组织结构，临床表现多样，如干眼、泪道阻塞、结膜炎、角膜炎、黄斑水肿、视网膜损伤、视神经损伤等，可导致不可逆的视功能损害。眼部不良反应发生机制尚不清楚，紫杉醇导致黄斑水肿可能与其导致视网膜色素上皮细胞和Müller细胞功能障碍有关，其他不良反应可能与紫杉醇的细胞毒性有关。应用紫杉醇类药物前应进行眼科基线检查，用药过程中应密切观察有无眼部新发症状。眼部不良反应可以通过眼科常规检查明确诊断，治疗措施主要是及时调整药物和对症治疗。v

1例50岁男性患者因银屑病自行购买斑蝥虫体研粉调成糊状全身大面积外用。数分钟后，患者用药部位出现红斑和水疱；数小时后紫红色斑片和水疱弥漫至全身，表皮松弛、剥脱，并出现全身中毒症状。1 d后患者出现呼吸衰竭、肝损伤、肾损伤、严重低蛋白血症、凝血功能异常等多器官衰竭。诊断为外用斑蝥致大疱性表皮松解症，给予大剂量甲泼尼龙冲击治疗，静脉滴注人免疫球蛋白，补充人血白蛋白、床旁血液滤过、呼吸机辅助通气等治疗。但患者病情迅速加重，12-h后因多器官衰竭而死亡。

1例78岁女性患者因高血压［196/93-mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）］予乌拉地尔注射液100-mg入 0.9%氯化钠注射液250-ml缓慢静脉滴注以降压，控制滴速为40滴/min，滴注过程中若血压降至目标值时暂时停药。静脉滴注乌拉地尔注射液40-min、输入药液约80-ml时，患者血压降至152/70-mmHg，暂时停药。交班护士未对接班护士介绍患者病情和乌拉地尔使用情况，接班护士也未核对医嘱，误将剩余的170-ml乌拉地尔在60-min内（60滴/min）滴注完毕。5-min后，患者出现头晕、乏力并剧烈呕吐等低血压反应，血压降至136/66-mmHg。立即给予补液治疗，约2 h后患者血压升至158/76-mmHg，不适症状缓解。

 1例4岁7个月男孩因支气管肺炎合并支原体、病毒和细菌多重感染给予阿奇霉素0.16 g静脉滴注、1次/d，甲泼尼龙琥珀酸钠32-mg静脉滴注、1次/d和阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂228.5-mg口服、2次/d。6 d后，患儿症状改善，体温恢复正常。治疗第7天，患儿出现皮疹伴瘙痒，对症治疗后当日可消退。停用阿莫西林克拉维酸钾和阿奇霉素，但患儿仍在每天静脉滴注药物后发疹并当日消退；停用甲泼尼龙琥珀酸钠，患儿皮疹未再发作。

开展药品不良反应个例报告质量评价，获得准确、客观和科学的数据资料，关系到整个药品不良反应监测工作的水平和质量，是药品监管部门制定安全监管措施的重要依据。本文通过文献检索了解国外药品不良反应（ADR）报告质量评价方法学的研究进展及应用现状，主要纳入了来自世界卫生组织乌普萨拉不良反应监测中心、荷兰和澳大利亚的3类不同评价方法（WHO质量评价方法、临床文档工具、ADR报告质量算法）。我国目前有2版ADR报告质量评价方法，分别在2005和2012版的《药品不良反应报告和监测工作手册》附录中。不同的ADR报告质量评价方法评价条目有不同的侧重点，需要制定适合我国的科学评价方法，为ADR报告的质量监督管理提供参考。

1例出生3 d+16-h男性新生儿因重症感染接受美罗培南（0.136 g、1次/12-h）联合万古霉素（0.05 g、1次/12-h）静脉滴注。治疗前患儿血小板（PLT）116×109/L；治疗11-h后，PLT降至7×109/L；加用单采血小板静脉输注，3 d后PLT为32×109/L。临床药师参与查房时提醒关注万古霉素不良反应，及时监测万古霉素血药浓度。医师考虑血小板减少可能与重症感染有关，加用甲泼尼龙、人免疫球蛋白、冷沉淀凝血因子、单采血小板等。患儿PLT一过性升至121×109/L，此后患儿PLT持续降低。抗感染治疗8 d后，PLT降至30×109/L，万古霉素血药谷浓度为27.0-mg/L。考虑血小板减少可能与万古霉素有关，药师建议暂时停用该药。停药5 d后，PLT为174×109/L。

近年,青少年常有滥用俱乐部药物的现象。常见的俱乐部药物有:γ-羟基丁酸盐、氯胺酮、迷魂药及氟硝西泮。本文介绍该4种药物的急性毒性反应。以期对其中毒救治有所裨益。

1例56岁男性鼻咽癌患者因行放疗、化疗、靶向治疗后疾病进展，接受化疗联合免疫治疗（卡培他滨+信迪利单抗）。第3次接受免疫治疗前，患者相关检查均未见异常；治疗第3天，患者出现咳嗽、气促等症状，胸部CT提示两肺炎性病变。痰培养、痰涂片、G试验、GM试验及自身抗体检查结果均为阴性，排除感染性肺炎和自身免疫性肺炎。卡培他滨呼吸系统常见不良反应为咽部不适，未见引起大面积肺炎的报道，因此考虑患者为信迪利单抗引起免疫相关性肺炎的可能性大。予甲泼尼龙静脉注射及头孢哌酮钠舒巴坦钠、莫西沙星静脉滴注等治疗，病情稳定后甲泼尼龙逐渐减量，之后换为泼尼松口服治疗。服用泼尼松第10天，患者气促加重，胸部CT复查结果提示两肺炎性病变较前加重。再次给予甲泼尼龙静脉注射，病情未能好转。

1例56岁男性患者因甲状腺相关性眼病，给予甲泼尼龙500-mg/d静脉滴注（3 d后改为泼尼松40-mg/d口服），并口服碳酸钙、骨化三醇、阿仑膦酸钠和艾司奥美拉唑镁肠溶片预防激素相关不良反应。患者既往肾功能正常，服药1个月后肾功能持续下降。至服药3个月时，估算肾小球滤过率最低为33.1-ml/(min·1.73 m2)。经尿常规和肾脏彩色超声检查除外肾病和尿路梗阻性疾病，考虑艾司奥美拉唑镁肠溶片导致肾损伤可能性大。将该药换为法莫替丁，其他药物继续使用。9 d后，患者肾功能逐渐恢复，出院时估算肾小球滤过率74.0-ml/(min·1.73 m2)。

目的:通过对中药引起肝损害病例的分析,对中药引起肝损害的发病机制及防治办法进行探讨。方法:总结近15年来中药引起肝损害的病例共427例,分析中药引起肝损害病例的发生情况、原发病的分布情况及临床特点。结果:中药引起的肝损害的病例占所有药物性肝损害的32.6％,且呈逐年上升的趋势。治疗骨关节病、肾脏疾病、皮肤科疾病的中药最易引起肝损害。引起肝损害的中药以壮骨关节丸、雷公藤和黄药子最为常见。不同的中药引起肝损害的临床特点与发病机制不同。结论:临床应进一步加强中药的合理应用及其肝毒性的研究。

全国临床安全用药监测网2021年收到全国28个省级行政区275家医院的用药错误（ME）报告19-585例。上报ME的医院较2020年（255家）增长了7.84%，报告ME例数较2020年（15-849例）增长了23.57%。19-585例ME报告中A级错误278例（1.42%），B级16-221例（82.82%），C级2-442例（12.47%），D级410例（2.09%），E级95例（0.49%），F级133例（0.68%），G级1例（<0.01%），H级  4例（0.02%），I级1例（<0.01%）。B~I级ME涉及的19-307例患者中男性10-528例（54.53%），女性8-779例（45.47%）；年龄1 d~102岁，其中儿童（<18岁）2-236例（11.58%），青中年人（≥18~<60岁）9-794例（50.73%），老年人（≥60岁）7-277例（37.69%）。导致患者伤害的严重ME（E~I级）涉及患者234例，男性129例（55.13%），女性105例（44.87%）；年龄3个月~99岁，其中儿童45例（19.23%），青中年人88例（37.61%），老年人101例（43.16%）。因误服药物导致严重ME的16例患者中14例为儿童，与2020年相比，误服药物儿童例数增加了1倍（2020年为7例），而2012至2019年儿童误服药物的报告仅为3例。278例A级错误未涉及错误引发人员和错误发生场所。19-307例B~I级ME中，引发错误人员为医师者13-932例（72.16%），药师3-961例（20.52%），护士541例（2.8%），患者/家属412例（2.13%），其他人员461例（2.39%），医师和患者/家属引发ME占比已经连续4年逐渐升高（2018、2019和2020年医师分别为60.89%、65.46%和68.05%，患者/家属分别为1.06%、2.04%和2.08%）；发生场所在门诊者8-662例（44.87%），病房5-256例（27.22%），药房3-856例（19.97%），静脉用药调配中心977例（5.06%），护士站289例（1.50%），患者家中239例（1.24%），社区卫生站6例（0.03%），其他场所22例（0.11%），发生在门诊和患者家中的ME占比已经连续4年逐年升高（2018、2019和2020年发生在门诊者分别为37.32%、37.74%和43.24%，发生在患者家中者分别为0.41%、0.89%和1.02%）。错误内容居前3位者分别是用量、品种和给药频次。错误发现人员居前3位者分别是药师、患者/家属和医师。引发错误因素居前3位者分别是知识欠缺、疲劳和培训不足。

抗肿瘤药物暴露是一种潜在的健康威胁，若处置不当也会造成环境污染，是一个值得关注的医疗安全问题。为提高接触抗肿瘤药物人员（医务人员、药物运输人员、患者及其照护人员等）的暴露防护意识，规范暴露防护操作，减少暴露风险和损伤，中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、中国药学会医院药学专业委员会、中华医学会肿瘤学分会、中国医疗保健国际交流促进会护理分会、中国药理学会药源性疾病学专业委员会共同制订了《抗肿瘤药物暴露防护管理指南》，并发表在Chinese Journal of Cancer Research杂志2023年第1期。该指南参考世界卫生组织指南制订手册等国际方法学规范进行制订，围绕抗肿瘤药物在医疗机构的全流程管理，采用德尔菲法确定临床问题并形成了14条推荐意见。本文就14条推荐意见进行解读，希望有助于推进该指南的实施。

本共识分别从新型冠状病毒肺炎疫情防控期间居家隔离药物治疗的必要性和意义、居家消毒剂的选择和合理应用、医院处方药的相关规定、长期居家药物治疗的管理等多个维度，为大众居家期间的合理用药提供指导和帮助。

氨基糖苷类抗生素具有抗菌谱广,对大多数革兰阴性(G-)杆菌引起的感染疗效确切等特点。但该类药物具有个体差异大、治疗指数窄等缺点,应用不当,可引起严重不良反应。本文参考近期文献从葡萄糖转运及其代谢、第二信使、微量元素和线粒体功能等方面就氨基糖苷类抗生素耳毒性的可能机制及临床处置作一综述。

了解和分析胰岛素用药错误（ME）发生情况及其影响因素，为规范使用该类药物提供参考。　方法 收集全国临床安全用药监测网（监测网）2015年5月6日至2022年6月30日收到的胰岛素ME报告，对ME分级及涉及的药品、错误内容、引发和发现错误人员及引发因素进行分析。　结果 设定时间段内监测网收到我国26个省级行政区193家医院上报的胰岛素制剂ME报告2-215例，涉及患者2-215例；男性1-345例（60.72%），女性870例（39.28%）；年龄（52±4）岁，范围1~95岁；轻型ME 2-182例（98.51%），严重ME 33例（1.49%）；2-215例ME涉及8类29个品种的胰岛素和2-263例次错误内容，ME内容居前3位者依次为品种错误（40.70%，921例次）、相互作用/配伍错误（18.29%，414例次）和用量错误（9.06%，205例次）。2-215例ME中，引发错误人员为医师、药师、患者/家属、护士和其他者分别占58.24%（1-290例）、28.26%（626例）、6.5%（144例）、5.60%（124例）和1.40%（31例）；2-215例ME中1-741例（78.60%）被发现并被拦截，发现人员中药师占75.70%（1-318例），患者及家属占14.01%（244例），护士占7.76%（135例），医师占2.53%（44例）。引发错误的因素共3-011例次，主要为知识欠缺（23.28%，701例次）、药名相似（19.36%，583例次）和疲劳（14.51%，437例次）等。　结论 胰岛素制剂相关ME的错误内容以品种、配伍和用量错误为主，主要引发人员为医师，发现并拦截错误者多为药师，引发错误的主要因素为知识欠缺、药名相似和疲劳。

1例45岁男性患者因2型糖尿病血糖控制不佳应用卡格列净100-mg口服、1次/d。用药第4天出现轻微腹胀、乏力；第5天，患者恶心、浑身乏力，尿液呈深棕色，实验室检查：血清肌酐（Scr）136-μmol/L，血尿素氮（BUN）9.7-mmol/L，尿蛋白（+），尿潜血（++）。考虑为卡格列净引起的急性肾损伤，停用该药并给予阿卡波糖50-mg餐前口服、3次/d，海昆肾喜胶囊2粒口服、3次/d，金水宝胶囊3粒口服、3次/d。停用卡格列净2 d后患者恶心、乏力症状消失，尿液颜色正常。停药5 d后患者实验室检查：空腹血糖5.6-mmol/L，Scr 112-μmol/L，BUN 8.5-mmol/L，尿蛋白（-），尿潜血（-）。19 d后复查肾功能指标均在正常值范围，患者未再出现不适症状。

目的 了解我国围手术期镇痛药使用和管理现状。　方法 自行设计调查问卷，问卷内容包括接受调查者（受调者）的基本信息、围手术期镇痛药管理、围手术期镇痛医疗行为和镇痛药相关知识知晓情况等4个维度共55个问题（4个维度分别为8、10、22和15个问题）。通过中国药理学会药源性疾病专业委员会和中华医学会麻醉学分会的委员以微信发送问卷星链接形式发放调查问卷，麻醉医师、外科医师/护士和临床药师自愿参与调研，以无记名形式直接提交问卷。调查时间为2020年8月1—31日。　结果 收到有效问卷204份，来自全国19个省市的45家医院，其中三级医院43家（95.6%），二级医院2家（4.4%）。204位受调者中外科医师46人（22.5%），麻醉医师80人（39.2%），临床药师32人（15.7%），外科护士46人（22.5%）。受调者所在的45家医院中，35家（77.8%）建立了围手术期疼痛管理的定期沟通机制，22家（48.9%）有临床药师辅助临床科室医师的工作。204位受调者中每年接受1~2次镇痛药相关知识培训者占76.5%（156人）。60.3%的受调者（123/204）在日常工作中发现过围手术期镇痛药使用的不合理问题，排在前3位的问题为药物选择［74.0%（91/123）］、用法用量［69.1%（85/123）］和药物相互作用［46.3%（57/123）］。37.3%的受调者（76/204）发现过镇痛泵不合理使用的问题，排在前3位的问题为用法用量［69.7%（53/76）］、药物选择［67.1%（51/76）］和禁忌证［36.8%（28/76）］。受调者镇痛药相关知识知晓情况调查的成绩≥120分（满分为150分）者仅占13.7%（28/204），53.9%（110/204）的受调者成绩<90分［外科医师、麻醉医师、临床药师、外科护士中<90分者占比分别为50.0%（23/46）、43.8%（35/80）、46.9%（15/32）和80.4%（37/46）］；15个问题中仅有4个问题的回答正确率>50%。　结论 接受调查的医院多数已建立围手术期疼痛管理的相关机制，但仍存在围手术期镇痛药和镇痛泵使用不合理的问题；约半数外科医师、麻醉医师、临床药师和大多数外科护士对镇痛药相关知识知晓程度较低。

中药在我国医疗机构中使用广泛，由于中药常被认为“天然无毒”，不合理应用现象较为常见，如重复用药、配伍禁忌、长处方用药、用法用量不适宜、药物联用不适宜等。中药处方前置审核系统的开发和应用对中药用药安全管理有重要的作用，但现有的中药饮片处方审核系统仍存在一些缺陷，需要进一步完善。在医院设置中药临床药师岗位，加强中药不良反应监测和中药与西药相互作用研究，可进一步提高中药用药的安全性。医疗机构应不断探索中药用药安全的管理经验，提高中医药学服务水平，保障患者用药安全。

1例52岁男性原发性支气管肺癌患者接受信迪利单抗200-mg静脉滴注、第1天，安罗替尼胶囊12-mg口服、1次/d，服用14 d；21 d为1个周期。治疗第3个周期实验室检查示患者促甲状腺激素（TSH）0.08 mU/L，未予干预；治疗第5个周期，游离甲状腺素（FT4）11.45-pmol/L，TSH 8.19 mU/L，提示甲状腺功能减退，予左甲状腺素钠片50-μg口服、1次/d，56 d后复查甲状腺功能恢复正常；第8个周期治疗第3天，患者出现口干、多饮、多尿、恶心、呕吐等症状，实验室检查示血pH 7.02、β-羟丁酸6.740-mmol/L，随机血糖66.0-mmol/L，提示糖尿病酮症酸中毒；停用信迪利单抗及安罗替尼并予补液、胰岛素等治疗，11 d 后酮体转阴，空腹血糖5.8-mmol/L。约2周后实验室检查示糖化血红蛋白7.8%，空腹及早餐后 2 h血清C肽均<0.01-nmol/L，胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体及蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体均阴性，符合暴发性1型糖尿病（T1DM）特征。停用信迪利单抗及安罗替尼第32天晨，实验室检查示皮质醇50.7-nmol/L，促肾上腺皮质激素（ACTH） 2.73-pmol/L，提示肾上腺皮质功能减退，予糖皮质激素治疗。考虑患者为信迪利单抗致自身免疫性多内分泌腺病综合征（APS）Ⅱ型（甲状腺功能减退症，暴发性T1DM，肾上腺皮质功能减退症）。糖皮质激素治疗9个月后复查，皮质醇8：00、16：00和24：00分别为16.6、79.4和17.2-nmol/L，ACTH 1.12-pmol/L。患者仍需接受替代性激素维持治疗。

 1例64岁女性子宫内膜癌患者化疗前为防止紫杉醇过敏反应，予以地塞米松磷酸钠注射液10 mg入5%葡萄糖注射液100 ml静脉滴注，约30 min 滴注完毕，输注过程中患者无不适。约2 h后，患者出现尿失禁，无尿急、尿痛，此后逐渐缓解。患者第2次静脉滴注地塞米松磷酸钠注射液后2 h，尿失禁症状复现。将静脉滴注地塞米松磷酸钠注射液改为口服地塞米松片后尿失禁症状减轻。考虑患者的暂时性尿失禁很可能与地塞米松磷酸钠有关。

合理应用镇痛药控制术后疼痛是提高手术治疗效果、改善患者生存质量和预后的重要措施。国内外相关指南均推荐采用多模式镇痛、预防性镇痛、加强围术期目标导向全程镇痛管理等方法控制术后疼痛。但术后镇痛方式和/或镇痛药不合理应用的现象仍普遍存在，部分患者对术后镇痛治疗的满意度不高。术前对患者进行镇痛方法和镇痛药使用相关知识教育、对临床相关科室医师加强术后疼痛治疗的继续教育、医院层面设立急性疼痛服务管理组，对提高术后镇痛满意度和合理应用镇痛药、改善患者预后有重要的临床意义。

1例87岁男性患者因咽部不适拟行电子喉镜检查，检查前行局部麻醉，口含盐酸达克罗宁胶浆10-ml，5-min后吐出。吐出该药5-min后，患者突然出现气促、乏力、呼吸困难；20-min后出现冷汗、晕厥；30-min后脉搏血氧饱和度（SpO2）降至0.50，出现神志不清。诊断为严重过敏反应，主要表现为急性呼吸衰竭，可能与盐酸达克罗宁胶浆有关。立即给予气管插管，呼吸机辅助通气，同时给予抗感染、化痰、营养支持、维持内环境稳定等治疗。6 d后拔除气管插管，改为鼻导管吸氧；复查SpO2-0.99，患者上述症状消失。

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）和霍奇金淋巴瘤（HL）患者使用信迪利单抗后的不良反应发生情况。　方法 检索医院信息系统，收集2019年1月至2020年8月在解放军总医院第五医学中心住院并使用信迪利单抗的所有NSCLC和HL患者的病历资料，记录患者基本信息（性别、年龄、诊断）、用药情况（信迪利单抗初治或复治，单次用药剂量和累积剂量，联合用药情况）、不良反应发生情况（累及器官或系统、临床表现、发生时间、干预和转归）等，进行回顾性分析。依据药品不良反应报告和监测工作手册和国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统进行药物与不良反应的关联性评价和不良反应分级。　结果 纳入分析的患者共90例，NSCLC 75例，HL 15例；年龄16~81岁，中位年龄63岁。信迪利单抗初治和复治者分别为81和9例，单次剂量为 200、100-mg/周期者分别为88和 2例，累积剂量为 200、>200~1-000、>1-000-mg者分别39、35和16例，单药治疗和联合其他方案治疗者分别为32和58例。90例患者中53例（58.9%）发生不良反应，其中发生1~2级和≥3级不良反应者分别为41例（45.6%）和12例（13.3%），发生时间为用药后1~242 d。53例发生不良反应的患者中男性37例，女性16例；年龄28~80岁；NSCLC 48例，HL 5例，NSCLC患者不良反应发生率明显高于HL患者 ［64.0%（48/75）比33.3%（5/15），χ2=4.856，P=0.028］；信迪利单抗初治、复治者分别为48和5例；单次剂量为 200、100-mg/周期者分别为 52和1例，累积剂量为 200、>200~1-000、>1-000-mg者分别16、26和11例，不同累积剂量患者间不良反应发生率差异有统计学意义（χ2=9.21，P=0.01）；信迪利单抗单药治疗者14例，联合其他方案治疗者39例，联合其他方案治疗者不良反应发生率明显高于单药治疗者 ［66.1%（39/58）比43.8%（14/32），χ2=4.701，P=0.03］。53例患者共发生信迪利单抗不良反应 101例次（发生1、2、3、4、5种不良反应者分别为24、16、9、2、2例），52例次病历中有记载，49例次通过复核实验室和辅助检查结果发现；关联性评价为肯定、很可能和可能者分别为1、3和97例次；1~2级不良反应89例次（88.1%），≥3级12例次（11.9%）。不良反应涉及血液、肝胆、胃肠道、内分泌、呼吸、皮肤及附件、心脏、骨骼肌和结缔组织、泌尿、神经等多个系统或器官，以血液、肝胆、胃肠道、内分泌、呼吸系统不良反应发生率居前5位，分别为24.4%（22/90）、15.6%（14/90）、14.4%（13/90）、12.2%（11/90）和11.1%（10/90）。12例患者因不良反应停用信迪利单抗；4例仅密切观察无特殊治疗，49例接受对症治疗（1 d~ 7个月）；治愈8例，好转29例，未好转6例，不详9例，死亡1例。　结论 信迪利单抗可导致NSCLC和HL患者发生血液、肝胆、胃肠道、内分泌、呼吸、皮肤及附件等多个系统或器官的不良反应，不良反应发生率和程度均低于该药说明书记载，未发现新的不良反应。

目的 比较国家组织集中带量采购中标药品舍曲林片仿制药（商品名：唯他停）与原研药（商品名：左洛复）治疗抑郁障碍的疗效和安全性，为推动仿制药品合理使用提供依据。　方法 采用回顾性镜像比较的真实世界研究方法。收集药品集中采购政策实施后1年首都医科大学附属北京安定医院处方舍曲林片患者的门诊数据，将患者分为仿制药组和原研药组，经倾向性评分匹配后，比较2组患者的处方日剂量、舍曲林血药浓度、实验室检查指标（催乳素、肝肾功能、血脂等）异常发生率。　结果 纳入本研究的抑郁障碍、广泛性焦虑障碍和强迫障碍患者共13-659例，仿制药组5-973（43.73%）例，男2-167例（36.28%），女3-806例（63.72%）；年龄（34±18）岁，范围6~94岁；原研药组7-686（56.27%）例，男2-709例（35.24%），女4-977例（64.75%）；年龄（35±19）岁，范围6~95岁。仿制药组与原研药组舍曲林处方日剂量的差异有统计学意义［（161±47）mg比（166±44）mg， t=6.614，P<0.001］，仿制药组与原研药组舍曲林血药浓度的差异有统计学意义［（50±39）μg/L比（54±40）μg/L，t=2.616，P=0.009］。2组患者催乳素升高、肝肾功能异常发生率的差异均无统计学意义（均P>0.05）；仿制药组与原研药组低于高密度脂蛋白胆固醇参考值下限者占比的差异有统计学意义［41.8%（734/1-758）比38.3%（673/1-758），χ2=4.409，P=0.039］；高于低密度脂蛋白胆固醇参考值上限者占比的差异有统计学意义［41.8%（734/1-758）比45.4%（798/1-758），χ2=4.738，P=0.032］。　结论 本研究未发现舍曲林片仿制药与原研药在疗效和安全性方面存在有临床意义的差异。

阿片类药物存在药物滥用的风险。随着阿片类药物在慢性疼痛治疗中的广泛使用，医疗机构开展阿片类药物滥用风险监测具有重要意义。本文介绍了阿片类药物滥用相关术语，总结了阿片类药物滥用现状及医疗机构药物滥用的风险，介绍了阿片类药物滥用风险监测工具以及药物治疗的停药问题，并就医疗机构阿片类药物滥用存在的问题提出了建议，为医疗机构建立适合国情的药物滥用警戒体系、促进阿片类药物用药安全提供参考。

目的:探讨环丙沙星致过敏性休克的特点及相关因素,为临床安全用药提供参考。方法:利用“中文期刊全文数据库”、“中文科技期刊全文数据库”和“万方数据医药信息镜像系统”,对1979年1月至2005年12月发表的文献进行全面检索,检索到环丙沙星致过敏性休克相关文献73篇,患者共81例。对81例患者用药情况进行分类统计和分析总结。结果:81例患者中男性42例(52.5%),女性38例(47.5%),1例性别不详;静脉滴注62例(76.5%),口服19例(23.5%);治愈78例(96.3%),死亡3例(3.7%)。用药后出现休克症状的时间最短为静脉滴注10s左右,最长为连续用药第5天静脉滴注60min左右。有药物过敏史者24例,其中对青霉素过敏者16例;既往无药物过敏史者25例;用药前未询问有无过敏史者32例。1995至2005年每年均有环丙沙星致过敏性休克病例报道,发生地区几乎遍及全国。结论:临床应高度重视环丙沙星引起过敏性休克的严重不良反应,以确保用药安全。

为了解非典型抗精神病药物引起锥体外系症状(EPS)的情况,利用Medline检索系统对已公开发表的临床随机对照试验与流行病学资料进行分析。非典型抗精神病药物间引起EPS的程度各有差异,有的与剂量相关,总体较经典的抗精神病药物发生率低,严重程度轻。但临床仍应重视锥体外系症状的预防与治疗问题。

1例63岁男性患者因尿急、尿痛，自行口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊（0.2-mg、1次/d）和前列欣胶囊（2 g、3次/d）。服药25 d后，出现皮肤瘙痒、深茶色尿、恶心、乏力、食欲下降，实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）265-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）163-U/L，总胆红素（TBil）155.1-μmol/L，直接胆红素（DBil）74.7-μmol/L，间接胆红素（IBil）80.4-μmol/L，碱性磷酸酶（ALP）261-U/L，γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）184-U/L。肝穿刺结果提示胆汁淤积型肝损伤。诊断：急性药物性肝损伤，可能与上述2药有关。停用上述2药，口服熊去氧胆酸250-mg、3次/d。停药42 d复查结果示ALT 368-U/L，AST 179-U/L，TBil 504.9-μmol/L，DBil 382.8-μmol/L，IBil 122.1-μmol/L，ALP 201-U/L，γ-GT 58-U/L。停药91d：ALT 78-U/L，AST 62-U/L，TBil 138.1-μmol/L，DBil 118.2-μmol/L，IBil 20.2-μmol/L，ALP 140 U/L，γ-GT 31-U/L。停药135 d肝功能恢复正常。

1例69岁男性抑郁症患者长期服用安非他酮联合米氮平治疗，因症状控制不佳，将治疗方案调整为度洛西汀（60-mg晨服）和米氮平（15-mg口服、1次/每晚）。治疗13 d后患者出现高热（41.0-℃）伴意识障碍，随后出现肌强直，呼吸困难，心率180次/min；血氧饱和度0.84；实验室检查示血清肌酐（Scr）609-μmol/L，肌酸激酶（CK）7-102-U/L，肌红蛋白（MYO）>3-000-μg/L，天冬氨酸转氨酶（AST）88-U/L，总胆红素（TBil）33.7-μmol/L；心电监护示快速型心房颤动。排除感染等情况后考虑患者为度洛西汀引起的神经阻滞剂恶性综合征。立即停用度洛西汀和米氮平，给予气管插管、血液净化、改善水电解质平衡、保肝等支持治疗。停药第6天，患者体温38.2-℃，血氧饱和度0.96，肌张力改善，肌肉震颤消失。停药第16天，患者病情明显好转，体温正常，神志清楚，呼之可应，无肢体抽搐和肌肉震颤，肌张力正常，Scr 116-μmol/L，CK 250-U/L，MYO 148-μg/L，AST 38-U/L，TBil 21.4-μmol/L。

 1例83岁男性患者因慢性阻塞性肺疾病急性发作给予盐酸莫西沙星400-mg口服、1次/d。首次用药后约5 h患者双下肢出现散在红色皮疹伴瘙痒，第2天皮疹累及躯干部，双膝以下皮肤多发紫癜，实验室检查示血小板计数（PLT）1×109/L，考虑为莫西沙星所致血小板减少症。停用该药，予止血、抗过敏、调节免疫功能、输注血小板等治疗。停药第2天，PLT 3×109/L；停药第4天，PLT 35×109/L。转上级医院后给予抗免疫反应、升血小板、止血等治疗5 d后，患者的PLT升至244×109/L。

1例82岁严重骨质疏松女性患者行右髋人工股骨头置换术后静脉滴注唑来膦酸5 mg。给药结束后约4 h患者出现寒战、乏力、肌痛、高热，约6 h出现恶心、呕吐，约14 h出现呼吸困难、抽搐、意识丧失、心动过速。实验室检查示二氧化碳结合力14 mmol/L，B型钠尿肽1 374 ng/L，凝血酶原时间20 s，活化部分凝血活酶时间 37 s，ALT 269 U/L，AST 279 U/L，BUN 34.6 nmol/L，Scr 273 μmol/L。诊断：唑来膦酸致呼吸衰竭，继发多器官衰竭。转入ICU，给予气管插管并呼吸机辅助呼吸，维持心率、血压稳定，保护肝、肾功能等对症治疗。入住ICU第7天，患者神志恢复清醒，当日ALT 135 U/L，AST 137 U/L，BUN 35.3 nmol/L，Scr 217 μmol/L，CK-MB 2.1 μg/L。入住ICU第53天，患者心率55～86次/min，呼吸21～25次/min，血压102～122/51～69 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），脉搏血氧饱和度0.97～1.00，ALT 38 U/L，AST 45 U/L，BUN 7.1 nmol/L，Scr 60 μmol/L，CK-MB 1.19 μg/L，肌红蛋白18 μg/L，超敏肌钙蛋白0.03 μg/L，B型钠尿肽401 ng/L。入住ICU第85天，患者恢复自主呼吸。

1例78岁女性患者因淋巴瘤复发给予奥布替尼100-mg口服、1次/d，用药第2天患者粪潜血呈弱阳性，3 d后纤维蛋白原0.61-g/L，经冷沉淀凝血因子和冰冻血浆静脉滴注治疗后，纤维蛋白原略有恢复，患者未按医嘱规律服用奥布替尼，纤维蛋白原恢复至1.71-g/L。再次给予规律奥布替尼治疗，纤维蛋白原降至0.74-g/L，并出现双下肢内侧皮肤多处不规则瘀斑及出血点。停用奥布替尼，给予2次冷沉淀凝血因子10 U静脉滴注后，患者纤维蛋白原恢复至2.17-g/L。再次给予奥布替尼治疗后，纤维蛋白原降至0.94-g/L，再次间断输注冷沉淀凝血因子治疗3次，患者纤维蛋白原恢复至3.82-g/L。考虑患者纤维蛋白原降低为奥布替尼所致。

《严重过敏反应急救指南》的推荐意见围绕严重过敏反应的诊断、救治准备、救治措施和救治后管理回答了15个临床问题，共形成26条推荐意见。推荐意见中的证据质量分为高、中、低和极低4级，推荐强度分为强、弱2级。推荐意见的强度主要基于对利弊的权衡，不完全依赖于证据质量。临床严重过敏反应的急救可参照推荐意见实施。

1例72岁男性患者因肺移植术后肺部感染给予哌拉西林钠他唑巴坦钠、莫西沙星、泊沙康唑抗感染，乙酰半胱氨酸化痰，并继续原抗排斥治疗方案（他克莫司和吗替麦考酚酯）。治疗前血清肌酐98-μmol/L，血尿素氮3.4-μmol/L。治疗第5天，患者他克莫司血药浓度22.9-μg/L，血清肌酐497-μmol/L，血尿素氮17.9-mmol/L。临床药师会诊后了解到患者联用了泊沙康唑和他克莫司，提出泊沙康唑可抑制肝脏细胞色素P450（CYP）3A4的活性，而他克莫司主要经CYP3A4代谢，因此考虑为两药联用致他克莫司血药浓度升高引起急性肾损伤，建议停用泊沙康唑，改用卡泊芬净，他克莫司减量。该建议被临床医师采纳。同时给予连续性静脉-静脉血液滤过治疗，8 d后，患者血清肌酐334-μmol/L，血尿素氮7.6-mmol/L，尿量200-ml；后续行血液透析、3次/周，1个月后，患者血清肌酐115-μmol/L，血尿素氮7.2-mmol/L。

药品附条件批准是指具有突出治疗价值的临床急需药品在未完成完整临床试验的情况下，通过“先批准后验证”的形式加快批准上市。从20世纪90年代起，美国、加拿大、欧盟、日本、澳大利亚和英国等先后实施药品附条件上市审批。2017年10月，我国开始批准药品附条件上市申请。本文对我国与其他国家/地区的药品附条件上市前条件和要求、上市后监测和监管的情况进行了比较，根据对比结果归纳并探讨了我国药品附条件审批制度可能的优化方向。

目的:介绍木通的肾损害,探讨其防治方法。方法:总结本院收住的17例因木通导致的肾损害病例,分析其临床特点及发生原因。结果:木通及其成药在大剂量、长时间服用后确能导致不可逆的肾脏损害。结论:临床应用应注意木通的剂量、疗程,掌握适应证。

探讨克林霉素的不良反应(ADR)及其用药安全性。方法:通过将248例ADR病例按WHO ADR器官/系统类型分类后,对其ADR临床表现、并用药物与ADR发生机制以及克林霉素的安全性进行分析探讨。结果:248例ADR病例症状涉及15个器官/系统类型,前三位是皮肤及其附件损害、胃肠系统损害及中枢和外周神经系统损害。结论:应重视克林霉素的合理用药,警惕临床应用中可能因本品的药物相互作用诱发严重ADR的潜在危害性。

目的 分析接受艾司奥美拉唑治疗的住院患者发生急性肾损伤（AKI）的影响因素，构建艾司奥美拉唑相关AKI的风险预测模型。 方法 研究设计为回顾性研究。研究对象选自2018年1月至2020年12月于山东第一医科大学第一附属医院住院并接受艾司奥美拉唑治疗的患者。通过医院电子病历系统收集患者临床资料，包括患者基本信息、手术类型、干预措施、用药信息和实验室检查结果。根据是否发生艾司奥美拉唑相关AKI将患者分为AKI组和非AKI组，比较2组临床特征。采用最小绝对收缩和选择算子（LASSO回归）分析艾司奥美拉唑相关AKI的影响因素。以8∶2的比例将患者随机分为训练集和测试集。基于训练集数据，采用5种机器学习算法［logistic回归（LR）、随机森林（RF）、梯度提升机（GBM）、极端梯度提升（XGBoost）和轻量梯度提升机（LightGBM）］建立艾司奥美拉唑相关AKI预测模型；基于测试集数据，比较5种模型的受试者工作特征曲线下面积（AUC）、敏感性、特异性和准确率。 结果 共有 5 436 例患者纳入研究，包括男性 3 231 例、女性 2 205 例，年龄 61（51，70）岁。393例（7.23%）发生艾司奥美拉唑相关AKI。LASSO回归分析共筛选出24个与艾司奥美拉唑相关AKI密切相关的变量，包括肝功能不全、慢性肾功能不全、低蛋白血症等。基于训练集（4 349例）数据构建艾司奥美拉唑相关AKI风险预测模型，结果显示5种模型的预测性能均良好（AUC均大于0.900）。以测试集（1 087例）数据对5种模型的预测性能进行验证，发现GBM模型的AUC最高（0.922），且预测性能较为稳定（在训练集与测试集中各项指标差异较小）。 结论 应用艾司奥美拉唑与AKI发生明显相关，发生风险受患者基线肾功能、合并疾病及合并使用的其他药物等因素影响。基于GBM算法构建的风险预测模型，有助于临床对艾司奥美拉唑相关AKI发生风险进行早期评估。

目的:调查了解头孢菌素类药物的不良反应情况。方法:本文就我们遇到的病例及1986年～2000年6月国内文献报道148例头孢菌素类药物所致严重过敏性休克病例进行综合分析。结果:头孢菌素类药物过敏反应来势凶险,死亡率高,提请临床应用时提高警惕,并就抢救及皮试等问题进行探讨。

他汀类药物(Statins),即3-羟-3甲-戊二酰-辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(HMG-CoA reduc—tase inhibitors),是一种新型降血脂药物,通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶,阻断甲羟戊酸代谢的中间产物及最终产物——胆固醇的合成,降低血浆总胆固醇和LDL胆固醇,并影响机体的免疫及炎症反应、血管内皮功能、血栓形成等病理生理过程。他汀类药物有降脂和非降脂两种效应,对于延缓动脉粥样硬化进展及恶化、减少急性冠脉事件和心血管病死率,发挥着重要的作用。此类药物大多在肠道吸收,肝脏代谢,少数可直接经肾脏排泄。临床试验表明,他汀类药物安全、有效,毒副作用少。随着他汀类药物在心血管病一、二级预防中的广泛应用,有必要系统地了解本类药物的临床药理作用和常见毒副作用,为此本文特作介绍。

目的 了解吗替麦考酚酯（MMF）眼部不良事件（AE）风险信号，为该药临床安全应用提供参考。　方法 检索美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库，收集2004年第1季度至2022年第3季度以MMF为首要怀疑药物的AE报告。根据《国际医学用语词典》（MedDRA）24.0版的系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对AE进行分类统计，筛选眼部AE。采用3种频数法［报告比值比法（ROR）、比例报告比值法（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络法（BCPNN）］和多项伽玛-泊松分布缩减（MGPS）法进行眼部AE风险信号挖掘。对MMF眼部AE报告信息和AE风险信号进行描述性分析。　结果 共收集到以MMF为首要怀疑药物的眼部AE 402例，涉及402例患者、31个PT、5个SOC。402例AE由33个国家上报，有临床结局记录者283例，包括死亡32例（11.3%）、致残或失明142例（50.2%）、威胁生命14例（4.9%）、住院或住院时间延长95例（33.6%）。频数法检测结果显示31个PT均为风险信号，MGPS法检测发现其中22个PT为风险信号。31个PT均未在药品说明书中记载，AE报告数排在前5位的PT为失明（136例）、巨细胞病毒性脉络膜视网膜炎（37例）、葡萄膜炎（34例）、眼内炎（29例）、坏死性视网膜炎（22例）。4种方法检测的信号强度排名基本一致，信号强度居前5位的PT分别为眶尖综合征[ROR=55.84，PRR=55.83，信息成分(IC)=5.58，贝叶斯几何均数(EBGM)=47.71]、象限盲（ROR=43.22，PRR=43.21，IC=5.26，EBGM=38.21）、病毒性视网膜炎（ROR=40.13，PRR=40.13，IC=5.16，EBGM=35.78）、视盘模糊（ROR=40.13，PRR=40.13，IC=5.16，EBGM=35.78）、匐行性脉络膜炎（ROR=31.07，PRR=31.07，IC=4.83，EBGM=28.41）。　结论 MMF治疗中发生的眼部AE临床表现多样，且均未被说明书记载；临床结局差，可导致失明，临床应予警惕。

目的:探讨我院应用地高辛的现状及影响血清地高辛浓度的因素。方法:收集2005年我院861例次血清地高辛浓度数据,并采用多元回归方法分析血清地高辛浓度和年龄、性别、血清肌酐浓度、剂量等因素的关系。结果:年龄(age)、性别(sex)、血清肌酐浓度(Scr)及剂量(dose)等4因素均对血清地高辛浓度(con)有影响(P<0.05),经多元回归分析它们的关系可以表达为:con=-0.474+0.750×dose+0.154×Scr+0.128×sex+0.003×age。结论:血清地高辛浓度个体差异较大,影响血清地高辛浓度有多种因素。对于大多数患者服用地高辛的剂量不宜>0.125mg/d,如果血清肌酐值偏高,提示患者可能有肾功能减退,应该减量服用地高辛。对于女性患者更应该仔细调整剂量,以免出现地高辛中毒。

目的 探讨2型糖尿病住院患者恩格列净不良反应的发生情况。　方法 通过医院信息系统收集2020年5月1日至12月31日在中日友好医院住院期间使用恩格列净的所有患者的病历资料，根据药品说明书指出的主要不良反应，就应用恩格列净后尿路感染、低血糖和低血压等事件的发生情况进行回顾性分析，依据《药品不良反应报告和监测工作手册》进行药物与不良反应的因果关系评价，将评价结果为肯定、很可能和可能者判定为恩格列净不良反应。　结果 设定时段内应用恩格列净治疗的住院患者共718例，男性517例，女性201例；年龄（59±12）岁；恩格列净剂量均为10-mg口服、1次/d，用药时间为（7±3）d；住院时间为（8±4）d。718例患者中有17例（2.4%）发生恩格列净相关不良反应（因果关系评价结果均为可能），其中发生尿路感染（均表现为无症状细菌尿）者11例（1.5%），低血糖4例（0.6%），低血压2例（0.3%）。发生不良反应的17例患者中男性8例，女性9例，女性不良反应发生率明显高于男性［4.5%（9/201）比1.5%（8/517），χ2=5.376，P=0.020］；发生尿路感染的11例患者中男性4例，女性7例，女性尿路感染发生率明显高于男性［3.5%（7/201）比0.8%（4/517），χ2=7.040，P=0.008］。17例患者的病历中均未记载上述不良反应与恩格列净相关，也均未作为药物不良反应上报。　结论 2型糖尿病住院患者恩格列净相关不良反应主要表现为尿路感染、低血糖和低血压，对女性患者尤应加强尿路感染的防范。临床医务人员对恩格列净不良反应的认识有待提高。

全国临床安全用药监测网2019年收到全国24个省级行政区234家医院的用药错误（ME）报告15 056例。上报ME的医院较2018年（177家）增长了32.20%，报告例数较2018年（11 761例）增长了28.02%。15 056例ME报告中A级错误52例（0.35%），B级11 175例（74.22%），C级3 351例（22.26%），D级350例（2.32%），E级79例（0.52%），F级44例（0.29%），G级0例，H级4例（0.03%），I级1例（0.01%）。B~I级ME涉及的15 004例患者中男性8 801例（58.66%），女性6 203例（41.34%）；年龄1 d~103岁，<18岁者2 027例（13.51%），≥18~<60岁7 377例（49.17%），≥60岁5 600例（37.32%）。导致患者伤害的严重ME（E~I级）涉及128例患者，其中65例（50.78%）年龄≥60岁。严重ME所涉及药品居前3位者为甘精胰岛素、甲氨蝶呤片和华法林片。52例A级ME没有涉及错误引发人员和错误发生场所。15 004例B~I级ME中，引发错误人员为医师者9 821例（65.46%），药师3 561例（23.73%），护士634例（4.23%），患者及家属306例（2.04%），其他682例（4.54%），由医师以及患者和家属引发的ME比例均高于2018年（分别为60.89%、1.06%）；发生场所在门诊者5 662例（37.74%），病房4 001例（26.67%），药房3 721例（24.80%），静脉用药调配中心1 084例（7.22%），护士站224例（1.49%），患者家中133例（0.89%），社区卫生服务站4例（0.03%），其他175例（1.17%），静脉用药调配中心和患者家中发生的ME比例均高于2018年（分别为5.52%、0.41%）。错误内容居前3位者为药物品种、用法和用量，发现人员居前3位者为药师、护士和医师；引发错误因素居前3位者为知识缺乏、疲劳和培训不足。

1例54岁女性患者因肝血管瘤拟行腹腔镜下肝段切除术。术前30-min，给予硫酸依替米星氯化钠注射液100-mg静脉滴注预防感染。用药2-min后，患者出现全身麻木，神情淡漠，皮肤发红，冷汗和呼吸困难。呼吸22次/min，心率110次/min，血压45/32-mmHg（1-mmHg=0.133-kPa)，脉搏血氧饱和度（SPO2）测不出，考虑为依替米星导致的过敏性休克。立即停用依替米星，给予吸氧、肾上腺素、甲泼尼龙琥珀酸钠、去甲肾上腺素和静脉扩充血容量等治疗。20-min后，患者症状基本缓解，呼吸18次/min，心率88次/min，血压108/60-mmHg，SPO2-0.99。13-h后，所有症状消失。

1例17岁男性患者因肾病综合征接受利妥昔单抗治疗，第1次治疗（500-mg静脉滴注）时未出现明显不适，半年后给予第2次治疗（300-mg静脉滴注）时患者出现四肢乏力、双下肢不能抬起等症状，实验室检查示血钾2.37-mmol/L。治疗前患者血钾4.16-mmol/L，其他实验室检查指标基本正常。考虑为利妥昔单抗导致的急性低钾血症。给予氯化钾口服治疗，第2天患者诉症状有所缓解，无力感消失，血钾3.06-mmol/L；第3天血钾4.34-mmol/L，共补钾3 d。停止补钾次日血钾4.70-mmol/L，患者四肢无力及不适症状消失。之后患者未再应用利妥昔单抗，亦未再出现低钾血症。

免疫检查点抑制剂（ICI）通过激活人体免疫系统发挥抗肿瘤治疗作用，但可引起免疫介导性肝损伤。ICI引起的免疫介导性肝损伤在发生率、临床表现、发病机制和预后等方面均与经典药物性肝损伤不同。其主要发病机制是由于ICI阻断了负向免疫调节的关键节点，包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4或程序性细胞死亡1受体/程序性细胞死亡配体1，在过度激活的免疫系统作用下失去对肝脏的免疫耐受而发生肝损伤。免疫介导性肝损伤可分为免疫介导性肝炎和免疫介导性胆管炎。肝脏组织病理学检查可见肝细胞及胆管的损伤，多有中央静脉内皮炎，可有肉芽肿性病变。诊断免疫介导性肝损伤后应根据肝损伤严重程度分级选择治疗方案，多需糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。

本文根据近年来国内外有关呋塞米的不良反应的文献报道,概述了呋塞米的少见不良反应,有些不良反应比较严重,应予以重视。

中国药学会发布的“2023年公众十大用药提示”强调了正确饮水对用药安全和疗效的重要性，每种药物都有最佳饮水量，只有喝对了，才能保证药效和避免不良反应。查阅UpToDate临床顾问、Micromedex、MCDEX循证数据库和美国FDA、欧洲电子药物纲要官网药品说明书信息发现，标注了服药时足量饮水建议的药品共20类164种，包括代谢及内分泌系统用药、抗感染药、抗肿瘤药等。本文对上述药物及其饮水量建议进行了归纳总结，并综述需足量饮水的常见原因，包括预防食管、胃损伤，预防肾损伤，预防脱水和水、电解质紊乱，预防便秘，减轻膀胱毒性，减轻辐射损伤，促进排石等。此外，不同用药人群在服药时对饮水量的要求也有所不同。掌握正确饮水量有利于控制病情和减少药物不良事件的发生。

目的 挖掘来曲唑相关不良反应风险信号，为该药临床安全应用提供参考。　方法 利用报告比值比（ROR）法和比例报告比值比（PRR）法对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中2009年第1季度至2019年第1季度的不良事件 （AE）报告中来曲唑相关不良反应风险信号进行挖掘。AE报告数>3且ROR和PRR的95%置信区间（CI）下限>1的AE被定义为阳性信号。采用国际医学用语词典（MedDRA）的首选系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对AE进行统计和分类，选取AE报告数和信号强度排名前50位的PT进行分析。　结果 设定时段内FAERS数据库共收到以来曲唑为首要可疑药物的 AE报告 31 743例，检测出报告数>3且ROR和PRR的95%CI下限>1的AE风险信号483个，涉及AE报告16 295例。经第2次筛选，获得AE报告数排名前50位和ROR值的排名前50位的PT，筛重后纳入分析的PT为93个，涉及AE报告10 138例。AE报告数居前5位的系统器官依次为良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状）［24.48%（2 482/10 138）］、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病［21.78%（2 208/10 138）］、全身性疾病及给药部位各种反应［17.04%（1 728/10 138）］、血液及淋巴系统疾病［8.82%（894/10 138）］和各类检查［5.47%（555/10 138）］。药品说明书中未收录的PT有32个，信号强度排名前5位者依次为卵巢纤维化（ROR=379.63, 95%CI下限: 120.87; PRR=278.66, 95%CI下限: 120.39）、ret基因突变（ROR=379.63, 95%CI下限: 120.87; PRR=278.66, 95%CI下限: 120.39)、抗合成酶抗体综合征［ROR=208.84, 95%CI下限: 190.30; PRR=174.20, 95%CI下限: 101.56］、桥本脑病［ROR=164.85, 95%CI下限: 69.68; PRR=142.51, 95%CI下限: 67.74］和骨髓水肿综合征［ROR=122.82, 95%CI下限: 65.47; PRR=110.00, 95%CI下限: 64.34］。　结论 挖掘出32个来曲唑说明书中未收录的不良反应风险信号，其中以卵巢纤维化、ret基因突变、抗合成酶抗体综合征、桥本脑病和骨髓水肿综合征信号较强，值得临床关注。

肿瘤患者在其病程及治疗过程中肾脏疾病的管理存在亟待解决的临床难点。为了协助参与肿瘤药物治疗的医疗专业人员有效应对肿瘤患者治疗中各种肾脏问题，日本肾脏病学会、日本临床肿瘤学会、日本医学肿瘤学会和日本肾脏病药物治疗学会共同制订了《抗肿瘤药物治疗期间肾损伤管理临床实践指南（2022）》。该指南涵盖接受抗肿瘤药物治疗患者的肾功能评估、药源性肾毒性的管理、抗肿瘤药物治疗方案制订，以及肿瘤幸存者慢性肾脏病治疗等内容，形成了11条临床问题及4条良好实践声明，并对相关的临床背景知识进行了16条评论。本文首先对该指南中的临床问题及良好实践声明进行解读，希望有助于对该指南的理解，并对临床实践提供借鉴。

通过检索Medline和中国医院数字图书馆数据库,对体内药物相互作用的发生率、发生机制、临床干预方法等内容进行综述,以期引起医务工作者的充分认识,减少药源性损害,提高临床治疗水平。

目的 探讨发生在肾移植受者的他克莫司相关可逆性后部脑病综合征（PRES）的临床特征。　方法 检索国内外相关数据库（截至2020年8月），收集肾移植后他克莫司相关PRES的病例报告类文献，记录患者的一般情况、他克莫司应用情况（用药途径、剂量、血药浓度、联合用药方案等）以及PRES发生时间、临床表现、影像学特征、干预措施及转归等信息，进行描述性统计分析。　结果 纳入分析的患者共16例，男性7例，女性9例;年龄7~54岁，中位年龄26岁，<18岁者6例，
≥18岁10例；静脉和口服用药各8例；13例有联合用药方案记录，联用1、2、3种免疫抑制剂者分别为3、8和2例；PRES的发生时间为肾移植术后3 d~3个月，10例（62.5%）发生在术后1个月内。发生PRES时，13例行他克莫司血药浓度检测的患者中11例血药浓度未超过治疗窗范围上限。PRES的主要症状包括抽搐/癫痫样发作（11例）、视觉异常（7例）、持续性头痛（6例）以及昏迷或意识障碍（6例）。16例患者均行头部CT和/或磁共振成像检查，15例可见脑水肿或血管源性脑水肿的影像学特征，病变部位主要在枕叶（13例）、顶叶（12例）和额叶（8例）。停用或减少他克莫司剂量和/或给予对症及支持治疗2~44 d（中位时间为9 d），16例患者症状均消失，15例患者影像学复查脑水肿或血管源性脑水肿等病变消退。　结论 肾移植受者他克莫司相关PRES多发生在肾移植术后3个月内，临床表现与其他原因所致PRES相似。停用他克莫司、减少药物剂量和/或给予对症治疗，症状多很快消失，影像学改变恢复正常。

目的-探讨卡瑞利珠单抗相关甲状腺功能异常的发生情况和临床特征。　方法 研究对象选自2020年6月至2021年9月在长治医学院附属和平医院住院接受卡瑞利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者。收集符合纳入标准患者的电子病历，记录其一般情况、卡瑞利珠单抗用药情况、联合用药情况和应用卡瑞利珠单抗前后甲状腺功能（甲功）检查结果；对发生甲功异常的患者，应用Naranjo不良反应因果关系评估量表进行药物与损伤的因果关系评价，根据评价结果为“肯定”和“很可能”者的病历资料进行甲功异常的临床特征分析。　结果 纳入分析的患者共71例，22例（31.0%）发生卡瑞利珠单抗相关甲功异常（因果关系评估结果均为“很可能”），首次发现甲功异常时诊断为甲功减退（甲减）和甲功亢进（甲亢）者各11例，甲亢患者中有3例后期演变为甲减，甲减和甲亢发生率分别为19.7%和11.3%。22例患者中，男性15例，女性7例；年龄47~78岁；肺癌10例，胃癌4例，食管癌3例，肝癌和乳腺癌各2例，腹膜大网膜间皮瘤1例；卡瑞利珠单抗单药治疗者3例，联合化疗和/或靶向药物治疗者19例；甲功异常发生在卡瑞利珠单抗治疗的第1~6个周期，15例（68.2%）发生在第1~3个周期。最初诊断甲减的11例患者中6例无明显症状，5例有乏力症状（1例合并淡漠），4例为亚临床甲减；严重程度4例为1级，7例为2级。最初诊断甲亢的11例患者均无明显症状，其中5例为亚临床甲亢；严重程度均为1级；有3例患者在继续卡瑞利珠单抗治疗3、6和7个周期后演变为甲减，严重程度均为2级。22例患者均未停用卡瑞利珠单抗。1级甲减和甲亢患者未给予干预，3例甲亢患者甲功自行恢复正常，其余患者甲功无明显变化；10例2级甲减患者接受了甲状腺激素替代治疗，2例甲功恢复正常，5例好转，3例无明显变化。　结论 甲功异常是卡瑞利珠单抗十分常见的不良反应，既可表现为甲减，也可表现为甲亢，并可由甲亢演变为甲减，严重程度多为1~2级，一般不需要停药。对发生2级甲减患者应给予甲状腺激素替代治疗。

目的了解4年来引起慢性肾衰竭患者出现神经精神症状的抗菌药物种类和临床特点。方法对1999年1月-2001年12月我院收治的慢性肾衰竭患者在抗菌药物治疗中出现神经精神症状的病例进行临床和用药情况分析。结果共12例患者,男女各6例,平均年龄(64.3±9.7)岁。使用常规剂量的抗菌药物1～6d出现神经精神症状,包括锥体外系症状、逐渐进展的定向力和意识障碍甚至昏迷,或者出现淡漠、易激惹、幻觉、性格改变等。导致神经精神症状的药物以头孢菌素类抗生素最常见,其次有青霉素类、碳青霉烯类、喹诺酮类及异烟肼。经停药、对症治疗和加速药物排出后,大部分患者症状可逐渐消失。结论慢性肾衰竭患者在应用常规剂量的抗菌药物过程中容易出现以神经精神系统症状为主的毒副作用。用药前应根据药物排泄途径和肾功能减退程度调整药物剂量,以避免药物蓄积发生严重不良反应。出现症状后及时识别并停药对预后很重要。

1例37岁女性银屑病患者应用司库奇尤单抗注射液300-mg皮下注射、1次/周，连续4周后改为300-mg皮下注射、1次/4周。75 d后出现腹痛、腹泻、发热。患者既往无肠道疾病，无炎症性肠病家族史，经肠镜检查确诊为溃疡性结肠炎（初发型、全结肠型、重度），考虑与司库奇尤单抗有关。给予糖皮质激素抗炎治疗，2 d后，患者体温恢复正常，腹痛减轻；9 d后，患者仅夜间有腹部隐痛，无其他不适。

1例89岁女性患者因抑郁症服用艾司西酞普兰10-mg、1次/d。3个月后患者因突发头晕、跌倒入院。入院后继续服用艾司西酞普兰。入院第6天患者再次发生晕厥，心电监护监测到一过性室性心动过速，心电图检查示心率校正后QT间期（QTc) 612-ms。停用艾司西酞普兰。次日患者再次发生室性心动过速，心电图检查示尖端扭转型室性心动过速，QTc 727-ms，血钾2.84-mmol/L，给予静脉及口服补钾治疗。入院第9天患者血钾和心电图恢复正常，QTc 487-ms。再次加用艾司西酞普兰（剂量同前）。随后5 d，心电图检查示QTc逐渐延长至506-ms，但血钾正常。再次停用艾司西酞普兰，2 d后QTc降至495-ms。停药27 d后心电图检查示QTc 467-ms。

1例81岁男性双足蓝趾综合征患者因左足趾剧烈疼痛，予右美托咪定0.2-mg入0.9%氯化钠注射液48-ml，以4-ml/h速度静脉泵入、1次/d。第3次静脉泵入右美托咪定约6 h时患者出现烦躁、谵妄；第5天因疼痛减轻，停用右美托咪定，停药后患者偶有谵妄。因入睡困难，停药第3天再次给予相同剂量右美托咪定。次日给予相同剂量右美托咪定2次，每次都在给药2~3 h出现明显的谵妄和烦躁。怀疑谵妄与右美托咪定有关，再次停用右美托咪定，换用曲马多和咪达唑仑治疗。停药第6天，患者意识转清，此后未再出现谵妄。

目的 探讨依洛尤单抗对急性前循环脑梗死患者早期颅内出血风险的影响。　方法 收集2019年1月至2020年9月在发病48-h内收住天津市环湖医院的急性前循环缺血性脑梗死患者的病历资料进行回顾性分析。患者入院当日均开始他汀类药物降脂治疗，空腹低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）>3.37-mmol/L者联用依洛尤单抗。单独应用他汀类药物者纳入他汀组，联合应用依洛尤单抗者纳入联合组，比较 2 组患者入院第2周降脂治疗达标（LDL-c<1.70-mmol/L）情况和入院后 2 周内颅内出血事件发生情况。根据是否发生颅内出血将患者分为出血组和未出血组，比较2组患者基本情况，合并疾病情况，脑梗死病因分型，降脂方案，入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，血压、血脂水平以及降脂治疗第2周血脂水平等临床特征，将组间比较P<0.05的因素纳入多因素logistic回归分析，计算比值比（OR）及其95%置信区间（CI），分析颅内出血的危险因素。　结果 纳入分析的患者共437例，他汀组358例（81.9%），联合组79例（18.1%）；2组患者基本情况、合并疾病情况、脑梗死病因分型、降脂方案、入院时NIHSS评分、血压等临床特征比较的差异均无统计学意义（均P>0.05）；他汀组基线总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-c、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平均低于联合组（TC：P<0.001，TG：P<0.001，LDL-c：P=0.004，HDL-c：P=0.024）。降脂治疗第2周，他汀组和联合组患者LDL-c、TC水平均较治疗前下降，但他汀组治疗前、后LDL-c和TC水平的差值均明显低于联合组 ［ LDL-c：（0.66±0.91）mmol/L 比（2.58±0.38）mmol/L，P<0.001；TC：（0.37±0.18）mmol/L比（1.94±0.44）mmol/L，P<0.001］。联合组降脂治疗达标率明显高于他汀组［87.3%（69/79）比9.7%（37/358），P<0.001］。入院后2周内他汀组和联合组患者颅内出血发生率分别为12.0%（43/358）和13.9%（11/79）。多因素logistic回归分析结果显示，合并心房颤动（OR=3.054，95%CI：1.402～6.651，P=0.005）、入院时NIHSS评分较高（OR=3.431，95%CI：1.554～7.573，P=0.002）和脑梗死病因分型为心源性栓塞（OR=1.544，95%CI：1.047～2.278，P=0.028）为早期颅内出血的独立危险因素。　结论 急性前循环脑梗死患者联合应用他汀类药物和依洛尤单抗降脂疗效更佳，未发现依洛尤单抗与早期颅内出血有关。

目的 比较3种非离子型碘对比剂（NICM）用于经皮冠状动脉介入治疗（PCI）致过敏反应的发生情况及临床特点。　方法 从北京安贞医院2013年1月1日至2018年12月31日的药物不良反应报表中筛选出因PCI手术中应用碘海醇、碘普罗胺或碘克沙醇发生过敏反应的患者，并通过检索医院信息系统获取同期行PCI手术且术中应用上述NICM的患者总数。计算3种NICM总体和各自的过敏反应、严重过敏反应发生率，并分析其临床特点。　结果 3种NICM的总体过敏反应发生率为0.603%（422/69-955），严重过敏反应发生率为0.024%（17/69-955）。碘海醇、碘普罗胺和碘克沙醇过敏反应发生率分别为0.418%（109/26-097）、0.364%（83/22-787）和1.092%（230/21-071），严重过敏反应发生率分别为0.023%（6/26-097）、0.039%（9/22-787）和0.009%（2/21-071）。碘克沙醇过敏反应发生率高于碘普罗胺和碘海醇（均P<0.001），但严重过敏反应发生率最低，与碘普罗胺比较差异有统计学意义（P=0.047）。发生过敏反应的422例患者中男性327例，女性95例；年龄27~101岁，平均59岁。373例患者有过敏反应发生时间记录，注射NICM至发生过敏反应的时间为30-s~90-h，中位时间为5 h；过敏反应为速发型（潜伏期≤1 h）者127例（34.0%），迟发型（潜伏期>1 h）者246例（66.0%）。碘普罗胺导致的过敏反应以速发型为主（79.5%，62/78），而碘克沙醇以迟发型为主（87.7%，193/220）。速发型过敏反应患者既往有过敏史者占比明显高于迟发型患者［15.0%（15/100）比7.1%（14/197），P=0.030］。过敏反应的临床表现以皮疹最为常见［78.0%（329/422）］，严重过敏反应17例中过敏性休克15例（88.2%），喉头水肿和呼吸困难各1例，均为速发型。过敏反应经治疗均好转，但有6例患者因严重过敏反应未能完成PCI手术。　结论 3种NICM用于PCI的安全性均较好，过敏反应发生率低，其中碘普罗胺的严重过敏反应发生率最高。过敏性休克等严重过敏反应会影响PCI手术的进行，应予警惕。

1例60岁女性结缔组织病患者服用环孢素（300 mg、1次/d）第2天出现咽部疼痛，第3天出现便血、腹胀、腹痛，第14天出现双目失明、短暂性双眼左上方凝视发作、轻微头痛和血压升高（150/90 mmHg，1 mmHg=0.133 KPa），实验室检查示环孢素血药浓度 372.4 μg/L，头颅MRI示双侧额、顶、枕、颞叶对称性多发斑片状长T1、长T2信号影，液体衰减反转复原序列呈明显高信号影，提示血管源性水肿，考虑为环孢素致可逆性后部脑病综合征。停用环孢素，给予甲泼尼龙（40 mg、1次/d）静脉滴注及脱水、抗癫痫、控制血压等对症治疗。治疗第5天，患者视力开始恢复，但仍视物模糊且有幻视，血压有所下降；治疗第7天，患者腹胀、腹痛减轻，视力明显恢复，幻视消失，血压恢复正常（125/86 mmHg），实验室检查示环孢素血药浓度 139.2 μg/L，复查头颅MRI，原有病灶消失。

抗肿瘤药物是肿瘤患者发生肾损伤的重要原因之一，肾损伤一旦发生将影响抗肿瘤治疗及患者预后。因此，日本肾脏病学会、日本临床肿瘤学会、日本医学肿瘤学会和日本肾脏病药物治疗学会共同制订的《抗肿瘤药物治疗期间肾损伤管理临床实践指南（2022）》中对抗肿瘤药物肾损伤的预防与管理进行了具体的论述。本文将重点从细胞毒性抗肿瘤药物、靶向抗肿瘤药物和免疫检查点抑制剂相关肾损伤的管理进行解读，以期更有效地指导临床实践。

借鉴美国、加拿大、日本、法国、挪威、德国、韩国、奥地利、泰国等国家和中国台湾地区的老年人潜在不适当用药(PIM)标准，参考国家药品不良反应监测中心、全军药品不良反应监测中心和北京市药品不良反应监测中心的老年人严重不良反应所涉及药物情况以及北京市参与“医院处方分析合作项目”的22家医院60岁以上老年患者的用药数据，采用三轮德尔菲专家咨询法进行遴选，将遴选出的药物按照专家评分的高低分为高风险和低风险药物，并按照用药频度的高低分为 A级警示和B级警示药物，最终形成“中国老年人潜在不适当用药判断标准”。中国标准包括两部分内容，第一部分为老年人PIM判断标准，包含神经系统用药、精神药物、解热镇痛抗炎抗风湿药物、心血管系统用药等13个大类72种/类药物，其中28种/类为高风险药物，44种/类为低风险药物；24种/类为A级警示药物，48种/类为B级警示药物；每种药物附有1～6个用药风险点。第二部分为老年人疾病状态下PIM标准，包含27种疾病状态下44种/类药物，其中25种疾病状态下35种/类药物为A级警示药物，9种疾病状态下9种/类药物为B级警示药物

1例26岁男性2型糖尿病患者因胰岛素类药物联合二甲双胍治疗效果欠佳而加用利拉鲁肽（0.6-mg/d），4 d后利拉鲁肽剂量加倍同时加用恩格列净（10-mg口服、1次/d）。次日，患者出现恶心、呕吐和腹痛症状伴血淀粉酶和脂肪酶升高（峰值分别为1-048-U/L和26-U/L）。诊断为急性胰腺炎，遂停用所有降血糖药，给予禁食、胃肠减压、静脉补液、小剂量胰岛素持续输注，同时给予兰索拉唑、生长抑素等对症治疗。3 d后患者症状缓解，血淀粉酶和脂肪酶恢复正常。10 d后，改用门冬胰岛素30注射液（早24 U、晚16 U）餐前皮下注射，二甲双胍0.5 g口服、3次/d，血糖得以控制，未再出现胰腺炎症状。考虑患者的胰腺炎可能与利拉鲁肽联合恩格列净治疗有关。

利妥昔单抗是采用基因工程技术合成的人鼠嵌合单克隆抗体，通过特异性结合B细胞表面的跨膜蛋白CD20而发挥药理效应。利妥昔单抗临床治疗效果显著，但药理机制复杂，药代动力学/药效动力学（PK/PD）呈非线性且变异度很大，为临床应用的有效性和安全性带来较大的变异性和不确定性，需要实施个体化治疗来提高其用药合理性。目前，利妥昔单抗已具备治疗药物监测（TDM）的基本条件，如血药浓度检测技术、肿瘤生物标志物和相关基因多态性的检测技术等。利用这些技术，结合疾病诊断、人群特殊性、给药途径和药物相互作用等因素综合分析，可以构建利妥昔单抗PK/PD模型，对其疗效、毒性和耐药进行预测。药师参与利妥昔单抗的个体化治疗，开展TDM，具有重要意义，可为患者提供更安全有效的个体化治疗。

儿童麻醉苏醒期谵妄（ED）发生率高，潜在危害大，可通过儿童麻醉苏醒期谵妄量表（PAED）进行诊断。儿童麻醉ED的危险因素包括患儿因素、手术因素和麻醉因素。通过有效缓解术前焦虑、优化麻醉方案、提供良好术后镇痛等措施，可有效降低儿童麻醉ED发生率。采用α2受体激动剂（如右美托咪定）、阿片类药物（如芬太尼）、丙泊酚和氯胺酮等，可有效预防和处理儿童麻醉ED。

目的 探讨重症药疹患者发生急性肾损伤（AKI）的危险因素。　方法 收集2014年1月—2020年12月广东省人民医院皮肤科收治的重症药疹患者的基本信息（性别、年龄、体重指数）、重症药疹类型、致敏药物、合并疾病、入院后首次实验室检查结果和住院期间肾功能检查结果等临床资料进行回顾性分析。将患者分为AKI组和非AKI组，比较2组患者的临床特征，并采用二元logistic回归模型分析重症药疹患者发生AKI的危险因素，计算比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。　结果 纳入分析的患者共91例，男性50例，女性41例；年龄54（40，65）岁，范围9~85岁；重症药疹致敏药物为别嘌醇者48例，抗癫痫药23例，抗菌药物6例，其他药物14例；AKI组21例（AKI发生率23.1%），非AKI组70例。AKI组患者抗癫痫药物致敏者占比、基线估算肾小球滤过率和血清白蛋白、血红蛋白浓度均低于非AKI组患者［0(0/21)比32.9%(23/70)、（70±12） ml/(min·1.73 m2)比（103±6） ml/(min·1.73 m2)、26（23，30） g/L比36（34，38） g/L、（116±17） g/L比（129±15） g/L］，而别嘌醇致敏者占比、合并糖尿病者占比、合并慢性肾脏病者占比和基线血清尿素氮、血清肌酐水平以及尿蛋白阳性者占比均高于非AKI组患者［81.0%(17/21）比44.3%(31/70)、28.6%(6/21）比7.1%(5/70)、28.6%(6/21）比5.7%(4/70)、7.2（4.6，12.2） mmol/L比5.0（3.8，6.4）mmol/L，103（63，134）μmol/L比67（56，79）μmol/L、47.6%(10/21）比17.1%(12/70)］，差异均有统计学意义（P<0.05, P<0.05）。二元logistic回归分析结果显示，别嘌醇致敏是重症药疹患者发生AKI的独立危险因素（OR=6.588, 95%CI: 1.006~43.123, P=0.049），而血清白蛋白是其保护因素（OR=0.595, 95%CI: 0.471~0.752, P<0.001）。　结论 别嘌醇致敏是重症药疹患者发生AKI的独立危险因素，血清白蛋白较低的重症药疹患者易发生AKI。

1例45岁男性患者因颅内病变行开颅活检术，术后为预防癫痫先给予丙戊酸钠800-mg溶于0.9%氯化钠注射液8-ml静脉推注，继之用该浓度丙戊酸钠溶液以0.6-ml/h的速度持续静脉泵入。给药1 h后，患者血清乳酸水平逐渐升高，最高达到14.7-mmol/L，伴代谢性酸中毒和代偿性呼吸性碱中毒，酸碱度最低7.09，剩余碱最低-26.3，导致患者昏迷。考虑患者的高乳酸血症及代谢性酸中毒可能与丙戊酸钠有关，停用丙戊酸钠，给予5%碳酸氢钠注射液静脉滴注和血液净化治疗。3 d后，患者的乳酸水平恢复正常，代谢性酸中毒基本纠正，神志转清。

1例49岁男性患者因肝癌伴肝内转移、肝硬化、脾肿大和腹水接受经皮导管肝动脉化疗栓塞术和卡瑞利珠单抗200-mg静脉滴注（第1天，14 d为1个周期）治疗。第3次静脉滴注卡瑞利珠单抗后12 d，患者出现发热、咳嗽、胸闷，第34天胸部CT示双肺磨玻璃渗出影。考虑为卡瑞利珠单抗所致免疫相关性肺炎合并感染。给予大剂量甲泼尼龙抑制免疫反应，头孢哌酮钠舒巴坦钠抗感染，辅予吸氧、祛痰等对症支持治疗。18 d后，患者体温恢复正常，胸闷消失，偶有咳嗽，胸部CT示双肺磨玻璃渗出影范围较前缩小。

1例59岁男性患者因胃癌伴多发淋巴结转移接受SOX方案化疗：奥沙利铂注射液200-mg入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注2 h（第1天），替吉奥60-mg口服、2次/d（第1~14 d）；每3周为1个周期。在第3周期治疗期间，输注奥沙利铂1周后，患者突然出现耳聋及视物模糊症状。经耳鼻喉科医师会诊，诊断为突发感音神经性耳聋和急性视神经炎。考虑患者突发感音神经性耳聋和急性视神经炎与奥沙利铂相关。停止化疗，并给予神经营养药物及改善微循环治疗，1周后，患者视力逐渐恢复正常，但是耳聋症状持续存在。

疫苗对人类预防传染病做出过巨大贡献，但是疫苗犹豫在世界各国广泛存在。疫苗犹豫的原因很复杂，但缺乏对疫苗可预防疾病的认识以及对疫苗有效性和安全性信心不足是其主要原因。在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情持续蔓延的大背景下，提振公众信心，保证COVID-19疫苗以及常规疫苗的预防接种工作有序开展，是遏制我国COVID-19疫情复燃和防止各类传染病暴发的必要措施。发挥医疗保健机构的作用、提高公众的健康素养、规范媒体平台的舆论导向、加强疫苗研发和生产的监管以及做好疑似预防接种异常反应的监测和补偿是目前形势下应对疫苗犹豫的主要措施。

本文根据近年文献报告,对5种质子泵抑制剂的作用特点、药代动力学、不良反应及相互作用进行综合比较,为临床安全合理用药提供依据。

本文综述了有关甘草酸类药物引起不良反应的报道,其不良反应主要是对内分泌系统的影响:如水、钠潴留,低钾血症,高血压,假性醛固酮增多症等。过敏反应较少,罕见的不良反应有胆汁性肝硬化、上消化道或牙龈出血、腹泻和精神症状。甘草酸类药物不良反应发生的主要机制与该药的肾上腺皮质激素样作用有关。α异构体甘草酸类药物甘利欣的安全性优于β异构体甘草酸类药物。

目的:了解复方丹参注射液所致不良反应的情况。方法:对1992年1月～2000年12月中国药学文摘登录期刊中的104例复方丹参注射液所致不良反应病例按性别、年龄、发生时间和器官系统损害进行分类统计和分析。结果:男68例、女36例,不良反应多发于30～60岁和60岁以上组;可引起变态反应和多种器官、组织的损害。

1例16岁女性急性T淋巴细胞白血病患者准备行异基因造血干细胞移植术，术前需要进行预处理化疗，为减轻化疗不良反应程度，给予昂丹司琼+地塞米松+福沙匹坦双葡甲胺三联药物。静脉注射昂丹司琼4-mg和地塞米松5-mg后，将福沙匹坦双葡甲胺150-mg入 0.9%氯化钠注射液150-ml，以300-ml/h速度持续静脉泵入。5-min后，患者出现大汗，咽部异物感，呼吸困难，脐周疼痛和呕吐。考虑可能为福沙匹坦双葡甲胺所致过敏反应，立即停用该药，给予地塞米松5-mg静脉注射和吸氧。20-min后患者呼吸困难好转，腹痛减轻；50-min后过敏症状消失。

1例77岁女性患者因肺炎静脉滴注哌拉西林钠他唑巴坦钠(4.5 g入0.9%氯化钠注射液100 ml，3次/d)。患者用药前WBC 8.5×109/L，RBC 4.2×1012/L，Hb 142 g/L，PLT 210×109/L；用药第4天WBC 2.0×109/L，RBC 2.9×1012/L，Hb 88 g/L，PLT 10×109/L。骨髓穿刺涂片检查示有核细胞增生减低，粒细胞系、红细胞系增生减低，各阶段细胞比例及形态大致正常。考虑急性骨髓抑制与哌拉西林钠他唑巴坦钠有关。停用该药，15 d后患者WBC 4.8×109/L，RBC 3.0×1012/L，Hb 88 g/L，PLT 218×109/L。

1例47岁女性患者为次日行肠镜检查做肠道准备，给予复方聚乙二醇电解质散（Ⅲ）4袋（73.59 g/袋）溶于4 L温水中分16次服用。患者2 h内服用2 L含药温水，用药后1 h内出现稀便和水样便共10余次。因腹泻严重，患者未再继续服用药物。用药后14-h患者出现神情淡漠，呼之不应，双上肢不自主活动，16-h后出现意识丧失伴四肢强直性抽搐。实验室检查示血清钠120-mmol/L，血浆渗透压258.22 mOsm。诊断：低钠性脑病。患者除聚乙二醇电解质散（Ⅲ）外未服用其他药物，考虑低钠性脑病与该药有关。立即给予补钠、脱水等对症治疗。治疗1 h后，患者意识恢复；8 h后复查，血钠142-mmol/L。

1例69岁男性患者因胃腺癌伴肝脏、胰腺及腹腔淋巴结转移，在完成奥沙利铂联合雷替曲赛化疗4个周期后，改用纳武利尤单抗联合替吉奥治疗。10 d后患者全身出现严重皮疹，考虑为纳武利尤单抗和替吉奥所致皮肤不良反应，停用2药，给予甲泼尼龙和抗过敏药物治疗。皮疹逐渐好转，糖皮质激素逐步减量至停药。但停药当日患者出现发热、寒战、严重呼吸衰竭，结合临床治疗情况、实验室检查结果及影像学改变，考虑为纳武利尤单抗所致免疫相关性肺炎。给予甲泼尼龙、抗感染、经鼻高流量氧疗等治疗，4 d后患者喘憋症状较前明显好转，28 d后复查CT肺部炎症较前明显好转。

全国临床安全用药监测网 2023 年收到全国 27 个省级行政区 439 家医院的用药错误（ME）报告27 742例。其中A级错误282例（1.02%），B级22 452例（80.93%），C级4 239例（15.28%），D级499例（1.80%），E级141例（0.51%），F级127例（0.46%），G级1例（<0.01%），I级1例（<0.01%），无H级病例发生。B~I级ME涉及的27 460例患者中，男性15 131例（55.10%），女性12 329例（44.90%）；年龄1 d~103岁，其中儿童（<18岁）3 198例（11.65%），青中年人（≥18~<60岁）12 576例（45.80%），老年人（≥60岁）11 686例（42.56%）。错误内容居前3位者分别为品种（5 880例次，20.97%）、用量（4 668例次，16.65%）和给药频次（3 184 例次，11.35%）。导致患者伤害的严重 ME（E~I 级）涉及 270 例患者，男性140例（51.85%），女性130例（48.15%）；年龄52 d~94岁，其中儿童31例（11.48%），青中年人91例（33.70%），老年人148例（54.82%）；所涉药品在前3位者依次为头孢哌酮钠舒巴坦钠、二甲双胍和艾司唑仑，1例致死ME为误将复方荆芥熏洗剂口服所致。27 460例B~I级ME中，引发错误人员主要为医师（19 655例，71.58%）和药师（5 688例，20.71%），少数为护士和患者/家属等。ME发生场所主要为门诊（10 537例，38.37%），病房（8 187例，29.81%），药房（6 470例，23.56%）；270例严重ME 中121例（44.81%）发生场所是患者家中。错误发现人员居前3位者分别是药师20 693例次（74.46%），患者/家属3 240例次（11.66%），医师2 214例次（7.97%）。引发错误因素居前3位者分别是知识欠缺（9 382例次，28.35%）、疲劳（5 974例次，18.05%）和培训不足（3 831例次，11.58%）。针对2023年发生率较高和较严重的ME，以下风险需要加强防范，包括外用药误为内用、误服外包装、儿童用量剂量换算错误、特殊给药频次错误、肠内营养制剂和刺激性静脉制剂的滴注速度过快、蒙脱石散和其他药物相互作用、磷霉素钠导致高钠血症等。此外，加强频发严重ME及致死ME药物品种的管理，以及对患者的科普和安全用药教育等，有助于保障患者用药安全。

全国临床安全用药监测网2020年收到全国24个省级行政区255家医院的用药错误（ME）报告15-849例。上报ME的医院较2019年（234家）增长了8.97%，报告ME例数较2019年（15-056例）增长了5.27%。15-849例ME报告中A级错误54例（0.34%），B级12-297例（77.59%），C级3-010例（18.99%），D级358例（2.26%），E级72例（0.45%），F级52例（0.33%），G级0例，H级5例（0.03%），I级1例（0.01%）。B~I级ME涉及的15-795例患者中男性9-347例（59.18%），女性6-448例（40.82%）；年龄1 d~101岁，其中儿童（<18岁）1-714例（10.85%），中青年人（≥18~<60岁）8-355例（52.90%），老年人（≥60岁）5-726例（36.25%）。导致患者伤害的严重ME（E~I级）涉及130例患者，男性77例（59.23%），女性53例（40.77%）；年龄4个月14 d~94岁，其中儿童16例（12.31%），中青年人46例（35.38%），老年人68例（52.31%），老年人占比高于2019年（50.78%）。因误服药物导致严重ME的  9例患者中7例为儿童，占儿童严重ME的43.75%（7/16）。54例A级错误未涉及错误引发人员和错误发生场所。15-795例B~I级ME中，引发错误人员为医师者10-748例（68.05%），药师3-797例（24.04%），护士578例（3.66%），患者及家属329例（2.08%），其他343例（2.17%），由患者及家属引发ME的占比已连续3年逐年增高（2018和2019年分别为1.06%和2.04%），且49.23%（64/130）的严重ME为患者及家属引发；发生场所在门诊者6-830例（43.24%）、病房3-808例（24.11%）、药房3-776例（23.91%）、静脉调配中心985例（6.24%）、护士站220例（1.39%）、患者家中161例（1.02%）、社区卫生站2例（0.01%）、其他13例（0.08%），门诊和患者家中占比已连续3年逐年升高（2018年分别为37.32%和0.41%，2019年分别为37.74%和0.89%）。错误内容居前3位者分别是品种、用量和数量。错误发现人员居前3位者分别是药师、医师和护士。引发错误因素居前3位者分别是知识欠缺、疲劳和培训不足。

1例31岁妊娠女性停经23+1周时因先兆流产给予黄体酮软胶囊0.2 g阴道用、2次/d，那屈肝素钙注射液4-100 U皮下注射、1次/d。用药第16天，实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）766-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）411-U/L，γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）98-U/L，碱性磷酸酶（ALP）180-U/L，总胆汁酸（TBA）40.1-μmol/L。考虑为那屈肝素钙引起的肝损伤，停用该药并给予保肝治疗。停用那屈肝素钙第21天，患者出现难免流产，经阴道分娩一死婴，实验室检查示ALT 83-U/L，AST 103-U/L，γ-GT 37-U/L，ALP 157-U/L，TBA 42.0-μmol/L。继续给予保肝治疗，停用那屈肝素钙35 d后，实验室检查示ALT 18-U/L，AST 15-U/L，γ-GT 33-U/L，ALP 156-U/L，TBA 6.2-μmol/L。

目的 探讨发生药物性肝损伤（DILI）相关医疗纠纷的原因。　方法 检索北京市医疗纠纷人民调解委员会结案的用药相关医疗纠纷案例Excel数据表，收集2013—2019年结案的DILI相关医疗纠纷案例资料，对案例的分布特点、相关药品、发生纠纷原因等进行回顾性分析。　结果 共收集到30件DILI相关医疗纠纷案例。30例患者中女性23例（76.7%），男性7例（23.3%）；年龄3个月~66岁，中位年龄37岁；门诊患者25例（83.3%），住院患者5例（16.7%）；致肝损伤药物为中药（汤剂和/或中成药）者20例（66.7%），西药者6例（20.0%），中药+西药者4例（13.3%）。涉案医院中三级医院占80.0%（24/30），中医专科医院占60.0%（18/30）。30件案例中19件（63.3%）被判定医方有责，发生肝损伤的原因为用药缺陷/错误；其中责任人为医师者17件（89.5%），护士者2件（10.5%）；主要问题为用药前查问缺失、治疗期间缺乏监测、违规处方和过失致药物超量。　结论 DILI相关医疗纠纷多发生在门诊，涉案药物多为中药，可能与医师（尤其是中医专科医院的医师）对中药的肝毒性缺乏认识，对中药处方疏于管理有关。

右美托咪定（DEX）为α2肾上腺素能受体（α2-AR）激动剂，除了在围术期应用外，还应用于门诊检查或治疗中。DEX镇静催眠作用的特点和优势在于，患者可进入类似自然睡眠状态，不仅有利于提高镇静效果，且易于唤醒；很少发生下颌松弛，无明显呼吸抑制。DEX的其他优势还在于其抗应激反应和潜在脏器保护作用，以及对认知功能影响小的特点。DEX主要的不良反应为暂时性高血压、低血压、心动过缓等。DEX的另一特点是药效消失相对较慢，术后患者可能发生嗜睡和体位性低血压。必须注意的是，DEX不能独立作为麻醉药在全麻术中担当主要的镇痛药和镇静药，只能发挥辅助作用，其作用有赖于合理的用法和用量，且作用并非是“全”或“无”的，使用过程中须严密监测患者的生命体征。

1例23岁健康男性作为异体造血干细胞移植供体给予皮下注射重组人粒细胞刺激因子注射液（rhG-CSF）600-μg/d，共使用6 d。用药前患者的凝血标志物、血常规和血生化检查，以及心电图检查等均未见异常。停用该药7 d后患者突发胸痛、大汗、呕吐，实验室检查示高敏心肌肌钙蛋白T 3-144-ng/L，肌酸激酶MB>300-μg/L，肌红蛋白505.6-μg/L，氨基末端脑利钠肽前体1-138-ng/L，白细胞计数17.7×109/L，血小板计数（PLT）160×109/L。心电图检查示ST段抬高型心肌梗死。给予阿司匹林和替格瑞洛双联抗血小板治疗并行经皮冠状动脉腔内成形术，术后予抗凝、抗血小板、降脂等治疗。术后第3天患者出现脚趾疼痛、发热，PLT 382×109/L，经对症处理后症状逐渐缓解，但PLT 566×109/L。经血液科和风湿科医师会诊，结合相关实验室检查指标，排除自身免疫和血液系统相关疾病，考虑冠状动脉血栓形成和血小板增多可能与使用rhG-CSF相关，未予特殊处理，PLT逐渐下降至275×109/L。7个月后随访患者PLT 235×109/L。

目的 对病例报告文献报道的草药和膳食补充剂（HDS）增强华法林的抗凝作用进行分析和评价。　方法 检索国内外相关数据库（截至2021年10月10日），选择HDS与华法林相互作用致抗凝作用增强的病例报告文献。根据病例报告中患者国际标准化比值升高程度和出血事件发生情况评价HDS增强华法林抗凝作用的程度。根据HDS与华法林抗凝作用增强的因果关系评价结果、病例报告数量和其他证据（国家相关机构发布警告、临床研究、药代动力学/药效动力学研究、动物实验研究等），建立HDS与华法林相互作用可靠性评分标准，评价HDS增强华法林抗凝作用的可靠性。总得分≥9分为高度可靠，6~8分为较可靠，3~5分为可能可靠，≤2分为可疑可靠。　结果 共收集到41篇文献，涉及56例患者、26种HDS。轻度增加华法林抗凝作用的HDS有5种，包括当归、草木犀流浸液片、南瓜籽、鱼油和水飞蓟；中度者6种，包括生姜、芒果、蜂花粉、斯卡珀农葡萄、核桃和灰树花；重度者15种，包括蔓越莓、丹参、甘草、红花、蒲公英、枸杞、葡萄柚、洋甘菊、石榴汁、虾青素胶囊、苦艾、蜂王浆、越橘、红枣和贯叶连翘。增强华法林抗凝作用可靠性评价为高度可靠的HDS有 1种，为蔓越莓（评分为11分）；较可靠者8种，包括丹参、甘草、红花、蒲公英、枸杞、葡萄柚、洋甘菊和石榴汁（评分分别为8、7、7、7、7、6、6、6分）；可能可靠者12种，包括当归、生姜、草木犀流浸液片、芒果、虾青素胶囊、蜂花粉、苦艾、蜂王浆、斯卡珀农葡萄、核桃、越橘和灰树花（评分分别为5、5、5、5、4、4、4、3、3、3、3、3分）；可疑可靠者5种，包括南瓜籽、红枣、鱼油、水飞蓟和贯叶连翘（评分分别为2、2、2、0、-1分）。　结论 蔓越莓、丹参、甘草、红花、蒲公英、枸杞、葡萄柚、洋甘菊和石榴汁等HDS增强华法林抗凝作用的程度和可靠性均较高，应避免在华法林治疗期间使用。

1例51岁男性患者因鼻咽癌放、化疗后副鼻窦炎行手术治疗，术前术后均给予氨酚羟考酮（每片含盐酸羟考酮5-mg，对乙酰氨基酚325 mg）1片口服、3次/d。因镇痛效果不佳，加用普瑞巴林75-mg口服、2次/d。期间患者家属曾自行为其加服盐酸羟考酮10-mg口服、1次/d，共用2 d。加用普瑞巴林2 d后，患者突发谵妄、烦躁、四肢不自主抽搐、认知障碍、定向障碍等精神异常。停用上述镇痛药物，给予右美托咪定镇痛、镇静。3 d后，患者精神状态好转，无明显谵妄，辨别力及定向力恢复正常，停用右美托咪定。患者精神失常的出现及消退与联用镇痛药物有明显时间相关性，结合以往文献，考虑该例患者精神失常为羟考酮与普瑞巴林相互作用所致。

1例73岁女性患者因肺癌伴骨转移接受帕博利珠单抗单药治疗（200-mg静脉滴注， 1次/21 d）。第6次治疗后第12天，患者出现严重恶心、呕吐。实验室检查：随机血糖53.6-mmol/L，血钾6.8-mmol/L；血气分析结果示pH 7.3，二氧化碳分压19.5-mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，氧分压15.6-mmHg，剩余碱-8.9-mmol/L，碳酸氢根9.5-mmol/L，乳酸2.5-mmol/L，阴离子间隙23.5-mmol/L；血酮体阳性。患者既往无糖尿病史，考虑为帕博利珠单抗所致暴发性1型糖尿病、酮症酸中毒。停用帕博利珠单抗，给予补液、降糖、纠正酸中毒及对症治疗。7 d后患者症状部分好转。实验室检查示空腹血糖12.9-mmol/L，血钾4.5-mmol/L；血气分析结果示pH 7.5，碳酸氢根28.3-mmol/L，剩余碱+5.7-mmol/L；血酮体阴性。

1例16岁女性患者因月经不调给予炔雌醇环丙孕酮片（1片/d口服，连服21 d）行月经人工周期治疗。用药第7天患者出现右下肢远端肿胀，伴疼痛，活动轻度受限，未引起注意。21 d后停药。停药第2天患者出现阴道撤退性出血，同日出现咳痰带血1次。停药16 d后患者右下肢肿胀和疼痛加重，超声检查示右下肢深静脉血栓形成，肺动脉CT血管成像示右下肺动脉栓塞。诊断为右下肢深静脉血栓，亚急性肺栓塞，给予依诺肝素钠抗凝及对症治疗，17 d后症状好转。实验室检查示血小板计数90×109/L，抗心磷脂抗体IgG 209 GPL/ml，血小板相关抗体阳性，诊断为抗磷脂综合征。考虑患者的血栓形成与炔雌醇环丙孕酮片有关。

目的:分析致肝损害的药物种类、临床表现及预后,探讨预防措施。方法:采取回顾性分析的方法,对本院2000年1月至2003年12月临床各科药物性肝损害的报表111份进行统计分析。结果:111例药物性肝损害中男58例,女53例,年龄最小8岁,最大82岁,平均(46.96±16.67)岁。涉及药物77种,抗菌药居首位占16.22%(18/111),激素及其有关药物占第二位,为15.32%(17/111),中枢神经系统用药、中药和抗肿瘤药居第三位,均占10.81%(12/111)。临床分型:肝细胞型损伤40例(36.04%),淤胆型肝损伤43例(38.74%),混合型肝损伤28例(25.22%)。结论:致肝损害的药物品种较多,虽然发现、治疗及时可痊愈或好转,但近半数病例起病隐匿。因此,定期检查肝功能,早期诊断,及时停药与治疗是预后良好的关键。

1例53岁男性患者因腹痛给予双氯芬酸钠利多卡因注射液2-ml肌内注射。用药1 h后患者出现上腹部不适，胸闷气急，大汗，口唇微绀。立即给予吸氧。心电监护示血压105/60-mmHg (1-mmHg=0.133-kPa)，心率125次/min，血氧饱和度0.75，末梢血糖测不出。立即予补充葡萄糖及激素治疗。约30-min后患者出现意识不清，大动脉无搏动，心搏与呼吸停止，立即予心肺复苏及其他救治措施。但患者一直未恢复自主心律与呼吸，宣布死亡。考虑患者的严重低血糖与双氯芬酸钠利多卡因有关。

1例73岁男性淋巴结转移性肉瘤样癌患者接受替雷利珠单抗注射液 200-mg 静脉滴注、第1天，21 d为1个治疗周期。第10个周期治疗后患者出现头晕、胸闷、恶心、呕吐，实验室检查：随机血糖99.1-mmol/L，血清肌酐（Scr）260-μmo/L，血钾5.8 mmo/L，血钠129-mmol/L，血渗透压368 mOsm/（kg·H2O），血气分析示pH 7.1，乳酸2.8-mmol/L。考虑为酮症酸中毒。给予补液、胰岛素降糖和补充电解质等治疗。5 d后患者症状好转，实验室检查示血钾4.4-mmol/L，血钠134-mmol/L，二氧化碳结合力17.0-mmol/L，空腹C肽 0.02-nmmol/L。7 d后实验室检查示空腹C肽0，餐后2 h C肽0，诊断为暴发性 1型糖尿病，考虑与替雷利珠单抗有关。19 d后患者空腹血糖5.8-mmol/L，餐后2 h血糖 19-mmol/L，Scr 102-μmol/L，血钠139-mmol/L，血氯108-mmol/L，血钾3.9-mmol/L。

本文对近年国内外发生的草药药害事件、草药不良反应的相关报道以及各国管理部门对此采取的相关措施进行了综合介绍。提出应切实加强对中药安全用药知识的宣传普及和不良反应的监测;规范中成药的说明书;做好中药质量的规范化、标准化工作。另外,应注意合理应用中成药,避免因其不正确应用或滥用而出现危害,影响中医药在国际上的声誉。

目的 了解免疫检查点抑制剂（ICI）相关类天疱疮的临床特点。　方法 检索国内外相关数据库（截至2021年10月15日），收集ICI致类天疱疮的病例报告类文献，提取患者相关信息（性别、年龄、肿瘤类型、使用的ICI药物、类天疱疮潜伏期、主要症状、分布部位、活检及免疫检查情况、治疗及转归等）进行描述性分析。　结果 共纳入相关文献82篇，涉及患者103例，男性72例，女性31例，年龄30~90岁，其中≥60岁者82例（79.6%）；原发疾病为黑色素瘤者45例（43.7%），肺癌29例（28.2%）。103例患者共涉及6个品种的ICI，包括PD-1抑制剂帕博利珠单抗（47例，45.6%）、纳武利尤单抗（44例，42.7%）和特瑞普利单抗（4例，3.9%）；PD-L1抑制剂阿特珠单抗（3例，2.9%）、度伐利尤单抗（2例，1.9%）和CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（3例，2.9%）。84例患者有开始应用ICI至发生类天疱疮的时间记录，帕博利珠单抗为3~850 d，纳武利尤单抗为21~790 d，特瑞普利单抗为70~728 d。103例患者中，类天疱疮类型为大疱性类天疱疮者88例（85.4%），黏膜类天疱疮8例（7.8%），非大疱性类天疱疮4例（3.9%），汗疱疹样型类天疱疮1例（1.0%）；临床表现为大疱、水疱样皮损98例（95.1%），皮疹51例（49.5%）和瘙痒48例（45.6%）等。94例患者有皮肤活检结果记录，78例（83.0%）病变部位可见嗜酸粒细胞浸润；92例（97.8%）进行了免疫学检查，其中63例（68.5%）为IgG沉积和C3沉积。53例患者有类天疱疮相关抗原抗体检测结果记录，检测抗原共35例，其中检测BP180者25例，24例阳性；同时检测BP180和BP230者8例，其中6例2项均阳性，2例BP180阳性而BP230阴性；检测BP-Ag2者2例，均阳性。经糖皮质激素或免疫抑制剂治疗和/或停用ICI等措施，103例患者中86例（83.5%）好转，6例未见好转；8例死亡，其中7例类天疱疮好转但死于其他病因，1例死因未报道；9例未报道结局。 结论 使用ICI类药物可致类天疱疮，老年人发生率高，潜伏期不一，最短3 d，最长可达2年以上；经糖皮质激素或免疫抑制剂治疗和/或停用ICI等措施，多数预后良好。

1例75岁男性患者因肺部感染接受哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5 g 静脉滴注、2次/d。首次用药15-min后，患者双侧上肢皮肤出现红色斑块伴瘙痒，同时出现胸闷、憋气，查体示心率110次/min，呼吸26次/min，血压196/118-mmHg（1mmHg=0.133kPa），血氧饱和度0.85。考虑为哌拉西林钠他唑巴坦钠所致速发型过敏反应。停用该药，给予糖皮质激素和平喘等对症治疗；2 h后患者皮肤瘙痒程度减轻，红斑颜色变浅，胸闷、憋气症状缓解，查体示心率100次/min，血压150/90-mmHg，血氧饱和度0.90。

了解沙利度胺治疗多发性骨髓瘤时发生的不良反应。方法:观察32例多发性骨髓瘤应用沙利度胺期间不良反应的发生情况。结果:沙利度胺不良反应的总发生率为94％,消化系统不良反应87.5％,神经精神系统不良反应84.4％,其它不良反应有窦缓、逸搏心率、药物热、皮疹、水肿等。结论:不良反应以消化及神经系统的症状最常见,停药及减量可减少不良反应的发生,出现不良反应的原因与剂量大小及个体差异有关。

肠内营养（EN）是指通过口服或管饲给予营养液，用于补充机体所需要的全部或部分营养。肠内营养制剂可分为要素型、非要素型和组件型三类。肠内营养通常采用管饲途径给予，鼻胃管和鼻空肠管属于无创置管，胃造口和空肠造口属于有创置管。肠内营养治疗的适应证包括上消化道、上呼吸道根治性手术；气管插管；食管狭窄；吞咽困难；神经性厌食症；大面积烧伤、创伤等。肠内营养比肠外营养更安全，但也存在并发症，常见的有：（1）机械性并发症，如喂养导管堵塞；（2）胃肠性并发症，表现为腹胀、恶心、呕吐、腹泻，可采用胃肠泵、置鼻肠管、降低营养液输注速度、提高营养液温度、给予胃肠动力药等处理；（3）代谢性并发症，主要为高血糖，可给予外源性胰岛素；（4）感染性并发症，主要是营养液误吸或在胃内潴留反流入气道所致的吸入性肺炎，表现为突发呼吸困难、发热、心率加快等，需注意检查胃潴留情况。

1例48岁女性患者因记忆力下降口服复方苁蓉益智胶囊1.2 g（4粒），3次/d。约20 d后，患者出现恶心，纳差，尿黄和皮肤、巩膜黄染。停用复方苁蓉益智胶囊。停药7 d后，实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）1-349-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）827-U/L，碱性磷酸酶（ALP）156-U/L，总胆红素（TBil）213.7-μmol/L，考虑为复方苁蓉益智胶囊致肝损伤。给予还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、地塞米松等药物治疗。患者食欲逐渐改善，黄疸逐渐消退。治疗36 d后复查：ALT 26-U/L，AST 30U/L，ALP 86U/L，TBil 27.2-μmol/L。考虑患者的肝损伤与复方苁蓉益智胶囊中的制何首乌有关。

催乳素升高是抗精神病药物常见的不良反应，临床表现为男性乳房女性化、女性乳房胀痛、溢乳、月经失调症状、性功能障碍、骨质疏松及代谢障碍等，发生率为25%~89%。抗精神病药物所致高催乳素血症(HPRL)的发生与性别、年龄、药物种类及剂量等相关。发病机制可能是抗精神病药物阻断垂体前叶D2受体而减弱多巴胺抑制泌乳素细胞分泌的作用，导致催乳素水平升高。抗精神病药物所致HPRL须与严重应激或抑郁状态、妊娠、甲状腺功能减退症、肾衰竭、垂体肿瘤及卵巢病变等进行鉴别诊断。抗精神病药物所致HPRL的治疗包括停用致病药物，降低药物剂量，换用致HPRL风险较低的药物，也可给予多巴胺受体激动剂、中药或低频重复经颅磁刺激。

1例31岁男性患者因肺部感染给予莫西沙星400-mg口服、1次/d。用药9 d后出现咯血、便血和全身散在瘀点、瘀斑，血小板计数（PLT）1×109/L，诊断为血小板减少性紫癜。停用莫西沙星，给予止血、重组人白细胞介素11及输注浓缩血小板等治疗。治疗6 d后，患者全身淤点、瘀斑消退，PLT 376×109/L。骨髓穿刺结果提示为免疫性血小板减少症。

1例64岁男性右股骨粗隆间粉碎性骨折患者因术前出现肺栓塞和双下肢血栓，给予那屈肝素钙4-100 U皮下注射、1次/d抗凝治疗。用药前患者血小板计数（PLT）166×109/L。使用那屈肝素钙5 d后，将其剂量增至4-100 U皮下注射、1次/12-h。增加剂量后第8天实验室检查示PLT升至800×109/L。诊断：血小板增多症，考虑与那屈肝素钙有关。停用该药，改用利伐沙班20-mg口服，1次/d。换药5 d后，PLT降至 590×109/L；换药34 d后，PLT 297×109/L。

目的 对利巴韦林和干扰素α的不良事件（AE）进行数据挖掘，为鉴别应用这两种药物治疗新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）过程中出现的临床症状/体征和实验室检查异常是药物引起还是疾病本身所致提供依据。　方法 根据文献及《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版）》中提到的新冠肺炎症状/体征及实验室检查异常结果选出本研究关注的AE。收集2004年1月1日至2019年12月31日美国FDA不良事件报告系统（FAERS）相关数据，采用报告比值比（ROR）法对利巴韦林和干扰素α进行数据挖掘。　结果 设定时段内FAERS数据库共收到7-582-463份药物相关的有效AE报告，其中利巴韦林31-775份，干扰素α 2-345份。分析结果显示，在呼吸系统、胸及纵隔疾病中可能与利巴韦林具有相关性的AE有鼻充血、咳嗽、喉疼痛、咽部水肿、咳痰和呼吸困难，可能与干扰素α具有相关性的AE有喉疼痛和咯血；在其他系统器官分类中可能与利巴韦林和干扰素α均具有相关性的AE包括发热、寒冷感、疲乏、恶心、呕吐、腹泻、头痛、关节痛、肌痛和皮疹。在实验室检查异常AE中，与利巴韦林相关的有白细胞计数降低、血小板计数降低、天冬氨酸转氨酶升高和丙氨酸转氨酶升高；与干扰素α相关的有白细胞计数降低、淋巴细胞计数降低、血小板计数降低、天冬氨酸转氨酶升高和丙氨酸转氨酶升高。　结论 利巴韦林和干扰素α相关AE中一部分与新冠肺炎的临床表现和实验室检查异常结果相似，临床实践中应当注意鉴别。

目的 挖掘伊匹木单抗不良事件（AE）风险信号，为临床安全使用该药提供参考。　方法 检索美国FDA不良事件报告系统数据库，收集2011年3月1日至2022年9月30日以伊匹木单抗为首要怀疑药物的AE报告。采用《国际医学用语词典》26.0版首选术语（PT）和系统器官分类（SOC）对AE进行标准化和分类，采用报告比值比（ROR）法挖掘伊匹木单抗AE风险信号，报告数≥3、ROR≥2且其95%置信区间（CI）下限>1的AE定义为风险信号，对相关PT进行描述性分析。　结果 纳入分析的AE报告共12-329例，涉及1-915个PT，采用ROR法获得268个风险信号（PT），涉及21个SOC。报告数居前10位的PT为腹泻、结肠炎、皮疹、发热、垂体炎、肾上腺功能不全、食欲下降、甲状腺功能减退、肝脏疾病、脱水，均为说明书中常见AE。信号强度居前10位的PT为垂体炎、淋巴细胞垂体炎、免疫介导性皮炎、免疫介导的肾上腺功能不全、垂体功能减退、免疫介导的肝脏疾病、促肾上腺皮质激素缺乏、免疫介导性脑炎、自身免疫性结肠炎和免疫介导性甲状腺功能亢进，涉及的SOC分别为内分泌系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病、肝胆系统疾病、胃肠系统疾病、神经系统疾病。共36个PT在药品说明书中未收录，信号强度居前5位的PT为颅内肿瘤出血、放射性坏死、恶性胸腔积液、肺部肉芽肿、苔藓样角化病。　结论 伊匹木单抗的主要AE为腹泻、结肠炎、皮疹等。该药还可能导致颅内肿瘤出血、放射性坏死、恶性胸腔积液等说明书未记载的不良反应，临床实践中应予警惕。

1例49岁男性2型糖尿病、糖尿病肾病患者长期口服瑞格列奈3次/d，早1-mg、午2-mg、晚1-mg。因突发急性脑梗死加用氯吡格雷，用药第4天患者空腹血糖降至2.6-mmol/L。考虑为氯吡格雷与瑞格列奈相互作用致瑞格列奈血药浓度升高，从而造成患者出现严重低血糖，临床药师建议停用瑞格列奈，采用胰岛素治疗。医师将瑞格列奈减量为2次/d，早1-mg、午0.5-mg，3 d后患者空腹血糖波动在4.0~4.5-mmol/L。因患者有糖尿病肾病，肾功能不全可能增加低血糖风险，停用瑞格列奈，选用谷赖胰岛素3 U餐前皮下注射，并严密监测血糖。换用胰岛素治疗后患者空腹血糖波动在4.9~5.4-mmol/L。

目的 探讨帕博利珠单抗致免疫检查点抑制剂相关肺炎（CIP）的临床特点。　方法 报道北京协和医院收治的1例帕博利珠单抗致CIP患者的诊治经过，并对该例以及检索PubMed、Embase、ScienceDirect和中国知网、维普、万方数据库（截至2019年10月1日）收集到的相关病例主要临床资料（性别、年龄、原发病、帕博利珠单抗用药情况、联合用药情况、CIP发生时间、临床症状、影像学检查结果、分级、临床处理及转归等）进行汇总分析。　结果 纳入分析的患者共33例，男性23例，女性10例；年龄44~91岁，中位年龄64岁；原发病为黑色素瘤者11例，肺腺癌9例，淋巴瘤4例，结肠癌3例，食管癌、乳腺癌、鼻咽癌、肺多形性癌、肺大细胞神经内分泌瘤、肺鳞状细胞癌各1例；单用帕博利珠单抗者30例，联用卡铂、培美曲塞者1例，联合放射治疗者2例。33例患者首次应用帕博利珠单抗至发生CIP的时间最短1 d，最长2年，中位发生时间为用药后12（4，16）周。CIP的主要症状包括呼吸困难（19例）、咳嗽咳痰（15例）、发热（9例）等；影像学检查多见磨玻璃影（17例）、肺部实变影（11例）及网格状高密度影（8例）。诊断CIP后，患者均停用帕博利珠单抗，29例给予糖皮质激素治疗，19例给予抗感染药物治疗，2例给予人免疫球蛋白治疗，1例给予英夫利昔单抗治疗。30例有临床转归描述的患者中24例好转，6例死亡；好转患者中有6例再次给予帕博利珠单抗，1例再次发生CIP。　结论 帕博利珠单抗致CIP临床表现及影像学特征缺乏特异性，用药后12周内应关注患者是否出现发热和呼吸道症状。大部分患者在CIP发生后可通过停药和加用糖皮质激素改善症状，但仍需警惕CIP潜在的致命风险。

药源性血小板减少症是指药物使血小板计数低于正常范围(<100×10⁹/L)引致出血等症状的疾病。药源性血小板减少症按发病机制至少有以下3种:骨髓抑制性、免疫性及非免疫性的血小板减少症。引致血小板减少症的常见药物有:肿瘤化疗药物、肝素、奎尼丁、奎宁、金盐、丙戊酸及抗菌药等。肿瘤化疗药物所致血小板减少症的发生率大体高于其他药物。药源性血小板减少症的体征和症状为皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血和牙龈出血,严重者有消化道出血、血尿、阴道出血和颅内出血。药源性血小板减少症可选用以下方法治疗:停用可疑致病药物,给予泼尼松、免疫球蛋白及输注血小板,金盐或砷化物引起的血小板减少症可肌内注射二巯基丙醇以排出重金属离子。

目的 探讨非诺贝特联合熊去氧胆酸（UDCA）治疗生化应答不佳原发性胆汁性胆管炎（PBC）的疗效与安全性。　方法 收集2010年1月至2018年1月在首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心门诊诊断为UDCA生化应答不佳、加用非诺贝特治疗的早期PBC患者的病历资料进行回顾性分析，评价联合治疗的疗效和安全性。联合治疗方案为非诺贝特+UDCA，疗效指标为有效率和生化应答率。联合治疗12个月时血清碱性磷酸酶（ALP）降至治疗前基线值以下为有效，降至<1.5×参考值上限为实现生化应答。安全性指标为非诺贝特相关不良反应（肝损伤、肾损伤等）发生率。　结果 纳入分析的患者共42例，男性12例，女性30例；加用非诺贝特时年龄为（53±10）岁；联合治疗时间为5 d~34个月。对34例联合治疗患者的疗效分析结果显示，治疗12个月时 ALP平均水平较基线值下降，其中10例（29.4%）降至参考值范围，有效率为100%；治疗前ALP为235（210，326）U/L，治疗12个月时降至134（104，190）U/L，差异有统计学意义（P=0.001）。34例患者中25例（73.5%）患者实现生化应答，治疗前ALP为221（198，256）U/L，治疗12个月时降至125（99，143）U/L，差异有统计学意义（P=0.010）。42例患者中16例（38.1%）发生非诺贝特相关不良反应，包括肝损伤8例（19.0%，其中1例合并烧心），肾损伤4例（9.5%），肌痛、颜面部水肿、烧心、头痛、皮肤瘙痒伴皮疹各1例（各2.3%）。8例肝损伤患者4例为轻度、1例为中度、3例为重度；轻度者未予干预，2个月后丙氨酸转氨酶（ALT）恢复至基线水平；中、重度者，停用非诺贝特并予保肝治疗后ALT和总胆红素均恢复至基线水平。4例肾损伤患者中2例停用非诺贝特后血清肌酐（Scr）恢复至基线水平；2例未停药，Scr自行恢复至参考值范围。　结论 非诺贝特联合UDCA治疗生化应答不佳的早期PBC患者有效，有73.5%的患者实现生化应答。非诺贝特常见不良反应为肝损伤及肾损伤，用药期间需密切监测患者的肝、肾功能。

1例34岁女性患者因急性上呼吸道感染伴高热，给予复方氨林巴比妥注射液肌内注射。用药后8 h出现深黄色尿，随之出现乏力、纳差和皮肤黄染。实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）764-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）211-U/L，碱性磷酸酶（ALP）280-U/L，γ-谷氨酰转酶（γ-GT）861-U/L，总胆红素（TBil）72.0-μmol/L，直接胆红素（DBil）61.3-μmol/L, 间接胆红素（IBil）10.7-μmol/L。诊断：药物性肝损伤，可能与复方氨林巴比妥有关。立即给予保肝药物治疗。16 d后，患者黄疸消退，实验室检查示ALT 58-U/L，AST 34-U/L，ALP 237-U/L，γ-GT 345 U/L，TBil 26.0-μmol/L，DBil 13.1-μmol/L。

蓖麻毒素(ricin)为提自蓖麻子的一种强效毒素,其对细胞毒性作用的主要机制为抑制细胞蛋白的合成从而导致细胞死亡。人能通过多种途径接触蓖麻毒素而中毒。其临床表现取决于暴露的途径和剂量。严重蓖麻毒素中毒患者可出现多脏器衰竭,甚至死亡。迄今为止蓖麻毒素尚无特效解毒药,蓖麻毒素类毒素疫苗尚处于动物试验阶段。蓖麻毒素中毒的治疗主要采用支持疗法将中毒效应降到最低程度。

目的 挖掘玛巴洛沙韦不良事件（AE）的风险信号，为该药在临床的安全应用提供参考。　方法 采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值比（PRR）法对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库2018年第1季度至2022年第4季度AE报告中玛巴洛沙韦相关AE的风险信号进行挖掘。报告数≥3且ROR（或PRR）的95%置信区间（CI）下限大于1被定义为风险信号。采用《国际医学用语词典》（MedDRA） 25.1版的系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对AE进行分类统计，对筛选出的风险信号进行分析。　结果 共收集到玛巴洛沙韦相关AE报告1-102 份，涉及患者1-102例，498例为严重AE。ROR法和PRR法共检测出风险信号45个。按ROR值大小排名前10位的PT是热性惊厥、缺血性结肠炎、细菌性肺炎、类过敏反应、出血性膀胱炎、多形性红斑、黑便、过敏性休克、弥漫性血管内凝血、速发严重过敏反应。45个风险信号中未列入药品说明书的PT为26个，按信号强度排名前10位的是热性惊厥、缺血性结肠炎、细菌性肺炎、出血性膀胱炎、弥漫性血管内凝血、意识状态改变、发热、横纹肌溶解、发绀和面部瘫痪。涉及PT数占比排名前5位的SOC依次为神经系统疾病、胃肠系统疾病、精神病类、呼吸系统疾病、血液及淋巴系统疾病。498例严重AE中，共挖掘出5个风险信号，即感染性肺炎、腹泻、横纹肌溶解、过敏反应、异常行为。　结论 临床应用玛巴洛沙韦时，应密切关注其药品说明书中未提及的AE，包括热性惊厥、细菌性肺炎、缺血性结肠炎、出血性膀胱炎等。

1例38岁女性甲状腺结节患者接受行气散结膏30 g口服、2次/d治疗，1个月为1个疗程，共用药4个疗程，2个疗程之间间隔14 d。末次疗程第29 天，患者出现纳差，皮肤、巩膜黄染和尿液颜色加深，实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）3-201-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）2-262-U/L，总胆红素（TBil）257.2-μmol/L，直接胆红素（DBil）186.9-μmol/L，碱性磷酸酶（ALP）159-U/L。诊断为药物性肝损伤（重度），考虑与行气散结膏有关。停用该药，予保肝、补液等对症支持治疗。22 d后患者上述症状改善，实验室检查示ALT 209-U/L，AST 117-U/L，TBil 92.7-μmol/L，DBil 63.2-μmol/L，ALP 82-U/L。51 d后患者皮肤、巩膜黄染消退，尿液颜色恢复正常，实验室检查示ALT 37-U/L，AST 22-U/L，、TBil 30.3-μmol/L，DBil 14.7-μmol/L，ALP 58-U/L。

1例55岁男性肝复杂泡型包虫病患者有痛风病史4年余，入院等待远程会诊结果和准备接受择期右半肝切除术时，出现双足肿胀、皮温高等症状。实验室检查示尿酸530-μmol/L，风湿因子阴性，考虑痛风急性发作。给予秋水仙碱0.5-mg口服、3次/d。首次服药后约10-h，患者出现尿失禁。考虑尿失禁可能与秋水仙碱有关，立即停用该药。停药24-h后尿失禁症状消失。患者自行再次服用秋水仙碱后尿失禁症状复现，再次停用该药后未再出现尿失禁。

米诺环素是一种半合成的四环素类抗菌药，近年来以其较低的细菌耐药发生率和良好的抗菌效应而被用于多重耐药菌所致慢性感染以及天疱疮、类风湿关节炎等慢性疾病的治疗。长期口服米诺环素可导致皮肤色素沉着。根据发生部位、临床特征和组织病理学改变，米诺环素诱导的皮肤色素沉着（MISH）可分为4种类型，但第4型的定义尚存争议。在不同研究中，MISH发生率差异很大，这可能与患者潜在的病理生理状态、共患疾病、给药剂量和疗程等因素密切相关。对于需要长期服用米诺环素的患者，应注意观察其皮肤颜色变化，一旦发现皮肤颜色变化应及时进行相关检查（如皮损组织活检）以尽早明确诊断。发生MISH后应注意防晒，减量和停药是改善MISH的有效策略，对于停药后无法恢复的色素沉着可采用Q开关激光和皮秒激光治疗。

鉴于20世纪末,我国出现俗称″冰毒(甲基苯丙胺)、摇头丸(亚甲二氧基甲基苯丙胺)和K粉(氯胺酮)″的毒品滥用问题。这些毒品被称为″新型毒品″,是相对鸦片、海洛因等传统毒品的一大类滥用毒品的称谓,同海洛因等传统阿片类毒品相比,此类毒品具有精神依赖性强,而身体依赖性相对弱的特点。现主要在娱乐场所被滥用,″新型毒品″滥用的群体广泛,不仅导致严重身心损害,也影响社会安定团结。本文主要介绍了全球范围滥用的几种″新型毒品″的药理学、毒理学作用特点和滥用导致的危害。

环境污染的加剧,导致过敏反应相应地增加,由此引伸对第2代组胺H1受体阻断药开发的日趋重视,新药不断上市,其作用强而持久,对中枢和植物神经系统的不良反应甚微,但部分药物对心脏的毒性却日益突出,过量或同时并用肝酶P450抑制剂偶可出现严重的心律失常(尖端扭转型室性心动过速)。为此,对其产生心脏毒性原因及合理应用问题进行探讨,以寻求应用时的防范措施。

目的 了解我国当前药物不良反应（ADR）/不良事件（AE）信号检测研究文献中数据挖掘方面存在的问题。　方法 检索中国生物医学文献服务系统、中国知网、万方医学和维普网关于ADR/AE信号检测类研究的文献（截至2022年5月30日）。将数据挖掘部分的相关内容从以下4个维度和9个条目进行调查和评价。（1）背景数据，包括1个条目；（2）数据预处理，包括药物映射、AE映射、缺失值处理和数据去重4个条目；（3）数据挖掘算法（DMA），包括DMA选择、DMA公式解读和信号阈值3个条目；（4）结果解读，包括1个条目。按照数据挖掘相关规范和技术要求，以文献中4个维度和9个条目的报告/报告无误率作为总体质量评价指标，报告/报告无误率≥60%为总体质量达到优良水平。　结果 共纳入165篇文献。背景数据维度采用了全数据库所有其他药物数据的文献报告/报告无误率为35.2%（58/165），未达到优良水平。数据预处理维度中进行了药物映射、AE映射、缺失值处理和数据去重的文献报告/报告无误率分别为22.4%（37/165）、73.9%（122/165）、10.3%（17/165）和55.2%（91/165），该维度的报告/报告无误率为40.5%（267/660），未达到优良水平，仅其中的AE映射条目达到优良水平。DMA维度中≥2种DMA、DMA公式解读和信号阈值的文献报告/报告无误率分别为63.6%（105/165）、78.2%（129/165）和87.9%（145/165），该维度的报告/报告无误率为76.6%（379/495），均达到优良水平。结果解读的报告/报告无误率为87.4%（144/165），达到优良水平，其中7篇将信号解读为“阳性”或“阴性”信号，14篇对信号意义的解释采用了因果关系的描述。165篇文献的4个维度共9个条目的总体报告/报告无误率为57.1%（848/1-485），未达到优良水平。　结论 国内ADR/AE信号检测研究的文献中主要问题为背景数据的选择和数据预处理不足，提示我国相关研究应在这2个维度方面改进，提高ADR/AE信号检测研究的质量。

不论在新药研发阶段还是药品上市后临床应用阶段，药物安全性问题始终是应首要关注的问题，也是药物研发失败甚至上市后药品退市的主要原因。生理药代动力学（PBPK）模型不仅可以常规预测人体血浆药代动力学，还可以预测药物在不同组织中浓度分布，是预测新药不良反应的重要工具，已逐渐受到药品监管部门的重视。本文简述了PBPK模型用于预测药物肾脏毒性、心脏毒性、神经毒性的最新研究进展和应用情况，为新药研发中不良反应的早期预测和药物临床合理应用提供参考。

1例63岁男性肝细胞恶性肿瘤患者术后行信迪利单抗（200-mg 静脉滴注、第1天，21 d为1个周期）免疫治疗，治疗3个周期后，患者出现口齿不清、精神萎靡、嗜睡、体重减轻。实验室检查示三碘甲状腺原氨酸（T3）0.54-nmol/L，甲状腺素（T4）13.0-nmol/L，促甲状腺激素（TSH）98.62 mU/L，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）0.43-pmol/L，游离甲状腺素（FT4）0.25-pmol/L，皮质醇（Cor）（8:00）6.1-nmol/L，促肾上腺皮质激素（ACTH）（8:00）0.22-pmol/L，诊断为信迪利单抗所致免疫相关性甲状腺功能减退症、肾上腺皮质功能减退症。给予糖皮质激素治疗4 d后，患者上述症状缓解，给予左甲状腺素口服，糖皮质激素逐渐减量。左甲状腺素治疗11 d后，实验室检查结果提示甲状腺功能恢复正常，停用左甲状腺素；肾上腺皮质功能指标Cor（8:00）51.6-nmol/L，ACTH（8:00）0.22-pmol/L，继续口服醋酸泼尼松片5-mg、1次/d。随访8个月，患者肾上腺皮质功能持续低下，未再启用信迪利单抗治疗。

本文阐述了血管紧张素转换酶抑制剂(AcEI)的作用机制、分类、药动学与临床应用,为合理选用ACEI提供参考。并参阅国内外相关文献,予以分析和归纳,对其作用特点及不良反应加以综述。ACEI是一类新型治疗高血压和充血性心衰的药物,合理选用,可以获得很好的治疗效果。

目的-分析新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗推荐药物氯喹引起致死心脏不良事件的临床特征，为临床安全用药提供参考。　方法 检索世界卫生组织个案病例安全报告全球数据库（VigiBase）氯喹引起的致死性心脏不良事件，对报告信息充分（VigiGrade完整评分≥ 0.80或附有详细的原始报告）案例的临床特征进行分析。不良事件分类编码采用国际药品注册协调会议（ICH）国际医学用语词典（MedDRA）22.1版的系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）。　结果 截至2020年2月23日，VigiBase中共有45份氯喹相关致死性心脏损害报告，来自16个国家，30份报告信息充分。30份报告中20例为氯喹单次大剂量用药出现的致死性心脏不良事件，17例为过量用药（15例自杀或怀疑自杀，2例幼儿误服）导致，3例为临床治疗用药；18例表现为心律失常和心脏骤停；6例心电图显示QRS波延长或QT间期延长；6例合并低钾血症，其中4例为严重低血钾。30份报告中10例为氯喹多次用药引起的致死性心脏不良事件，4例使用氯喹时间为23 d~2个月，死于心力衰竭、心搏骤停或心肌梗死；6例使用氯喹时间为20个月~29年，均为心肌病，3例心内膜心肌活检证实为氯喹所致。　结论 心脏毒性是氯喹引起致死性不良事件的首要原因，单次大剂量氯喹主要表现为心律失常；长期用药主要表现为心肌病。

目的 了解儿科门急诊处方、住院医嘱中儿童高警示药品（HAM）使用状况。　方法 收集首都医科大学附属北京妇产医院怀柔妇幼保健院2016年7月1日至2018年6月30日年龄<18岁患者的所有门急诊处方和住院医嘱，根据《中国儿童高警示药品目录》，对处方/医嘱中儿童HAM使用情况进行回顾性分析。　结果 共收集到处方/医嘱297-968张，包括门急诊处方270-024张（90.62%），住院医嘱27-944张（9.38%）；处方涉及的患儿包括男性162-521例次（54.54%），女性135-447例次（45.46%）；年龄（4±3）岁，范围0~17岁；每张处方药品种数为（2±1）种，范围1~9种。297-968张处方/医嘱中涉及儿童HAM处方23-476张（7.88%），门急诊处方中儿童HAM处方占比明显高于住院医嘱［7.92%（21-381/270-024）比7.50%（2-095/27-944），P=0.013］，外科处方/医嘱中儿童HAM处方占比［32.84%（1-220/3-715）］明显高于内科［8.17%（22-043/269-777）］和其他科室［0.87%（213/24-476）］，差异均有统计学意义（均P<0.001）。23-476张处方涉及儿童HAM共13类42种，使用26-084例次。使用频次排名前3位的药物类型包括中药注射剂（8-694例次、33.33%）、解热镇痛抗炎药（7-505例次、28.77%）和抗感染药物（4-011例次、15.38%），排名前10位的儿童HAM分别为对乙酰氨基酚、炎琥宁注射液、喜炎平注射液、维生素K1、阿糖腺苷、破伤风抗毒素、青霉素类、苯巴比妥、异丙嗪注射剂和肝素。因儿童HAM用药错误导致9例患儿发生不良事件，均为E级，涉及的药物包括喜炎平注射液、对乙酰氨基酚和维生素K1注射液。　结论 儿童HAM使用较普遍，中药注射剂相关HAM使用较多，门急诊和外科处方中含儿童HAM占比较高。儿童HAM相关用药错误可能导致严重不良事件，应加强管理。

1例67岁男性小细胞肺癌患者接受化疗联合免疫治疗(伊立替康+奈达铂+替雷利珠单抗，21 d为1个周期)。治疗1周后患者咳嗽明显好转，无痰中带血。治疗2个周期后因出现Ⅳ度骨髓抑制，暂停化疗和免疫治疗，改为放射性治疗（放疗）。第29次放疗后患者出现阵发性咳嗽、咳痰，痰中带血丝，伴气促，无发热。血气分析示Ⅰ型呼吸衰竭；胸部CT检查示新增双肺网格状模糊影，以右肺为甚。停止放疗，重启化疗，患者咳嗽、咳痰等好转，但气促逐渐加重。患者间质性肺炎病变累及双肺而非局部性，排除放射性肺炎；病原学及影像学检查排除病毒及非典型病原体感染，考虑为替雷利珠单抗所致的免疫相关性肺炎合并感染。给予大剂量甲泼尼龙联合丙种球蛋白和英夫利昔单抗抑制免疫反应，先后给予美罗培南、莫西沙星、伏立康唑抗感染，辅予吸氧等对症支持治疗。患者咳嗽、咳痰、气促逐渐消失，氧合指数改善，胸部CT复查示双肺间质性改变范围逐渐缩小。

玻璃体腔注射（IVI）是利用注射器将药物运送至玻璃体腔的给药技术，目前已有多个IVI药物相继获批用于治疗眼底疾病，包括抗血管内皮生长因子类药物、眼内缓释糖皮质激素类药物等，同时，也存在多种超说明书用于IVI的药物。目前尚缺乏针对IVI药物临床应用的药学服务指导文件。为推动IVI药物药学服务工作的开展，北京药盾公益基金会眼科药学专业委员会，中国药师协会药物治疗管理工作委员会，中国医疗保健国际交流促进会临床药学分会组织专家根据临床实践经验，参考国内外相关研究数据、指南及文献等，制定本共识。本共识对临床应用IVI药物的特点，注射前、注射中及注射后的相关药学服务等内容进行梳理，对5个临床问题形成26条推荐意见，供各级医疗机构开展IVI药物药学服务时使用。使用者为各级医疗机构的医务人员（包括药师、医师、护士等相关工作人员），药事服务目标人群主要是应用IVI药物的患者。

1例65岁男性患者因上呼吸道感染自行口服连花清瘟胶囊4粒，3次/d。第2次用药后出现颈部水肿，随后发展为面部水肿，颈部淋巴结肿大。实验室检查：ALT 219 U/L，AST 106 U/L，γ-GT 312 U/L，ALP 223 U/L，蛋白总量65 g/L，白蛋白33 g/L，白蛋白/球蛋白比值(A/G)1.02，TBil 14.4 μmol/L，DBil 6.7 μmol/L，CRP 110.4 mg/L。诊断为药物过敏反应和药物性肝损伤。给予多烯磷脂酰胆碱697.5 mg、还原性谷胱甘肽2.4 g、异甘草酸镁150 mg、硫代硫酸钠1.28 g静脉滴注，1次/d；地塞米松5 mg肌内注射，1次/d。第6天复查：ALT 69 U/L，AST 19 U/L，γ-GT 275 U/L，ALP 191 U/L，蛋白总量56 g/L，白蛋白24 g/L，A/G 比值0.76，TBil 16.6 μmol/L，DBil 8.5 μmol/L，CRP 148.2 mg/L。第16天，患者颜面水肿消退。第21天复查：ALT 53 U/L，AST 36 U/L，γ-GT 155 U/L，ALP 149 U/L，蛋白总量76 g/L，白蛋白32 g/L，A/G比值 0.71，TBil 6.1 μmol/L，DBil 3.1 μmol/L，CRP 89.5 mg/L。

1例26岁女性因面部雀斑行激光脱色治疗，术后予复方熊果苷乳膏（1 g、每晚1次）面部外敷。首次敷用该药约12-h后面部出现红肿和小水疱疹伴脱屑。诊断为接触性皮炎，考虑与复方熊果苷乳膏有关。停用复方熊果苷乳膏，予醋酸泼尼松片20-mg口服、1次/d，左西替利嗪片5-mg口服、每晚1次，3%硼酸洗液局部湿敷。3 d后患者面部红肿、脱屑明显好转，大部分水疱疹消失；1周后电话随访，水疱疹消失。

目的 挖掘棘白菌素类抗真菌药物卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净不良事件（AE）风险信号，为临床安全使用该类药物提供参考。　方法 检索美国FDA不良事件报告系统数据库2004年1月1日至2021年6月30日收到的卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净AE报告，采用国际医学用语词典25.0版的系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对AE进行分类和标准化。采用报告比值比（ROR）法挖掘上述3种药物的风险信号。将AE报告数≥3、ROR值95%置信区间（CI）下限>1的PT定义为阳性信号。　结果 共收集到卡泊芬净AE报告1-348例，涉及73个PT和13个SOC；信号强度居前5位的PT依次为获得性肝内导管扩张、肌红蛋白尿症、视网膜炎、肾脓肿和血流灌注不足，均为说明书未记载的新的不良反应。米卡芬净AE报告837例，涉及39个PT和11个SOC；信号强度居前5位的PT依次为肝母细胞瘤、类白血病反应、血肌酸激酶升高、酸中毒和皮肤坏死，均为说明书未记载的新的不良反应。阿尼芬净AE报告202例，涉及22个PT和12个SOC；信号强度居前5位的PT依次为直肠梗阻、静脉闭塞性肝病、无尿症、室上性心动过速和急性呼吸窘迫综合征。除急性呼吸窘迫综合征外，其他均为说明书未记载的新的不良反应。　结论 本研究挖掘出的3种棘白菌素类抗真菌药物的AE多为说明书中未记载的不良反应，主要涉及肝胆系统、血液及淋巴系统和肾脏泌尿系统疾病等，临床应用上述药物时需予警惕。

我国糖尿病患病率持续升高，胰岛素是治疗糖尿病的重要手段之一。目前胰岛素治疗仍面临起始和强化治疗延迟的挑战，导致患者血糖控制不佳。胰岛素治疗中潜在的低血糖风险、血糖变异性和治疗依从性等多方面的问题也是临床治疗的难点。与既往常用的胰岛素制剂相比，新型胰岛素类似物制剂具有作用时间延长、药效动力学/药代动力学更稳定等特点，在临床应用中可提升胰岛素治疗的安全性，改善血糖变异性，提高患者治疗意愿和依从性，为糖尿病患者安全、便捷、稳定控制血糖提供了良好的治疗选择。

肿瘤治疗方法的长足进步使得幸存者慢性肾脏病（CKD）的治疗成为越来越重要的临床问题。日本肾脏病学会、日本临床肿瘤学会、日本医学肿瘤学会和日本肾脏病药物治疗学会共同制订的《抗肿瘤药物治疗期间肾损伤管理临床实践指南（2022）》中对肿瘤幸存者中CKD的流行病学、影响因素及治疗选择进行了全面的论述，从临床实践的角度强调了在肿瘤幸存者中管理CKD的复杂性，并提出了针对这一特殊人群的个性化治疗建议。本文对该指南的这一章节进行解读，以期为临床医师提供参考。

1例49岁男性患者因霍奇金淋巴瘤先后行一线和二线化疗方案治疗7个月，肿瘤控制欠佳，改用信迪利单抗200-mg静脉滴注，1次/21 d。治疗前患者肝功能正常。给予信迪利单抗第2次治疗后（首次用药后第42天）患者出现胸闷、腹胀、纳差等症状。复查肝功能：丙氨酸转氨酶（ALT）1-590-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）3-678-U/L，碱性磷酸酶（ALP）468-U/L，γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）399-U/L，总胆红素（TBil）50.1-μmol/L，直接胆红素（DBil）26.8-μmol/L。停用信迪利单抗，但患者黄疸加深。给予甲泼尼龙150-mg静脉滴注、1次/d治疗3 d，胆红素达峰值（TBil 152.6-μmol/L，DBil 109.2-μmol/L）。加用吗替麦考酚酯0.5 g口服、2次/d，患者症状逐渐好转，肝功能逐渐恢复。甲泼尼龙联合吗替麦考酚酯治疗6 d后，ALT 63-U/L，AST 78-U/L，TBil 25.2-μmol/L，DBil 12.9-μmol/L；22 d后复查肝功能恢复正常。

目的 建立中文版用药合理性指数（MAI）量表，并试用于老年住院患者用药合理性的评价。　方法 依据Brislin跨文化翻译原则，经过翻译-回译-文化调适-预调查4个步骤对MAI量表进行汉化。采用方便抽样法，选取2019年7—12月在南京鼓楼医院老年医学科住院的300例患者作为研究对象，利用中文版MAI量表对其用药合理性进行评价。采用Cronbach α系数和组内相关系数（ICC）评价MAI量表的信度；采用4级评分法和探索性因子分析法分别评价量表的内容效度与结构效度。通过分析MAI分值及不合理项的分布对300例老年住院患者用药合理性进行评价。　结果 中文版MAI量表包含10个条目。对300例老年住患者的评价结果进行统计分析，结果显示量表的Cronbach α系数为0.892；14 d后选取20例患者进行复测，结果显示量表的ICC为0.876。MAI量表各条目的内容效度指数（I-CVI）为0.86~1.00，量表平均内容效度指数（S-CVI/Ave）为0.96。探索性因子分析提取4个公因子，累计方差贡献率为58.132%，8个条目的因子载荷量>0.4。对300例患者用药合理性的评价结果显示，患者MAI平均值为2.6分，其中非0分者198例，患者用药不合理率为66.0%，平均每种药物的MAI值为0.2分；患者数排在前3位的用药不合理条目是药物-疾病/异常状态相互作用（88例，29.3%）、重复用药（69例，23.0%）和剂量不正确（67例，22.3%）。　结论 中文版MAI量表具有良好的信度和效度。南京鼓楼医院老年医学科住院患者的不合理用药项主要为药物-疾病/异常状态相互作用、重复用药和剂量不正确。

目的 了解利培酮相关横纹肌溶解症（RM）的临床特点。　方法 检索国内外相关数据库（截至2021年2月），收集利培酮相关RM病例报告类文献，记录患者的一般情况、疾病情况、用药情况、RM发生情况［发生时间、临床症状和血清肌酸激酶（CK）水平等］及其治疗及转归，进行描述性统计分析。　结果 收集到患者16例，男性14例，女性2例；年龄13~76岁；原发疾病为精神分裂症者11例，精神运动性激越、强迫症、伴有精神病症状的抑郁综合征、抑郁症状群和疑似精神病症状者各1例。16例患者中，单用利培酮者2例，联用其他药物者14例（联用其他抗精神病药、镇静药、抗抑郁药、他汀类、抗胆碱药、环孢素者分别为6、6、5、4、3、1例，联用1、2、3、4种药物者分别为3、7、1、3例）；利培酮用药途径为口服者13例，注射者1例，未描述者2例。13例口服利培酮患者有用药剂量描述，其中12例剂量符合说明书要求，1例常规剂量服用5年自行停药后出现严重幻觉顿服利培酮96-mg。除过量顿服利培酮者外，14例有RM发生时间描述，为使用利培酮的4 d~2年，其中10例发生在用药4~15 d。主要临床症状为肌肉疼痛（10例）、急性肝损伤（8例）、急性肾损伤（5例）、肌无力（4例）、发热（3例）、心动过速（3例）、急性筋膜间隙综合征（ACS，3例）。16例患者发生RM时CK水平为 4-587~928-961-U/L（中位数27-355-U/L），其中>15-000-U/L者10例（62.5%）。发生RM后，13例停用利培酮，2例继续服用，1例减量服用；8例给予水化治疗，3例给予血液透析治疗，1例给予器官支持治疗，3例发生ACS者行筋膜切开术。所有患者症状消失，CK水平恢复正常，12例患者描述具体时间，症状消失时间2~12个月，CK水平恢复时间7~56 d。　结论 利培酮相关RM多数发生在使用利培酮4~15 d内，且多与联用其他药物有关；CK水平多呈重度升高，可并发ACS。停用利培酮和/或给予对症治疗可恢复正常。

1例56岁男性肺结核合并感染的患者在给予莫西沙星联合利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺治疗后病情不见好转。经支气管肺泡灌洗液培养以及1,3-β-D-葡聚糖、半乳甘露聚糖抗原和曲霉菌抗体检测确诊为侵袭性肺曲霉菌病。停用莫西沙星和抗结核药物，给予伏立康唑静脉滴注（首日300-mg、1次/12-h，维持剂量150-mg、1次/12-h）。用药第5天检测伏立康唑血药浓度，结果为0。药师会诊认为血药浓度的结果与利福平的影响有关。次日将伏立康唑剂量调整为200-mg、1次/12-h。2 d后复查伏立康唑血药浓度为1.3-mg/L。患者咳嗽、咳痰症状缓解，但仍反复高热。伏立康唑加量第9天，经风湿科医师会诊考虑结缔组织病不能排除，给予甲泼尼龙40-mg静脉滴注、1次/d。次日患者体温恢复正常，伏立康唑血药浓度为3.0-mg/L。经临床药师与医师共同复习文献，达成共识：利福平对体内药物代谢酶的诱导作用在停用该药后可持续7~10 d甚至更长，对利福平序贯伏立康唑治疗的患者应加强伏立康唑血药浓度监测，根据血药浓度调整伏立康唑剂量，直至利福平对药物代谢酶诱导作用完全消退，伏立康唑血药浓度达到稳态。

1例64岁男性结肠癌术后患者接受了1个周期奥沙利铂+卡培他滨化疗，7个周期奥沙利铂+雷替曲塞化疗。患者术前胸部CT未见间质性改变。8个周期的化疗后，患者出现胸闷、气促，胸部CT示两肺间质性改变，考虑与奥沙利铂有关。给予广谱抗菌药物、糖皮质激素、乙酰半胱氨酸、还原型谷胱甘肽等药物治疗及无创呼吸机辅助通气、吸氧和其他对症治疗31 d后，胸闷、气促症状缓解，胸部CT示两肺间质性病变明显减轻。

1例15岁女性患者因自身免疫性脑炎出现抽搐、精神行为异常和面部及肢体不自主运动，给予甲泼尼龙联合血浆置换和对症治疗，包括左乙拉西坦0.5 g口服、1次/12-h，苯巴比妥注射液0.1 g肌内注射、1次/6 h，氯硝西泮2-mg口服、1次/8 h，加巴喷丁胶囊0.3 g口服、1次/8 h。4 d后加巴喷丁剂量加倍；7 d后，患者月经来潮，但月经量极少；10 d后，患者出现泌乳，血清泌乳素36.69-μg/L。诊断为高泌乳素血症，考虑可能与加巴喷丁有关。停用加巴喷丁，继续使用其他药物，6 d后泌乳现象消失，泌乳素15.65-μg/L。次月，患者月经恢复正常。

1例41岁女性2型糖尿病患者长期应用二甲双胍、格列美脲、西格列汀和阿卡波糖，因血糖升高调整降糖方案为口服二甲双胍和阿卡波糖，并予度拉糖肽1.5-mg皮下注射、1次/周。每次应用度拉糖肽后患者均出现严重厌食，但可耐受，未干预。第1次注射度拉糖肽3 d后加用恩格列净5-mg、1次/d，次日调整为10-mg、1次/d。第4次注射度拉糖肽次日，患者出现头晕、恶心、呕吐、全身乏力等，实验室检查示血糖20.0-mmol/L、动脉血pH 7.22、尿酮体（+++）、尿糖（++++）。诊断为糖尿病酮症酸中毒（DKA）。考虑应用度拉糖肽后严重厌食导致碳水化合物摄入严重不足，与恩格列净并用导致DKA。停用2药，并予对症治疗5 d，实验室检查：午餐后血糖10.1-mmol/L，尿酮体（+），尿葡萄糖阴性，尿pH 5.5。加用恩格列净（5-mg、1次/d），4 d后血二氧化碳结合力23.2-mmol/L、尿酮体（+++）、尿葡萄糖（++++），尿pH 5.0。患者坚持出院，出院后应用重组甘精胰岛素、阿卡波糖、恩格列净降糖。1个月后随访，患者未再出现DKA相关症状。

目的 系统评价程序性细胞死亡1受体（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂的心脏毒性。　方法 检索国内外有关数据库（截至2019年3月2日），收集PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合其他方案治疗肿瘤的临床试验，采用国际通用的Cochrane协作网偏倚风险评估工具进行方法学质量评价，采用RevMan 5.3软件进行meta分析，比较PD-1/PD-L1抑制剂（试验组）与安慰剂或其他抗肿瘤药物（对照组）心脏毒性的发生率。　结果 共纳入了10项随机对照试验（RCT），9项为PD-1抑制剂单药或联合其他抗肿瘤药物的研究，1项为PD-L1抑制剂单药治疗的研究，共包括5-291例患者，其中试验组3-022例，对照组2-269例患者。质量评价结果显示，10项RCT中4项为高偏倚风险，6项为低偏倚风险。meta分析结果表明，试验组心脏毒性发生率显著高于对照组［1.13%（34/3-022）比0.22%（5/2-269），相对危险度=2.38，95%置信区间：1.19~4.78，P=0.01］，差异有统计学意义。　结论 PD-1/PD-L1抑制剂有导致心脏相关不良事件的风险，临床应用中应警惕。

1例62岁女性胃癌患者在根治术后接受奥沙利铂甘露醇注射液（第1天）+替吉奥（第1~14天）治疗，21 d为1个周期。每次应用奥沙利铂甘露醇注射液前3 h予地塞米松等药物预处理以减轻化疗不良反应。第1周期化疗期间，患者除恶心、乏力外未出现其他不良反应，未予干预。第2周期奥沙利铂甘露醇注射液滴注结束后约2 h，患者四肢肿胀、潮红，皮肤出现红色斑片，之后红斑增多并融合成片，足部皮肤脱屑，经抗过敏治疗后上述症状好转。第3周期奥沙利铂甘露醇注射液滴注结束后约3 h，患者出现呼吸困难，全身皮肤潮红、肿胀，伴抓痕；之后，部分皮肤可见大水疱，关节屈曲处水疱裂开，有渗出液浸渍。给予甲泼尼龙等抗过敏治疗，4 d后患者全身皮肤呈鳞片状脱屑，手足皮肤呈手套状脱落，诊断为剥脱性皮炎；9 d后患者皮肤颜色变浅，无新发皮疹。考虑剥脱性皮炎由奥沙利铂甘露醇注射液所致，将化疗方案更改为多西他赛（第1天）+替吉奥（第1~14天），患者未再出现皮肤过敏反应。

1例79岁男性患者因头部外伤合并大肠埃希菌肺炎给予哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5 g静脉滴注、1次/8 h治疗。治疗前白细胞计数（WBC）10.20×109/L，红细胞计数（RBC）3.58×1012/L，血红蛋白（Hb）101-g/L，血小板计数（PLT）202×109/L。用药第2天，血细胞值开始下降，WBC、RBC、Hb和PLT的最低值分别为2.96×109/L、2.40×1012/L、66-g/L和128×109/L。因患者同时出现胃液隐血阳性，而被误诊为消化道出血。但患者无明显黑便，胃液隐血与贫血的发展不成比例，且无溶血和其他部位出血的证据，考虑可能与哌拉西林钠他唑巴坦钠有关。停用该药，3 d后患者的血细胞均恢复到治疗前的水平。

随着人们生活水平的提高,已不满足于单纯的治疗药物,常服用一些抗衰老的保健药品,其中以中药因其“纯天然”的优势越来越受到青睐,一般认为中药药性平和,服用安全,纯中药制剂不会中毒,临床上常用的补益类中药有西洋参、灵芝、冬虫夏草、鹿茸、黄芪、何首乌、党参、白术、熟地、生地、当归、白芍、麦冬、丹参等,但这些补益类中草药在不同程度上都可产生不良反应。本文对近几年来几种补益类中草药的不良反应的国内文献作一介绍,通过病例说明补益药不是可以盲目服用,提倡合理使用补益类中草药。

1例26岁女性因甲状腺功能亢进症口服甲巯咪唑20-mg、2次/d。1个多月后出现四肢肌肉痉挛性疼痛。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT） 45-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST） 121-U/L，肌酸激酶（CK）6-090-U/L，血钾 4.1-mmol/L。甲巯咪唑剂量减至10-mg、1次/d，3 d后患者肌痛仍无好转。考虑为甲巯咪唑所致不良反应，遂停药。停药4 d后，患者肌痛明显缓解，实验室检查：ALT 36-U/L，AST 50-U/L，CK 1-954-U/L。停药18 d后，患者肌痛消失，ALT、AST和CK均恢复正常。

1例69岁女性糖尿病患者因急性脑梗死行头部血管造影术。术前在高压注射器静脉注射碘普罗胺-370时发生右手注射部位造影剂外渗，造成严重皮下血肿、组织坏死和感染，外渗创面最大至6.0-cm×7.0-cm。给予50%硫酸镁+地塞米松冷局部湿敷，每日清创换药，外敷水凝胶、亲水纤维银、水胶体敷料等治疗，外渗后第14天创面坏死组织逐渐脱落，伤口开始愈合；外渗后第35天创面完全愈合。

目的 探讨贝伐珠单抗（Bev）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）致不良反应的发生情况及其特点。　方法 收集2019年5月至2021年3月在亳州市中医院呼吸内科接受Bev治疗的NSCLC患者病历资料，筛选出经Naranjo评分法判定为发生Bev相关不良反应者，从病历中提取相关信息，就不良反应发生情况（发生率、发生时间、临床表现、严重程度等）及其转归进行回顾性分析。Bev用药方案为7.5-mg/kg静脉滴注、1次/21 d（1个周期）。　结果 纳入分析的患者为142例，接受Bev治疗1、2、3、4、5个周期者分别为17例（12.0%）、20例（14.1%）、51例（35.9%）、35例（24.6%）和19例（13.4%）。所有患者均联用了传统化疗药物，其中联合培美曲塞、培美曲塞+卡铂和培美曲塞+顺铂者分别为10例（7.0%）、41例（28.9%）和91例（64.1%）。142例患者中49例（34.5%）发生不良反应，严重程度分级为1、2、3、4级者分别为18、19、6、6例，≥3级严重不良反应发生率为8.5%（12/142）。不良反应表现为血液系统损伤者12例（8.5%，1级4例，2级8例），高血压11例（7.7%，1级4例，2级3例，3、4级各2例），皮肤损伤8例（5.6%，2级5例，3级3例），出血事件6例（4.2%，1级3例，3级1例，4级2例），胃肠道反应6例（4.2%，1、2级各3例），蛋白尿3例（2.1%，均1级），肺动脉栓塞1例（0.7%，4级），胃穿孔1例（0.7%，4级），脱发1例（0.7%，1级）。发生1~2级不良反应的37例患者未停用Bev，其中25例给予对症治疗；发生≥3级不良反应的患者均停用Bev并给予对症治疗；所有患者均痊愈或好转。　结论 Bev治疗NSCLC的常见不良反应包括血液系统损伤、高血压、皮肤损伤、出血事件、胃肠道反应和蛋白尿，严重程度多为1~2级；偶见肺动脉栓塞、胃穿孔等严重不良反应。≥3级不良反应患者停用Bev并给予对症治疗，预后较好。

目的 探讨促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验中戈那瑞林导致儿童严重过敏反应的临床特点。　方法 研究对象为成都市不良反应监测中心数据库2015年1月1日至2021年12月31日收到的不良反应报表中，使用戈那瑞林发生严重过敏反应的儿童，年龄≤14岁，用药目的为GnRH激发试验。通过医院信息系统收集这些患儿的基本信息、戈那瑞林使用情况、严重过敏反应发生情况及过敏反应的治疗和转归等进行回顾性分析。　结果 共收集GnRH激发试验中戈那瑞林导致儿童严重过敏反应的病例14例，男性3例，女性11例；年龄（9±2）岁；Naranjo因果关系评定法评分≥5分。14例患儿使用戈那瑞林的剂量为（2.55±0.09）mg/kg，均为静脉注射给药。4例严重过敏反应发生于首次进行GnRH激发试验，10例发生于第2次GnRH激发试验；用药至发生严重过敏反应的时间为（6.0±3.5）min。14例患儿严重过敏反应的表现为系统性过敏反应症状，累及全身各个系统，所有患儿均有3种及以上系统的损害。发生过敏反应后，14例患儿均停用戈那瑞林，其中5例给予肾上腺素肌内注射，5例为肾上腺素或异丙肾上腺素静脉注射，1例为异丙肾上腺素静脉注射+肾上腺素肌内注射； 3例仅给予地塞米松静脉注射。经治疗患儿症状均得到缓解。　结论 戈那瑞林导致的儿童严重过敏反应是一种罕见但严重的不良反应，且该药与GnRH类似物存在交叉过敏的可能，故在诊断、治疗儿童性早熟时应在监护条件下给药。

1例60岁男性患者因支气管哮喘急性发作和肺炎住院，给予止咳、平喘及抗炎等治疗后好转，出院带药包括布地奈德福莫特罗粉吸入剂和孟鲁司特钠。出院后用药第4天，患者出现双足跖趾关节疼痛伴红肿，腹胀，浑身乏力，尿色加深。实验室检查：血清肌酐（Scr）112-μmol/L，血尿酸228-μmoL/L，尿蛋白（+），尿潜血（++）。排除痛风、类风湿性关节炎及其他自身免疫性疾病后，考虑急性肾损伤和跖趾关节疼痛很可能与孟鲁司特钠有关。停用孟鲁司特钠，布地奈德福莫特罗粉吸入剂继续应用，同时给予对症治疗。7 d后患者跖趾关节疼痛好转，尿色恢复正常； 2周后，Scr恢复正常（75-μmol/L）。

奥沙利铂（OXA）为第3代铂类抗癌药，主要用于转移性结直肠癌的治疗。肝窦阻塞综合征（SOS）是OXA常见且较严重的不良反应，主要临床表现为脾肿大、血小板减少、肝功能异常和门静脉高压等。其发生机制与OXA诱导肝脏氧化应激反应和炎症反应，造成肝窦内皮细胞损伤，进而导致肝窦内血小板聚集和血管阻塞等密切相关。SOS的发生与OXA累积剂量和治疗周期有关，脾肿大是OXA相关SOS发生的独立预测因子，血小板减少、血清透明质酸水平升高和天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数升高也可预测SOS的发生。既往有慢性肝病尤其是存在门静脉高压者须慎用OXA。OXA治疗期间应警惕SOS的发生，出现可疑SOS的症状应及时进行影像学检查，早期诊断、及时停药有利于肝纤维化逆转，严重肝纤维化的患者预后较差。

目的:探讨小剂量肠溶阿司匹林致肾损害问题。方法:对本院1995年1月-2003年8月收治的服用小剂量肠溶阿司匹林患者600例进行回顾性调查分析。结果:600例服用小剂量肠溶阿司匹林(50～75mg·d^-1)的患者中,16例发生肾损害,并且剂量越大,疗程越长,肾损害发生数越多。在发现后及时停用阿司匹林,全部病例肾功能均逐渐恢复正常。结论:本组资料显示,小剂量长期服用也可致肾损害。对长期服用阿司匹林的患者,尤其是老年人应定期检查尿常规、肾功能。

目的研制我国老年人疾病状态下潜在不适当用药（PIM）初级判断标准，为老年人临床合理用药提供依据和指导。方法收集美国、加拿大、泰国、韩国和我国台湾地区5个老年人疾病状态下PIM判断标准，经汇总、删重和整合后，设计出第1轮调查表，采用德尔菲法征询专家意见；对专家反馈的意见和建议进行整理后形成第2轮调查表再次征询专家意见。对专家权威程度、积极系数、协调系数，以及赋值指标均数和满分率进行计算。将筛选出的药物根据用药频率分别纳入A级(用药频率≥3 000)、B级(用药频率＜3 000)判断标准。结果参与2轮德尔菲法调查的专家分别为39、38人，选自我国11个省和3个直辖市的　23家三级甲等医院，涉及神经病学、精神病学、心血管病学、消化病学、内分泌病学、泌尿生殖病学、老年医学、全科医学、疼痛医学、皮肤病学、呼吸病学等11个临床医学专业，以及临床药学、临床药理、医院药学等3个药学专业。2轮调查专家权威系数均在0.7以上，积极系数均为100％，协调系数分别为0.17和0.21，指标赋值均数分别为3.65和3.94，满分率均数分别为0.15和0.32。第1轮调查表含有89种(类)药物在31种疾病状态下存在的188个用药风险点；第2轮调查表含有44种(类)药物在27种疾病状态下存在的74个用药风险点。第2轮调查表所列指标均纳入我国老年人疾病状态下PIM初级判断标准。A级判断标准纳入35种(类)药物在25种疾病状态下的62个用药风险点，B级判断标准纳入9种(类)药物在9种疾病状态下的12个用药风险点。结论初步完成我国老年人疾病状态下PIM初级判断标准的研制，尚需通过临床应用不断完善，使之成为促进老年人合理用药、降低老年人用药风险的有力工具。

吸烟是引起死亡的主要原因之一，全球每年有500余万人死于吸烟。它已成为严重的公共卫生问题。研究显示，烟雾中含有4 000余种化合物，其中至少有43种为致癌物。长期吸烟可致多种疾病如癌症、肺气肿、心脏病及脏器损害，并可引起依赖性（成瘾）。依赖性主要由烟草含有的尼古丁所致。经常吸烟者大多对尼古丁成瘾。因此，经常吸烟者停止吸烟可出现尼古丁戒断症状，表现为烦躁、焦虑、头晕、头昏、头痛、失眠及注意力不集中。大多数吸烟者戒烟失败主要与尼古丁成瘾有关。鉴此，推出了尼古丁替代疗法（nicotine replacement therapy, NRT）。NRT是一种不经吸烟而使尼古丁缓慢进入体内的方法。该法不仅能消除或减轻尼古丁戒断症状，并且能避免吸烟的危害。研究结果表明，NRT能明显提高戒烟的成功率，而且其成瘾风险低。NRT常用制剂有咀嚼胶、贴剂、吸入剂、鼻喷剂等。这些制剂均能引起一些不良反应，反应的程度均较轻，但反应类型各制剂有所不同。NRT制剂可安全地用于心血管病患者。NRT不宜用于孕妇、乳母及未成年人。总之，NRT对吸烟者而言是一种安全有效的戒烟方法，NRT制剂在很多国家已作为OTC使用多年，值得推荐。

对乙酰氨基酚被认为具有较好的安全性而广泛用于感冒引起的发热、头痛以及各种疼痛的治疗。但其不良反应时有发生,并且大剂量使用易引起肝损害。因此,对乙酰氨基酚的安全性与合理使用问题有必要加以讨论。

药物性肝损伤是指由药物本身和/或其代谢产物或由于机体对药物的特异质性反应所导致的肝损伤。2019年以来，欧洲肝病学会、美国胃肠病学会及亚太肝脏研究学会陆续对以往发布的DILI相关指南进行了更新。本文以3个更新版指南为基础，结合我国《药物性肝损伤诊治指南》、《药物性肝损伤基层诊疗指南（2019年）》和近年来国内外相关文献报道，就DILI的诊断和治疗研究进展进行综述，旨在为临床DILI的诊治提供帮助。

我国《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》在中医治疗中推荐了6个品种的口服中成药，包括藿香正气方（胶囊、丸、水、口服液）、金花清感颗粒、连花清瘟方（胶囊、颗粒）、疏风解毒方（胶囊、颗粒）、苏合香丸和安宫牛黄丸。其中藿香正气方、金花清感颗粒、连花清瘟方和疏风解毒方仅推荐在医学观察期使用，但也有用于新型冠状病毒肺炎轻型和普通型患者的报道；而苏合香丸和安宫牛黄丸则仅用于新型冠状病毒肺炎危重症患者。这6种口服中成药的安全性较好，很少有不良反应发生，但临床应用时应注意中医辨证、禁忌证、配伍禁忌，避免主治证型相似的药物叠加使用，加强不良反应的监测。

1例52岁男性患者因感冒自行服用复方氨酚烷胺胶囊（每粒含对乙酰氨基酚250 mg，盐酸金刚烷胺100 mg、马来酸氯苯那敏2 mg、人工牛黄10 mg、咖啡因15 mg）1粒，用药半日后出现背部红斑伴瘙痒。次日皮疹加重，遍及全身，累及口腔、眼睛、阴囊黏膜，并逐渐发展为大疱疹，表皮脱落，皮损面积达90%，伴轻度肝损伤和血糖升高，诊断为大疱性表皮松解坏死型药疹。经大剂量糖皮质激素、免疫球蛋白及对症支持治疗，3周后皮损基本痊愈。考虑患者的大疱性表皮松解坏死型药疹很可能与复方氨酚烷胺胶囊中的对乙酰氨基酚相关。

1例32岁女性患者因抑郁症长期口服帕罗西汀40-mg/d。因行为不能自控，患者一次性服用帕罗西汀约1-000-mg。服药约24-h后，患者出现咳嗽、咳痰，继之出现呼吸困难，2 d后出现神志不清。氧分压38-mmHg（1-mmHg=0.133-kPa），二氧化碳分压43-mmHg，胸部CT示双肺磨玻璃影，呈间质性肺水肿。诊断为急性肺损伤，呼吸衰竭。给予气管插管及呼吸机辅助呼吸，甲泼尼龙160-mg/d持续静脉泵入，同时给予抗感染、补液、纠正酸碱失衡等对症治疗。呼吸状况逐渐改善，氧分压逐渐恢复正常；5 d后停用呼吸机，拔除气管导管。

目的 分析达沙替尼相关肺动脉高压（PH）的临床特点。　方法 检索国内外有关数据库（截至2020年12月31日），收集报道达沙替尼相关PH的病例报告类文献，记录患者的一般情况、达沙替尼剂量、PH发生时间、临床表现、干预措施和转归等，进行描述性统计分析。　结果 纳入分析的文献为24篇，报道患者25例，男性16例，女性9例；年龄23~73岁，平均50岁；慢性粒细胞白血病（CML）22例，急性淋巴细胞白血病（ALL）3例；达沙替尼剂量为140-mg/d者14例，100-mg/d者7例，70-mg/d者2例，不详2例；开始服用达沙替尼至发生PH的时间为10 d~144个月，中位时间37个月；出现不同程度呼吸困难症状者24例，水肿8例，肝肿大5例，颈静脉扩张5例，咳嗽、胸闷各3例，胸痛2例，乏力1例；胸部CT、胸部X线或超声心动图检查提示出现胸腔积液和/或心包积液者20例；WHO功能分级为Ⅳ级者8例，Ⅲ级9例，Ⅱ级4例，不明4例。右心导管和/或超声心动图检查显示25例患者肺动脉平均压和/或肺动脉收缩压均升高。诊断PH后，24例患者遵医嘱停用达沙替尼，其中22例给予磷酸二酯酶5抑制剂、内皮素受体拮抗剂、利尿剂、糖皮质激素等治疗，2例未予特殊干预；1例自行间断服用达沙替尼。19例患者换用其他酪氨酸激酶抑制剂。停用达沙替尼并对症治疗1周至36个月（平均7个月）后，好转17例，部分好转7例，不详1例。　结论 达沙替尼相关PH多见于CML患者，男性多见，中位发生时间为用药后37个月，临床表现多为呼吸困难，多合并胸腔积液或心包积液，停药及予特异性治疗后多数患者可好转。

1例7个月29 d女性患儿因急性腹泻、中度脱水和心肌损伤接受注射用头孢曲松钠（头孢曲松钠）0.5 g入0.9%氯化钠注射液100-ml 静脉滴注、1次/d以及维持水、电解质平衡，营养心肌等对症治疗。治疗前患儿血小板计数（PLT）为269×109/L。治疗第4天，实验室检查示PLT 893×109/L，考虑血小板增多可能与感染有关，继续按原剂量使用头孢曲松钠；治疗第6天，PLT 931×109/L，第8天PLT 1-018×109/L，考虑血小板升高可能与头孢曲松钠有关。停用头孢曲松钠并给予抗凝治疗，第6天，PLT降至359×109/L，第19天，PLT降至224×109/L。

1例76岁男性小细胞肺癌患者接受EC（依托泊苷+卡铂）方案化疗联合卡瑞利珠单抗治疗。用药后第22天，患者出现胸闷、气促、呼吸困难、四肢乏力、行走困难等症状。实验室检查示肌酸激酶（CK）1-210-U/L，CK-MB 63-U/L。停止化疗和免疫治疗，但患者症状继续加重，实验室检查示肌钙蛋白T（TnT）336-ng/L，CK 1-025-U/L，CK-MB 74-U/L，N端脑利钠肽前体（NT-proBNP）648-ng/L；肌肉磁共振及肌电图检查结果示肌肉受损；心脏磁共振检查示左心室心肌纤维化。考虑为卡瑞利珠单抗引起的免疫相关骨骼肌和心肌损伤。予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠100-mg 静脉滴注、1次/d治疗13 d，患者乏力症状好转，CK及NT-proBNP降至参考值范围，TnT 491-ng/L，CK-MB 113-U/L。加用丙种球蛋白静注人免疫球蛋白20 g静脉滴注、1次/d治疗5 d，患者呼吸困难较前改善，TnT和CK-MB分别降至201-ng/L和 59-U/L。

肾功能不全患者由于肾脏的排泄功能下降或延迟以及与肾功能下降相关的药物代谢动力学改变，可能导致药物或其代谢物在体内蓄积，药物不良反应发生的风险增加。因此，肾功能不全患者在进行抗肿瘤药物治疗时需要调整药物剂量。日本肾脏病学会、日本临床肿瘤学会、日本医学肿瘤学会和日本肾脏病药物治疗学会共同制订的《抗肿瘤药物治疗期间肾损伤管理临床实践指南
（2022）》的第二章中专门论述了肾损伤患者抗肿瘤药物的剂量调整。本文重点解读该章节中肾功能不全患者药物剂量调整的原则和铂类药物、氟尿嘧啶类药物的剂量调整建议。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs）是广泛应用的新型抗抑郁药，用于治疗各种抑郁症。常用的SSRIs有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明及西酞普兰。SSRIs有多种类型的不良反应，主要为胃肠道反应、停药反应、性功能障碍及抗利尿激素异常分泌综合征等。SSRIs有可能增加儿童和青少年自杀意念和行为的风险，但目前尚无定论。最新研究表明，孕妇早期服用SSRIs似乎不增加胎儿先天畸形风险，但孕妇晚期服用SSRIs，可致新生儿出现肺动脉高压和停药综合征。一般而言，用含SSRIs的母乳喂养是安全的，因其在乳汁中的含量很低，但长期服用对婴儿发育的影响尚不清楚。对于老年人，SSRIs可增加骨折风险。SSRIs和某些药物联用发生相互作用导致的不良反应如下：单胺氧化酶抑制剂：5-羟色胺综合征；利尿剂：严重低钠血症；抗凝血药：增加出血危险；非甾体抗炎药：增加上消化道出血风险；色氨酸：5-羟色胺综征；阿司咪唑、特非那定：室性心律失常，Q-T间期延长；氟哌啶醇、马普替林：严重锥体外系反应；锂盐：锂血浓度升高，毒性增加。总之，SSRIs的不良反应虽然少于三环类抗抑郁药，但其有自身特有的不良反应。因此，医师临床使用SSRIs应予以注意。

1例68岁男性晚期肺鳞状细胞癌患者接受帕博利珠单抗200-mg静脉滴注、1次/3周。患者行第4次免疫治疗前实验室检查示空腹血糖5.4-mmol/L。第4次静脉滴注帕博利珠单抗后1周，患者出现恶心、呕吐，实验室检查示血钾7.39-mmol/L，空腹血糖28.1-mmol/L，β-羟丁酸 3.23-mmol/L，动脉血pH 7.16，碳酸氢盐7.5-mmol/L。诊断：糖尿病酮症酸中毒，考虑与帕博利珠单抗有关。给予降糖、纠正电解质紊乱等治疗8 d后，患者恶心呕吐症状消失，实验室检查示血钾 3.65-mmol/L，空腹血糖7.5-mmol/L，β-羟丁酸0.38-mmol/L，碳酸氢盐 25.2-mmol/L。

1例61岁女性患者电子结肠镜检查前行肠道准备，分6次服用复方聚乙二醇电解质散（Ⅳ)（A剂24袋+B剂24袋溶入3-000-ml温水、口服，500-ml/30-min）。肠道准备期间，患者5.5-h尿量约4-500-ml，腹泻8次，呕吐2次。患者于当日14:00昏迷，伴四肢抽搐、牙关紧闭，实验室检查示血钠从治疗前140-mmol/L下降至120-mmol/L，血钾从治疗前4.0-mmol/L下降至2.7-mmol/L，氯化物 87.2-mmol/L、碳酸氢根11.5-mmol/L；血气分析示酸碱度7.29-mmHg（1-mmHg=0.133-kPa）、二氧化碳分压31-mmHg、氧分压105-mmHg、剩余碱-10.4-mmol/L，头颅CT及MRI检查均未见异常，考虑为复方聚乙二醇电解质散（Ⅳ）导致电解质紊乱、代谢性酸中毒和低钠血症性脑病。立即给予吸氧、持续心电监护、纠正电解质紊乱、纠正酸中毒、补液等对症支持治疗。治疗4 h后患者生命体征逐渐平稳，处于昏睡状态。治疗第3天，患者意识清醒，血清电解质恢复正常，未再出现癫痫发作。

全胃肠外营养(TPN)长期应用可引起肝损害,临床表现为肝酶和胆红素升高、胆汁淤积、脂肪变性及肝硬化。其发病的确实机制尚不清楚,可能和长期禁食、TPN营养成分不平衡以及肠道细菌移位有关。给予平衡的营养,应用循环法输注,尽早予以肠道进食、补充某些营养素(如胆碱、L-谷氨酰胺),将有利于防治TPN引起的肝损害。

为提高毒鼠强中毒的诊治水平,本文介绍了毒鼠强的毒性、中毒机制、临床表现和救治研究进展,旨在增强人们对毒鼠强中毒的认识,提高抢救成功率,减少死亡和后遗症。

我们将药物不良反应定义为“药物用于防治疾病而引起可以觉察到的有害的或不利的反应,这预示着继续给药会有危险,需要预防或特定治疗措施,或减少剂量,乃至停药”,这样一些反应现今以世界卫生组织不良反应术语(WHO-ART)进行报告,后者终将成为国际疾病分类(ICD)的一个组成部分。药物不良反应可分为6类(首字母记忆法):剂量相关型(Augmented,剂量增大),剂量无关型(Bizarre,异乎寻常),剂量相关和时间相关型(chronic,慢性),时间相关型(Delayed,迟发),停药型(End of use,终止使用),治疗失败型(Failure,失败)。时间关联,疾病类型,调查结果,再激发诸方面有助于确认可疑药物不良反应的因果关系。管理包括停药(如果可能的话),及对药物不良作用进行特殊治疗。可疑的药物不良反应应该报告,监测方法能够检出不良反应,并证实其因果关联。

1例72岁男性患者因痛风性关节炎急性发作自行口服秋水仙碱1-mg、1次/d，32 d后患者出现腹泻，因关节疼痛加重患者自行将秋水仙碱剂量加至1-mg口服、3次/d，加量后腹泻加重，并出现肌肉酸痛。实验室检查示白细胞计数2.5×109/L，血小板计数76×109/L，丙氨酸转氨酶429-U/L，天冬氨酸转氨酶595-U/L，γ-谷氨酰转肽酶375-U/L，碱性磷酸酶265-U/L，肌酸激酶2-300-U/L，乳酸脱氢酶777-U/L，血肌酐299-μmol/L，尿潜血（+++），尿蛋白（++）；秋水仙碱血药浓度5.9-ng/ml，尿液浓度81.8-ng/ml，考虑为秋水仙碱中毒继发横纹肌溶解症及多器官功能障碍综合征。停用该药，2 d后腹泻好转，给予对症支持治疗及6次血浆置换和床旁持续肾脏替代治疗。停药23 d后患者肌肉酸痛症状好转，实验室检查示白细胞计数 5.6×109/L，血小板计数266×109/L，丙氨酸转氨酶40-U/L，天冬氨酸转氨酶19-U/L，γ-谷氨酰转肽酶135-U/L，碱性磷酸酶133-U/L，肌酸激酶66-U/L，血肌酐138-μmol/L，尿潜血阴性，尿蛋白弱阳性。

1例63岁女性患者因腱鞘炎口服木瓜丸30丸、2次/d，追风透骨丸6 g、2次/d。服药10 d后，患者出现恶心、呕吐，并进行性加重；服药22 d后，患者发热、恶心、干呕、上腹轻度疼痛、全身浮肿、皮肤瘙痒，精神、食欲、睡眠状况不佳。实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）454-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）946-U/L，碱性磷酸酶（ALP）133-U/L，γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）170-U/L，直接胆红素（DBil）12.8-μmol/L，谷氨酸脱氢酶17.3-U/L。实验室和影像学检查排除病毒性肝炎和胆道梗阻性疾病，诊断为药物性肝损伤。停用木瓜丸、追风透骨丸，给予复方二氯醋酸二异丙胺注射液、复方甘草酸苷片等治疗。患者肝功能逐步好转。12 d后，患者ALT 62-U/L、AST 49-U/L、γ-GT 38-U/L、DBil 7.2-μmol/L。调整用药为复方甘草酸苷3片、3次/d（服药2周）。4周后复查，患者ALT 31-U/L，AST 26-U/L，γ-GT 30-U/L，DBil 5.0-μmol/L。

目的 探讨特瑞普利单抗（JS001）致转移性恶性黑色素瘤超进展的发生情况和临床特点。　方法 收集2018年2月至2019年9月在北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科接受JS001单药或联合其他抗肿瘤药物治疗的转移性恶性黑色素瘤患者，从中筛选出发生超进展的患者作为病例组，并根据病例组患者的基线年龄、性别、美国东部肿瘤协作组评分、原发灶位置、乳酸脱氢酶（LDH）升高水平等按1∶4的比例匹配无超进展证据者作为对照组。比较2组患者的临床特点及预后，并对病例组的超进展情况进行描述性分析。　结果 共收集到130例接受JS001单药或联合其他抗肿瘤药物治疗的转移性恶性黑色素瘤患者，其中8例（男性5例，女性3例，年龄41~68岁）发生肿瘤超进展（病例组），肿瘤超进展发生率为6.15%。根据病例组患者基线特征匹配32例未发生肿瘤超进展者为对照组。病例组基线时肿瘤转移脏器超过2个者占比明显高于对照组［6/8比21.9%(7/32)，P=0.014］，LDH水平与治疗前相比明显升高［（965±710）U/L比（264±64）U/L，P=0.025］，无疾病进展生存期和总生存期均明显短于对照组［1.7（95%置信区间：1.4~2.0）个月比3.1（95%置信区间：2.7~3.5）个月，P<0.001；4.8（95%置信区间：0~11.2）个月比10.7（95%置信区间：10.4~10.9）个月，P=0.031］。　结论 转移性恶性黑色素瘤患者在JS001治疗初期可发生肿瘤超进展，治疗前转移脏器超过2个者更易发生；发生肿瘤超进展的患者预后较差。监测血清LDH水平可能有助于及早发现肿瘤超进展。

1例62岁女性患者冠状动脉支架植入术后遵医嘱规律口服阿司匹林肠溶片（100-mg、1次/d）、硫酸氢氯吡格雷片（75-mg、1次/d）、酒石酸美托洛尔片（18.75-mg、2次/d）和瑞舒伐他汀钙片（10-mg、1次/d）。数日后患者出现手脚水肿且逐渐由四肢远端向近端发展，并出现面部水肿，水肿部位出现皮疹伴瘙痒。给予抗过敏治疗3 d，水肿无明显消退且有新发皮疹，经仔细询问得知患者每每在服用酒石酸美托洛尔片后约2 h水肿和皮疹症状加重，试停服酒石酸美托洛尔片1 d，其他药物继续应用。次日患者水肿及皮疹减轻，当日遵医嘱再用该药则上述症状复现。再次停用该药，次日水肿和皮疹即明显好转。停药2 d后患者自行改服琥珀酸美托洛尔缓释片，仍出现水肿和皮疹。停用琥珀酸美托洛尔缓释片，10 d后水肿和皮疹完全消退。

1例83岁男性患者因颈椎融合术后手术切口感染，给予利奈唑胺600-mg、1次/12-h 静脉滴注，亚胺培南西司他丁钠1 g、1次/8 h静脉滴注。3 d后根据药敏试验结果停用亚胺培南西司他丁钠，继续利奈唑胺治疗。使用利奈唑胺2周后，患者诉口干和舌部感觉异常；18 d后出现舌部中央舌苔颜色发黑，大量饮水后不缓解，此后逐渐出现牙根变黑、义齿色素沉着。考虑为黑毛舌，与利奈唑胺有关。停用利奈唑胺，给予复方氯己定含漱液漱口。12 d后患者舌苔恢复正常，口干、口渴现象消失，牙根颜色变浅。

钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）是新型的口服降糖药，通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收、增加尿中葡萄糖排泄而降低血糖。SGLT2i治疗糖尿病疗效确切，但也存在一些安全性问题，其中糖尿病酮症酸中毒（DKA）属于该类药物的严重不良反应。SGLT2i可使2型糖尿病患者DKA的发生风险增加至少7倍，其中约70%为非高血糖性酮症酸中毒（euDKA）。euDKA的风险因素包括胰岛素分泌细胞储备不足、1型糖尿病、胰岛素减量或停用、血容量减少、围手术期、减肥和进食限制等。由于euDKA患者血糖升高不明显，常延误诊断，应高度关注。临床应加强SGLT2i的安全性培训，提高对SGLT2i相关euDKA的认识，严格掌握适应证，避免euDKA的诱因；一旦发生euDKA，能做到早诊断、早治疗。药师应参与SGLT2i的安全管理，提高患者治疗的安全性。

 1例46岁女性原发性胆汁性胆管炎患者因受凉后咽部疼痛给予蓝芩口服液10 ml口服、3次/d。首次服药后约20 min，患者突然感觉全身不适、口舌发麻，继之出现呕吐、大汗、面色发白、呼吸困难（27次/min）、血压偏低（104/56 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）。考虑为蓝芩口服液所致过敏反应，停用该药，给予补液扩充血容量和马来酸氯苯那敏抗过敏治疗。1 h后患者症状消失，血压124/76 mmHg。次日，患者未遵医嘱自行再次服用蓝芩口服液10 ml，数分钟后，患者再次出现恶心、腹痛。立即给予补液及对症治疗，约20 min后症状消失。

治疗心血管病常用药物在医治躯体疾病的同时,可能影响病人的性生活质量,其中用于冠心病二级预防的药物尤为明显。本文综述了近年来治疗心血管病常用药物对性功能的影响、作用机制及防治方法。

1例53岁女性患者因泌尿系感染给予注射用美罗培南1 g静脉滴注、1次/8 h。用药前血小板计数（PLT）151×109/L；使用美罗培南第9天，实验室检查示PLT 577×109/L；使用该药第12天，患者感染得到控制，但PLT升高至829×109/L。考虑血小板增多可能与美罗培南有关，停用该药，换为注射用哌拉西林钠舒巴坦钠5 g入0.9%氯化钠注射液100-ml静脉滴注、1次/8 h。3 d后PLT降至782×109/L，23 d后PLT降至272×109/L。

1例68岁男性溃疡性结肠炎重度活动期患者使用激素冲击治疗后出现睡眠障碍，给予右佐匹克隆3-mg口服、1次/每晚以改善睡眠。用药次日，患者出现头晕、行走时头部下垂、身体歪斜等共济失调症状。患者既往有帕金森综合征病史，服用多巴丝肼疗效明显。怀疑为多巴丝肼引起的运动障碍，停用该药并予对症治疗3 d，患者症状未改善。请神经内科医师会诊，诊断为共济失调，怀疑与右佐匹克隆有关。停用右佐匹克隆4 d后，患者症状明显好转。出院前患者恢复应用多巴丝肼，上述共济失调症状未再出现。

1例40岁女性患者因发热自行口服布洛芬分散片2次（0.4 g，间隔3~4 h）。第2次服药1 h后患者出现恶心呕吐和皮肤散在出血点，1 d后出现全身皮肤、巩膜黄染，3 d后出现少尿（300~400-ml/d），5 d后实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）3-531-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）811-U/L，总胆红素（TBil）149.7-μmol/，肌酐（Scr) 753-μmol/L，尿酸（UA）800-μmol/L。诊断：重度肝损伤，急性肾衰竭，考虑与布洛芬有关。给予保肝、连续肾脏替代疗法（CRRT）和输注新鲜冰冻血浆等治疗6 d后，患者全身皮肤和巩膜黄染减轻，散在出血点减少。实验室检查示ALT 513-U/L，AST 36-U/L，TBil 31.5-μmol/L，Scr 281-μmol/L，UA 241-μmol/L；其尿量为2-500-ml/d。停止CRRT，继续予保肝治疗14 d后，患者皮肤黄染消退，出血点消失，实验室检查示ALT 55-U/L，AST 39-U/L，TBil 15.6-μmol/L，Scr 101-μmol/L，UA 237-μmol/L；其尿量为4-000-ml/d。

用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)的核苷(酸) 类似物(NAs)在国内已上市者包括阿德福韦酯(ADV)、替诺福韦酯(TDF)、拉米夫定(LAM)、替比夫定(LDT)和恩替卡韦(ETV)。ADV和TDF均有肾毒性，LAM和ETV对肾功能影响较小，LDT具有一定的改善肾功能作用。NAs致肾损伤的诊断标准为血清肌酐(Scr)连续2次较基线升高＞44.2 μmol/L和/或血磷水平＜0.5 mmol/L。ADV致肾损伤的发生率高于TDF。ADV和TDF致肾损伤的临床表现为范可尼综合征，患者出现局部或全身骨痛、骨质疏松、肌无力，严重时可出现活动受限、骨软化，实验室检查显示Scr升高、血磷降低、血尿酸降低等。ADV和TDF肾毒性机制与其致肾小管上皮细胞线粒体损伤、肾小管相关转运蛋白改变、药物在近曲小管内聚集有关。NAs的肾毒性与剂量、患者年龄、体重、估算肾小球率过滤 (eGFR) 基线水平、基础疾病、遗传因素、饮食和药物等因素有关。长期服用NAs特别是ADV或TDF者应定期监测Scr、血磷、eGFR、血尿酸和尿微量蛋白、尿糖等。出现ADV或TDF相关肾损伤时应及时停药，改用LDT或ETV，并补充磷制剂、活性维生素D和钙剂。

曲马多是一个应用比较广泛的中枢作用镇痛药,临床应用已近30年。它具有镇痛作用较强、依赖性相对较弱的特点。国际上对曲马多滥用及其不良反应的监测表明,曲马多滥用的发生率为2～3/10万。近年来,在我国部分地区发生曲马多流行性滥用。本文就曲马多的药理学特点,结合国际上对曲马多依赖性的评议以及我们此前的流行病学调查结果,对曲马多依赖性进行综述和分析。

1例6岁女性患儿因过敏性鼻炎给予欧龙马口服滴剂及糠酸莫米松鼻喷雾剂1个月余，症状未好转。因腺样体肥大加用孟鲁司特钠咀嚼片（孟鲁司特钠)4-mg、每晚睡前口服。服药7 d后，出现梦游，1次/周，表现为梦中突然坐起，1-min后躺下入睡。2个月后因患儿鼻部症状减轻停用所有药物，停药1周后未再梦游。1年余后，因患儿鼻炎复发，家长自行予上述3种药物治疗。服药5 d后患儿出现梦游且症状较前加重。继续用药2周后，患儿梦游继续加重。停用孟鲁司特钠咀嚼片，2 d后患儿梦游减轻，1个月后消失。考虑患儿梦游为孟鲁司特钠咀嚼片不良反应，改用氯雷他定5-mg每晚睡前口服。电话随访3个月，患儿未再梦游。

1例68岁男性2型糖尿病患者应用沙格列汀、二甲双胍和伏格列波糖治疗10个月，因血糖抑制不佳，将伏格列波糖换为阿卡波糖，2 d后又换为恩格列净（10-mg口服、1次/d）。次日应用复方托吡卡胺滴眼液散瞳，3 h后（第2次服用恩格列净4 h后），患者胸腹部出现散在红色风团样皮疹伴瘙痒，继之眼睑水肿。考虑复方托吡卡胺滴眼液过敏，予氯雷他定和西替利嗪，皮疹逐渐消退，但皮肤瘙痒加重，且躯干、上肢逐渐出现弥漫性红色斑丘疹，压之褪色。皮肤科医师会诊后考虑为恩格列净引起的过敏性皮炎，停用恩格列净，加用非索非那定和炉甘石洗剂，皮疹消退。因患者病情需要，3 d后再次使用恩格列净，用药9 d后患者再次出现皮肤过敏反应，停用恩格列净，经抗过敏治疗后皮疹未再出现。考虑患者的皮肤过敏反应与恩格列净相关可能性大。

目的 了解和分析华法林用药错误（ME）发生情况及其相关因素以避免或减少不良事件的发生。　方法 收集全国临床安全用药监测网（监测网）2016年1月1日至2020年12月31日收到的来自全国各地的所有ME报告，从中筛选出华法林ME报告，对ME的分级、错误内容、引发错误人员、发现错误人员和引发因素进行分析。　结果 设定时段内监测网共收到我国13个省市30家医院上报的ME报告59-987例，其中华法林ME报告149例（0.3%），涉及患者149例。149例患者中男性94例（63.1%），女性55例（36.9%）；年龄2~87岁；华法林用药指征为心房颤动者78例，心脏机械瓣膜置换术后47例，深静脉血栓10例，肺栓塞10例，先天性心脏病4例；轻型ME 132例（88.6%），严重型17例（11.4%），其中1例死亡。华法林ME内容以用量错误居首位，占29.5%（44/149）；其次为给药频次错误，占26.2%（39/149）；再次为品种错误，占22.2%（33/149）。149例ME中，引发错误的人员为医师者102例（68.5%），药师25例（16.8%），患者/家属22例（14.8%）。医师引发的102例ME中，94例被药师或护士拦截，未被拦截的8例均为严重型ME［药物选择错误（未基于药物相互作用选择药物）7例，用量错误1例］；药师引发的25例ME中，24例被护士、医师或患者/家属拦截，未被拦截的1例为用量错误（严重型ME），经临床联合抗凝治疗，无血栓栓塞事件发生；患者/家属引发的22例ME中，14例被医师、护士或药师拦截，未被拦截的8例均为严重型ME（用量错误1例、给药频次错误2例、品种错误5例），其中用量错误1例死亡。共132例ME被及时发现而成功拦截，发现错误的人员中药师61例，占46.2%；护士53例，占40.1%；医师10例，占7.6%；患者/家属8例，占6.1%。引发错误的主要因素是知识欠缺，占57.1%（85/149）；其次是疲劳、看错、机器故障等占22.8%（34/149）；再次是技术不熟练，占 13.4%（20/149）。　结论 华法林ME内容以用量错误居首位，品种错误和药物选择错误引发的严重型ME较多。药师在发现和拦截华法林ME中起着重要作用。知识欠缺是引发错误的首要因素。

1例53岁男性患者因2型糖尿病给予门冬胰岛素30注射液12 U皮下注射、2次/d，阿卡波糖50-mg口服、3次/d，用药13个月，但血糖控制不佳。口服葡萄糖耐量试验示空腹，餐后1、2和3 h血糖分别为8.84、17.94、21.22和18.51-mmol/L；血胰岛素为109.5 mU/L；C肽为0.52-nmol/L；胰岛素自身抗体>175-U/ml。考虑为外源性胰岛素抗体综合征。停用门冬胰岛素30注射液，改为口服二甲双胍、吡格列酮、阿卡波糖和格列美脲。13 d后患者空腹血糖降至7.6-mmol/L。随访1年间，患者3次检测抗人胰岛素抗体均为阴性。考虑患者的外源性胰岛素抗体综合征为门冬胰岛素30注射液所致。

国家卫生健康委员会和国家中医药管理局联合印发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版 修正版）》推荐了3种抗病毒药物，包括干扰素α（雾化吸入）、洛匹那韦/利托那韦（口服）和利巴韦林（静脉输注）。另外，一种尚未上市的抗病毒药物瑞德西韦也在我国展开了临床试验。本文主要就干扰素、洛匹那韦/利托那韦和利巴韦林在SARS冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、人类免疫缺陷病毒感染等治疗中的安全性数据以及瑞德西韦在动物实验、Ⅰ期临床试验、治疗埃博拉病毒感染临床试验中的安全性数据及用于1例新型冠状病毒肺炎治疗的初步数据进行简要综述，为临床安全用药提供参考。

随着免疫检查点抑制剂（ICI）的应用，其引起的急性肾损伤（AKI）日益受到关注。ICI相关AKI的发生率为0.8%~29%，可发生在初次用药后的数周或数月甚至停药后。AKI典型的肾脏组织病理学特征为急性肾小管间质性肾炎，也可见肾小球病变。危险因素包括ICI联用、使用质子泵抑制剂和合并慢性肾脏疾病等。诊断AKI后，应根据疾病程度和患者具体情况采取应对措施，减量或停用ICI，给予糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗。发生3~4级AKI者应永久停用ICI。

目的 比较国家组织集中带量采购（集采）头孢地尼分散片（达力先）与原研头孢地尼胶囊（全泽复）的临床疗效和安全性。　方法 通过医院信息系统收集2020年1月1日至2021年12月31日首都医科大学宣武医院门诊单次使用头孢地尼患者的性别、年龄、医保类型、感染类型、头孢地尼用药情况、是否合并使用其他抗菌药物，头孢地尼用药前后血常规、C反应蛋白和肝肾功能等实验室检查结果，以及头孢地尼不良反应报告资料等信息。对集采中选头孢地尼组（集采组）和原研头孢地尼组（原研组）患者年龄、性别、医保类型、感染类型及是否合并使用其他抗菌药物等进行倾向性评分匹配后，比较2组患者药物临床应用情况，间接评价2种药物的疗效。通过比较2组患者用药前后白细胞计数、中性粒细胞百分比及C反应蛋白检测值，不良反应报告上报情况，用药前后肝肾功能，对2药疗效和安全性进行评价。　结果 共纳入符合入选标准的患者9-514例，集采组7-037例，原研组2-477例；经倾向性评分匹配后，2组患者均为1-268例，其性别、年龄、感染类型、合并其他抗菌药物等情况比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。集采组头孢地尼日剂量、疗程及使用强度均低于原研组［(0.30±0.04) g比（0.35±0.12) g，P<0.001；8(4, 8) d比 10(8, 10) d，P<0.001；(3.96±1.70) g比（5.22±2.03) g，P<0.001］。集采组患者用药后白细胞计数、中性粒细胞百分比及C反应蛋白水平均低于用药前［11.2(8.7, 13.8）×109比7.2(5.5, 9.9)×109, P<0.001；80(74, 87）%比66(56, 73)%, P<0.001；23(10, 64）mg/L比13(6, 44) mg/L, P=0.032］。2组患者用药后均未见头孢地尼药品不良反应报告。用药前2组患者和用药后2组患者丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血肌酐及尿素氮水平比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。原研组患者用药前后天冬氨酸转氨酶差异有统计学意义［21(18, 23）U/L比23(20, 29) U/L, P=0.040］，丙氨酸转氨酶、血肌酐及尿素氮水平差异无统计学意义（均P>0.05）。2组患者治疗前后肝肾检测值均在参考值范围。　结论 集采中选头孢地尼分散片（达力先）与原研药头孢地尼胶囊（全泽复）的临床疗效和安全性未见明显差异。

1例69岁女性患者因左肺腺癌术后复发采用免疫治疗，予信迪利单抗200-mg静脉滴注，1次/21 d。患者无糖尿病史，治疗前血糖正常。首次静脉滴注信迪利单抗3 d后，患者感口干和乏力，10 d后症状加重，伴恶心，实验室检查示随机血糖27.0-mmol/L，给予降糖治疗。静脉滴注信迪利单抗第29天，口服葡萄糖耐量试验示空腹、餐后1、2和3 h血糖水平均高于参考值上限，C肽和胰岛素均低于参考值下限，尿常规示酮体（±），葡萄糖（++++），考虑为信迪利单抗导致的自身免疫性糖尿病。降糖方案经多次调整，最终确定为重组人胰岛素注射液12 U皮下注射、早晚餐前，14 U午餐前；精蛋白生物合成人胰岛素注射液12 U皮下注射、睡前；5 d后患者口干、乏力、恶心等症状消失，空腹血糖4.8~5.8-mmol/L，餐后血糖7.8~8.7-mmol/L；尿常规检查示酮体及葡萄糖均为阴性。

1例29岁女性患者因准备怀孕服用多维元素片（29）（每片含碘150-μg）近1年。孕前检查发现甲状腺功能异常，游离甲状腺素（FT4）23.2-pmol/L，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）5.56-pmol/L，促甲状腺激素（TSH）0.10 mU/L。遵医嘱立即停用多维元素片（29）。停用该药5 d后复查甲状腺功能仍异常，FT4-21.2-pmol/L，FT3-5.39-pmol/L，TSH 0.08 mU/L，促甲状腺素受体抗体<0.3-U/L；停药59 d后复查，甲状腺功能恢复正常，FT4-16.35-pmol/L，FT3-4.97-pmol/L，TSH 2.36 mU/L，考虑患者的甲状腺功能异常为多维元素片（29）所致。

药物性肝损伤(DILI)是一个不容忽视的严重公共卫生问题。DILI的发生机制包括药物因素、免疫机制和个体因素。传统的生物标志物缺乏敏感性和特异性，往往不能在病程早期进行预测。微小RNA-122、谷胱甘肽-S-转移酶α、5′-核苷酸酶、对氧磷酶1、嘌呤核苷磷酸化酶、苹果酸脱氢酶等新型生物标志物敏感性和特异性较高。微小RNA-122因其在肝组织表达的特异、稳定和灵敏而有望成为肝毒性可靠的生物标志物；谷氨酸脱氢酶、谷胱甘肽-S-转移酶α、精氨酸酶Ⅰ和血清F蛋白敏感性和特异性均较高，有望作为肝损伤的生物标志物；5′-核苷酸酶敏感性和特异性均优于碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶，有望成为胆汁淤积的生物标志物。目前，上述新型生物标志物尚处于实验研究阶段，进入临床仍需时日。

药源性头痛系指药物直接或间接引发的头痛，约占全部头痛患者的5%～10%。药源性头痛发生的机制尚不清楚，其发生的常见原因如下：血管扩张、良性颅内压增高、无菌性脑膜炎、双硫仑样反应以及过度使用镇痛药。药源性头痛的临床表现，除有头痛症状外，也可伴有头晕、恶心、呕吐、面部潮红、血压下降等。常见的致病药物有非甾体抗炎药、组胺H₂受体拮抗剂、钙离子拮抗剂及血管扩张剂。药物治疗中出现头痛应注意将其与原发病所致头痛相区别。及时停药和对症处理可缓解药源性头痛症状。

长春新碱为抗肿瘤药,仅用于静脉注射,误行鞘内注射可致严重神经损害,并常造成死亡。1968年Schochet等人首先报道了1例长春新碱误行鞘内注射引致死亡的病例。迄今至少有20例长春新碱误行鞘内注射引起死亡的病例,分布在美国、加拿大、英国、法国,沙特阿拉伯、新加坡、韩国和中国。据已发表的病例报告,长春新碱鞘内注射后患者迅速发生感觉和运动功能障碍,随后出现脑病、昏迷和死亡。早期体征和症状为震颤、定向力障碍,恶心和呕吐。患者在1周后出现反应迟钝。一些患者出现上行性麻痹。死亡时间为7～83d。患者在长春新碱误行鞘内注射后,应立即作如下处理:进行脑脊液置换,用乳酸钠林格注射液和乳酸钠林格注射液稀释的新鲜冷冻血浆灌洗,给予谷氨酸、叶酸、维生素B6等。长春新碱误行鞘内注射可能由单一用药错误或一系列用药错误所致。预防长春新碱误行鞘内注射发生的建议包括长春新碱注射器或外包装的标签应有警示语"仅用于静脉注射,鞘内注射可致死",用小输液袋代替注射器进行配制和静脉输注,长春新碱应与鞘内用药分开贮存和配发,由经专门培训和指定的肿瘤科专业人员配制和给药。

1例47岁男性患者因肾病综合征给予厄贝沙坦225-mg口服、1次/d，3 d后遵医嘱改为 300-mg、1次/d。服用厄贝沙坦前患者血红蛋白（Hb）为153-g/L。用药6 d 后，患者出现疲乏、无力，实验室检查示Hb 89-g/L，血清肌酐、便常规、骨髓穿刺等检查均未见异常。用药13 d后，Hb 为87-g/L。诊断为中度贫血，考虑与厄贝沙坦有关。停用该药，给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠 60-mg 静脉滴注、 1次/d，促红细胞生成素3-000 U 皮下注射、3次/周。7 d后，患者疲乏、无力症状好转，实验室检查示Hb 102-g/L。27 d后，患者Hb 恢复至131-g/L。

1例41岁女性患者因乳腺增生口服乳癖消胶囊1.6 g（5粒）、3次/d。约30 d后，患者出现恶心、尿黄和皮肤、巩膜黄染。继续服药约20 d，症状加重，自行停用乳癖消胶囊。停药10 d后，症状无改善。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）1-234-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）778-U/L，γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）174-U/L，碱性磷酸酶（ALP）156-U/L，总胆红素（TBil）78.7-μmol/L，总胆汁酸（TBA）45.4-μmol/L。经实验室与辅助检查排除其他原因导致的肝损伤，诊断为药物性肝损伤，考虑与乳癖消胶囊有关。给予还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、复方甘草酸苷、丁二磺酸腺苷蛋氨酸及双环醇等治疗。患者恶心、尿黄、黄疸症状逐渐消退。治疗35 d后复查：ALT 39-U/L，AST 43-U/L，γ-GT 57-U/L，ALP 85-U/L，TBil 17.3-μmol/L，TBA 14.3-μmol/L。

目的:了解抗感染药物引起的不良反应,为临床用药提供警示。方法:对我院收集到的513例抗感染药物引起的不良反应病例报告进行分类统计和分析评价。结果:引起不良反应的药物共有72个品种,其中氨基糖苷类药居首位(114例,占22.22％),其次为青霉素类(107例,占20.86％)、头孢菌素类(97例,占18.91％)、喹诺酮类药物(86例,占16.76％)。不良反应的分类以皮肤及附件损害最为常见,其次为神经系统和消化系统的损害。 结论:应合理使用抗感染药物,减少不良反应的发生。

 1例35岁女性患者行宫腔镜刮宫术后口服甲硝唑缓释片0.75 g、1次/d和头孢呋辛酯0.25 g、2次/d抗感染。因术后出现发热、咳嗽，自行口服布洛芬颗粒0.2 g/次。应用甲硝唑缓释片和头孢呋辛酯3 d、布洛芬颗粒4次后患者出现右上腹疼痛，尿液颜色变深。次日右上腹疼痛进行性加重，尿液呈酱油色，皮肤及巩膜出现黄染，实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）403-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）248-U/L，γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）327-U/L，碱性磷酸酶（ALP）58-U/L，总胆红素（TBil）72.5-μmol/L，直接胆红素（DBil）41.5-μmol/L。考虑为甲硝唑和布洛芬联用引起的肝损伤，停用上述2药并给予保肝和对症治疗，继续使用头孢呋辛酯。3 d后患者腹痛逐渐消失，尿液颜色变浅，皮肤、巩膜黄染减轻，呼吸道症状好转。9 d后复查肝功能：ALT 88-U/L，AST 35-U/L，γ-GT 185-U/L，ALP 52-U/L，TBil 19.6-μmol/L，DBil 9.7-μmol/L。

静脉输液是最常用的药物治疗方法,但易发生不同程度的静脉炎。输液静脉炎诱发因素主要有输液的pH值及可滴定酸度、输液的渗透压、药物的化学毒性、机械性刺激等。本文对静脉炎的诱发因素及其防治进行概述,旨在对各诱发因素采取相应的预防措施,尽量减少静脉炎的发生。

1例52岁男性患者因抑郁障碍给予艾司西酞普兰5-mg/d（逐渐加量至15-mg/d），曲唑酮100-mg/d，劳拉西泮1 mg/d。服药3 d后患者出现唾液分泌增加。服药13 d后因曲唑酮缺药仅服用艾司西酞普兰和劳拉西泮。停用曲唑酮3 d后，唾液分泌增加症状消失。后因睡眠不佳重新加用曲唑酮100-mg/d，2 d后患者再次出现唾液分泌增加。医师考虑上述症状与曲唑酮有关，嘱其停用该药，仅继续服用艾司西酞普兰和劳拉西泮。3 d后，患者唾液分泌增加再次消失。2周后复诊，患者抑郁症状缓解，未再出现唾液分泌增加。

急性肾损害(AKI)是临床常见危重症之一。国外多项研究显示，住院期间发生AKI的患者中15%～27%可能为药源性AKI；国内研究显示，住院AKI患者中药源性AKI占28.9%。药物与AKI的因果关系评价方法有专家判断法或全面内省法、Karch & Lasagnar评定法、Naranjo评估量表及计算机辅助贝叶斯ADR诊断系统等。药源性AKI的病因可分为肾前性、肾实质性及肾后性3类；易感因素包括高龄、糖尿病、高血压、慢性肾脏病、低蛋白血症等；防治措施包括避免和纠正各种危险因素，尽量选用肾毒性小或无肾毒性的药物，必要时应及早行透析治疗。计算机辅助自动化警示系统的开发和完善对住院患者药源性AKI的预防和早期干预有重要定义。

华法林为口服抗凝血药，用于治疗和预防血栓栓塞性疾病。华法林抗凝血作用(增强或减弱)受多种因素影响。这些因素包括遗传、疾病、药物、草药以及食物等。CYP2C9多态性(主要为CYP2C9^*2、CYP2C9^*3)、肝功能低下、甲状腺功能亢进、心力衰竭以及阿司匹林、氯吡格雷、咪康唑、当归、茴香、芹菜、菠萝、洋葱、大蒜等和华法林的相互作用均能致华法林抗凝血作用增强。而VKORCl的基因突变以及利福平、卡马西平、人参、绿茶，富含维生素K的制剂或饮食等和华法林相互作用均能使华法林抗凝血作用减弱。另外，有些药物如：苯妥英钠，既能增强又能减弱华法林的抗凝血作用。了解这些因素对华法林抗凝血作用的影响，定期监测INR值，进行个体化给药，有利于华法林安全有效应用。

我院自1997年以来收治42例斑蝥中毒患者,其中毒表现主要为胃肠道刺激症状;食道及胃灼痛感,恶心、呕吐,水样便或血便;神经系统:头痛、头晕,瞳孔散大,视物不清;沁尿系统:尿频、血尿及急性肾功能衰竭。经积极救治,42例中40例治愈,2例死亡。

目的:探讨药疹与某些致敏药物以及患者发热、肝肾损害的关系。方法:查阅1996年1月～2000年12月住院病历173例,对致敏药物的种类、疹型及发热、肝肾损害临床表现进行了统计分析。结果:可疑致敏药物23种,其中青霉素类86例(49.7％),解热镇痛药类17例(9.8％),磺胺类15例(8.7％),中成药11例(6.4％)。药疹的分型以发疹型最多 (48.6％),其次为多形红斑型和荨麻疹型。29.5％的患者入院前合并发热,44.5％的患者合并肝肾损害。结论:最易引发药疹的药物为青霉素类,其次为解热镇痛药类、磺胺类及中成药。在诊疗药疹患者时,应重视发热及肝肾损害问题。

目的-报道5例超声心动图发现的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）并发肺动脉高压患者的临床特征，了解COVID-19的特殊临床表现并探讨可能的机制。　方法 对2020年2月5日至3月31日首都医科大学附属北京地坛医院超声心动图诊断的COVID-19并发肺动脉高压患者的超声心动图影像资料及临床特征进行描述性分析。　结果 共有15例重型和危重型COVID-19患者行超声心动图检查，7例被诊断存在肺动脉高压，其中5例被确认为COVID-19的并发症。5例患者中女性4例，男性1例；年龄62~78岁；既往有高血压病者4例，糖尿病者3例，冠状动脉粥样硬化性心脏病者1例。5例均为COVID-19危重型患者，均给予呼吸机辅助呼吸，其中2例同时使用体外膜肺氧合（ECMO）支持治疗。经超声心动图计算，5例患者的肺动脉收缩压为43~65-mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，平均54-mmHg；肺动脉高压严重程度分级：轻度1例，中度4例。随访过程中，4例患者肺动脉收缩压逐渐降低至正常，撤除呼吸机及ECMO；1例因呼吸衰竭及持续肺动脉高压最终死亡。　结论 COVID-19可并发肺动脉高压，多发于危重型患者。超声心动图是COVID-19患者肺动脉高压重要的影像学诊断方法。

免疫检查点抑制剂（ICI）所致免疫介导性肝损伤（IMH）是特殊类型的药物性肝损伤，其危险因素包括联合使用不同种类ICI、合并疾病和发热等。多数IMH患者无临床症状，主要表现为血清肝酶水平异常。停止或推迟使用ICI以及进行免疫抑制治疗对IMH患者至关重要，免疫抑制治疗通常使用糖皮质激素，也可加用他克莫司、吗替霉酚酸酯等免疫抑制剂。

1例48岁男性心肌梗死患者因行心肺复苏术后发生谵妄，给予丙泊酚1~2-mg/（kg·h）持续静脉泵入，共21 d。静脉泵入丙泊酚第19天，患者出现高热（体温最高40.0-℃）、血压下降（最低90/60-mmHg，1-mmHg=0.133 kPa），尿量减少（10-ml/h），尿液呈酱油色。实验室检查示白细胞计数（WBC）17.3×109/L，血红蛋白（Hb）88-g/L，降钙素原（PCT）12.76-μg/L，心肌肌钙蛋白I（cTnI）0.342-μg/L，血肌酐（Scr） 239-μmol/L，肌酸激酶（CK） 34-667-U/L，肌红蛋白（Myo）58-284-μg/L，乳酸2-mmol/L，真菌（1-3）-β-D-葡聚糖457.9-ng/L；血培养结果示白色念珠菌生长。诊断：丙泊酚输注综合征，脓毒症。立即停止静脉泵入丙泊酚，更换为咪达唑仑注射液（5-mg/h）持续静脉泵入，同时给予抗感染、连续床旁血液滤过等治疗。治疗3 d后，患者体温降至正常；7 d后实验室检查示WBC 5.6×109/L，Hb 95-g/L，PCT 0.12-μg/L，cTnI 0.023-μg/L，CK 43-U/L，Myo 151-μg/L，Scr 78-μmol/L，真菌（1-3）-β-D-葡聚糖88.9-ng/L，尿量90~100-ml/h。

1例72岁女性患者因心力衰竭接受静脉注射呋塞米注射液，口服美托洛尔缓释片、呋塞米片、螺内酯片、地高辛片和单硝酸异山梨酯缓释片治疗。因心力衰竭症状未改善，加用左西孟旦12.5-mg入0.9%氯化钠注射液 45-ml，以1.5-ml/h速度持续静脉泵入。静脉泵入左西孟旦20-h时，患者突然出现意识丧失，呼之不应，瞳孔散大。心电监护示心率200次/min，QT间期延长，QTc间期520-ms；血钾3.02-mmol/L。诊断：尖端扭转型室性心动过速，阿斯综合征。考虑与左西孟旦有关。立即停用该药，给予胸外心脏按压、电除颤和补钾治疗。4 d后复查，血钾4.60-mmol/L，心电图检查示心率80次/min，QTc间期450-ms。

1例47岁男性双相情感障碍患者因躁狂发作，给予奥氮平10-mg口服、1次/d，碳酸锂缓释片0.3 g口服、1次/d。用药第6天因躁狂症状加重，将碳酸锂加量至0.6 g/d，因血压升高加服厄贝沙坦氢氯噻嗪（每片含厄贝沙坦150-mg，氢氯噻嗪12.5-mg）1片/d。用药第11天将碳酸锂剂量增至0.9 g/d。加用厄贝沙坦氢氯噻嗪后第13天，患者体温升高（最高为39.0-℃），诉头痛，并出现双手震颤。实验室检查示锂血药浓度1.58-mmol/L（目标血药浓度：0.80~1.20-mmol/L）。诊断：锂中毒。立即停用所有药物，予补液、降温、利尿等对症支持治疗，同时监测生命体征。停药第2天，锂血药浓度降至1.14-mmol/L，体温恢复正常，双手震颤程度减轻；停药第8天，锂血药浓度降至0.45-mmol/L，不适症状和异常体征消失。

目的 了解重症肌无力（MG）患者对MG慎用药物的知晓及应用情况。　方法 经首都医科大学宣武医院药学专家和神经内科专家共同讨论，制定出MG慎用药物目录（含抗感染类、心血管类、镇静催眠类、他汀类、抗癫痫类、精神类、镇痛类、麻醉类、解痉类和其他10类50余种药物）。选取2021年1月至2022年2月于首都医科大学宣武医院神经内科就诊的MG患者进行慎用药物知识问卷调查。问卷内容包括患者的一般人口学资料、MG病程与分型、并存疾病、用药情况、对MG慎用药物的知晓和应用情况以及相关用药知识获取途径等。调查问卷于患者结束就诊后现场发放，自愿参加，当场作答和回收。根据是否知晓慎用药物将患者分为知晓组和不知晓组，比较2组患者的临床特征，应用多因素logistic回归分析方法分析慎用药物知晓程度的影响因素，计算比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。　结果 共发放问卷290份，回收290份。290例患者中男性165例，女性125例；MG病程为3周~360个月；临床分型为眼肌型者179例，非眼肌型111例；174例（60.0%）并存至少1种慢性疾病（高血压病、高脂血症、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、免疫系统疾病、焦虑/抑郁症等）；接受MG药物治疗者248例（85.5%）；在有知识获得途径的患者中，通过医护人员宣教、医院宣传栏/展板、网络和书籍获得用药知识者分别为191例（92.7%）、26例（12.6%）、22例（10.7%）和7例（3.4%）。64.8%（188/290）的患者对慎用药物一无所知。110例患者在确诊MG后应用过慎用药物，7例（6.4%）用药后出现MG病情加重或发生不良反应，其中4例为应用滴眼剂（喹诺酮类和大环内酯类各2例）。未接受MG药物治疗和确诊MG时未获知用药注意事项是慎用药物知晓程度低的独立影响因素（OR=6.811，95%CI：2.252~20.593，P=0.001；OR=5.615，95%CI：3.223~9.785，P<0.001）。　结论 MG 患者对慎用药物的知晓程度较低，神经科医护人员应采取更有效的措施对MG患者进行慎用药物知识宣教。

目的 以卡瑞利珠单抗致甲状腺功能减退（甲减）的院外管理为例，初步评估直销患者（DTP）药房药学服务的效果。　方法 收集2019年7月1日至2021年7月31日于合肥高济苏祥特药专业药房旗下3家门店购买并接受卡瑞利珠单抗治疗患者的电子药历，记录患者的病史信息和DTP药房药师进行的药学服务数据。对卡瑞利珠单抗相关甲减的发生情况，干预措施和转归，以及患者对药物干预的依从性进行描述性分析。　结果 共有489例患者纳入分析，男性341例，女性148例；年龄（61±12）岁，范围18~75岁；肺癌129例、食管癌112例、肝癌60例、鼻咽癌8例，淋巴瘤4例，其他肿瘤（超适应证）176例。卡瑞利珠单抗的中位治疗时间为4个月，范围1~24个月；单药治疗者129例，联合化疗者156例，联合靶向药物治疗97例，联合化疗和靶向药物治疗83例，联合化疗和放疗4例，其他治疗方案不明者20例。共16例患者发生甲减，发生率3.3%（16/489），其中6例为DTP药房药师主动识别。16例甲减均经Naranjo因果关系评价法判定为与卡瑞利珠单抗相关；严重程度为2级者15例，1级者1例。1例1级甲减患者未予医学干预，因疾病进展停用卡瑞利珠单抗，甲减好转。发生2级甲减的15例患者均接受左甲状腺素钠治疗，用药1周时评估，依从性良好3例，一般8例，差5例。药师根据影响依从性的主要条目给予不同干预。截至本研究结束，15例2级甲减患者中，4例甲状腺功能恢复正常（其中1例因心律失常停用左甲状腺素钠后恢复正常），2例好转，9例持续异常。　结论 DTP药房药师开展院外药学服务有助于保障患者治疗依从性和安全用药。

1例56岁男性患者因皮肤瘙痒、皮疹，自购湿毒清胶囊1.5 g、3次/d口服。7 d后患者出现尿黄、腹胀及皮肤黄染。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）1-871-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）1-502-U/L，碱性磷酸酶（ALP）222-U/L，总胆红素（TBil）260.6-μmol/L，直接胆红素（DBil）187.7-μmol/L。经肝炎病毒学检测、自身抗体检查和影像学检查，排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病和肝内外占位性病变，考虑为湿毒清胶囊导致的肝损伤。停用该药，给予异甘草酸镁注射液和舒肝宁注射液静脉滴注治疗。28 d后，患者症状明显好转，ALT 56-U/L，AST 65-U/L，TBil 68.9-μmol/L，DBil 51.5-μmol/L。考虑肝损伤的发生与湿毒清胶囊中的白鲜皮成分有关。

1例48岁男性患者因血糖控制不佳，服用达格列净、二甲双胍联合甘精胰岛素注射液治疗，血糖水平控制尚可。9个月后患者因牙龈肿痛进食减少，3 d后出现恶心、呕吐、乏力、喘憋等症状。动脉血气分析结果提示代谢性酸中毒，随机血糖15.2-mmol/L，尿酮体（+++）。停用达格列净及其他口服降糖药，给予胰岛素、补液、抗感染、止吐及纠正电解质紊乱等治疗后病情好转。考虑达格列净导致糖尿病酮症酸中毒（DKA）的可能性大。降糖方案改为门冬胰岛素30注射液早22 U、晚16 U皮下注射，二甲双胍0.5 g口服、3次/d，血糖控制尚可，患者未再出现DKA症状。

干咳是血管紧张素转换酶抑制剂类药物一种常见的不良反应,对患者的服药依从性和生活质量具有一定的影响。女性较男性更易发生,除此之外未发现更特异的环境变量或行为因素可以解释该不良反应的发生。基础研究提示其发生机制可能涉及激肽系统、花生四烯酸通路等。已有的少数候选基因研究主要涉及血管紧张素转换酶基因和缓激肽β2受体基因等,但未得到一致的关联结果。今后的候选基因研究应该注意考虑基因与基因间、同一基因中不同变异位点间、以及性别与基因表达间的交互作用对干咳发生的影响。

华法林为香豆素类口服抗凝剂，临床上应用越来越广泛，但他与许多药物和食物同时服用均会发生相互作用，从而影响抗凝效果。本文对华法林与西药、中草药和食物的不良相互作用进行概述，一起能为临床安全用药提供参考依据。

 疫苗的研发和接种是防控新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情最有效的手段。目前世界卫生组织批准紧急使用和我国附条件批准上市及紧急使用的COVID-19疫苗有4类，包括灭活疫苗、重组蛋白亚单位疫苗、信使核糖核酸疫苗和重组腺病毒载体疫苗。上市前的临床研究结果显示，这些疫苗均能有效刺激机体免疫系统产生针对新冠病毒的抗体，总体安全性较好，疫苗接种后的不良事件多为轻、中度。因COVID-19疫苗接种涉及的人群数量大，范围广，其安全问题不容忽视。医务工作者和研发人员应该保持高度警惕并进行长期监测，确保疫苗安全。

随着免疫检查点抑制剂（ICI）的广泛使用，其不良反应也越来越引起人们的重视。由于上市时间短，中国人群的ICI不良反应数据不够充分，因此应重视和加强国内ICI不良反应监测。目前ICI不良反应监测存在的问题包括院内监测不足、院外监测不足、缺少特殊人群监测研究以及缺少对不良反应相关机制和预测指标的深入研究等。针对目前存在的问题，医疗机构应加强院内ICI不良反应的监测和管理工作，对社会药店应加强ICI等特殊药品的管理。可通过文献分析、不良反应信号挖掘分析、真实世界研究等形式进一步补充和完善ICI不良反应的监测数据。

由于健康受试者在临床试验中通常无预期的直接临床获益，因此结合其群体特征，在试验各个环节充分评估风险和开展安全性监测尤为重要。健康受试者参与临床试验的风险点存在于试验药物、临床试验设计和试验执行过程等方面，应通过落实药物警戒新规，提升风险管理水平，提高临床试验结果的透明度，以及开展相关的风险管理研究，更好地保障健康受试者的安全和权益。

抗菌药物临床应用广泛,与其用药相关的药物不良反应近年来有增多趋势,其中急性肾衰竭,通常后果严重。导致急性肾衰竭的抗菌药物类别很多,近年最常见的是β-内酰胺类,其次为氨基糖苷类。抗菌药物导致的急性肾衰竭临床表现多样化,病理改变包括急性间质性肾炎和急性肾小管坏死,致病机制常与药物的变态反应性肾损害和直接肾毒性相关。注意监测易感人群、合理用药、对可疑病例及时处理可减少急性肾衰竭的发生。

血小板反应多样性(VPR)是指不同个体对抗血小板药物的治疗反应存在的差异。氯吡格雷为临床常用抗血小板药物，其作用机制是不可逆地阻断血小板ADP P2Y12受体，抑制ADP与血小板受体的结合，并可抑制ADP介导的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa复合物活化，从而抑制血小板聚集。氯吡格雷VPR的机制尚不清楚，可能是内外因素共同作用所致。外部因素主要包括患者种族、年龄、体重指数、依从性、肥胖、胰岛素抵抗、疾病状态及药物之间相互作用等；内部因素主要与氯吡格雷在体内的吸收和代谢及血小板受体的基因多态性有关。氯吡格雷VPR的检测方法主要以血管扩张剂刺激磷蛋白和ADP为靶点。总结氯吡格雷治疗的循证医学证据，建立血小板功能检测的金标准，对实施氯吡格雷个体化治疗及评估患者预后有重要意义。

目的 评价国产与原研硫酸氨基葡萄糖胶囊的餐后人体生物等效性。　方法 试验设计为单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、三序列、三周期部分重复的交叉设计，试验药物为国产硫酸氨基葡萄糖胶囊伊索佳（受试制剂）和原研硫酸氨基葡萄糖胶囊维固力（参比制剂）。将健康受试者随机分为3组，每组均服药3个周期，但服用受试制剂（T）和参比制剂（R）的顺序不同，分别为TRR、RTR、RRT组。受试者分别在试验第1、4、7天进餐后30-min时口服试验药物。每次服药前1天晚餐后1~2 h（基线1）、服药前60-min内（基线2）、服药后15、30、45、60、90、120、150-min和3、4、5、6、8、10、14、16-h采集受试者外周静脉血各4-ml，离心后取血浆冻存。应用液相色谱-串联质谱法测定血浆样品中氨基葡萄糖浓度，计算血药浓度-时间曲线下面积［AUC，包括从0时至最后一个浓度可准确测定的样品采集时间t的AUC（AUC0-t）和从0时至无限时间（∞）的AUC（AUC0-∞）］和药峰浓度（Cmax）等主要药动学参数。由于氨基葡萄糖为人体内源性物质，采用减去服药前基线值（基线1和基线2的平均值）的方法对测得的氨基葡萄糖血药浓度进行校正。受试制剂与参比制剂AUC0-t、 AUC0-∞和Cmax的几何均数比值（GMR）及其90%置信区间（CI）落在0.800~1.250范围内为等效。　结果 纳入试验的健康受试者共30例，男性20例，女性10例；年龄（31±7）岁，范围18~45岁。TRR、RTR、RRT组各10例。TRR组1例于第1周期服药后脱落，余29例完成试验。受试制剂与参比制剂未经基线校正的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax的GMR（90%CI）分别为0.985（0.941~1.031）、1.014（0.961~1.070）和0.937（0.827~1.062），经基线校正的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax的GMR（90%CI）分别为0.977（0.923~1.035）、0.976（0.922~1.032）和0.932（0.817~1.063），均落在等效范围内（0.800~1.250）。试验期间3组受试者均未发生与试验药物相关的不良事件。　结论 国产与原研硫酸氨基葡萄糖胶囊餐后服用情况下具有生物等效性，安全性良好。

目的:对右布地奈德鼻喷雾剂治疗过敏性鼻炎的有效性和安全性进行评价,并与布地奈德鼻喷雾剂比较。方法:采用多中心、随机、开放、平行对照的临床试验,符合入选标准的过敏性鼻炎患者共222例,分成2组:右布地奈德组(试验组)110例,布地奈德组(对照组)112例。试验组给予右布地奈德鼻喷雾剂,25μg/喷,每次每个鼻孔2喷,早晚各1次;对照组给予布地奈德鼻喷雾剂,64μg/喷,每次每个鼻孔1喷,早晚各1次。2组均连续用药14d。疗效评价以症状积分下降指数作为主要指标,生活质量改善程度作为次要指标。结果:试验组和治疗组相比,症状积分下降指数、生活质量改善程度、不良反应发生率均相似,即0.78±0.24,0.76±0.23;96.4%,94.6%;以及13.6%,14.3%。结论:右布地奈德鼻喷雾剂治疗过敏性鼻炎与布地奈德鼻喷雾剂同样安全有效。

目的  探讨应用法维拉韦治疗的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者血尿酸升高发生情况及其影响因素。　方法 收集2020年6月1日至2021年6月30日在北京地坛医院住院并应用法维拉韦5日或10日方案治疗的COVID-19患者的病历资料进行回顾性分析。以法维拉韦用药结束后血尿酸变化率≥30%为血尿酸升高，据此将患者分为血尿酸升高组与无血尿酸升高组，比较2组患者的临床特征（性别、年龄、体重指数、合并疾病情况、吸烟饮酒情况、COVID-19分型、法维拉韦用药方案、用药前血尿酸和肾功能等），采用logistic多因素回归方法分析法维拉韦相关血尿酸升高的影响因素。　结果 纳入分析的患者为179例，男性104例（58.1%），女性75例（41.9%）；年龄19~70岁，中位年龄43岁。179例患者法维拉韦治疗后血尿酸水平比治疗前明显升高［（451±119）μmol/L比（332±94）μmol/L，P<0.001］；血尿酸变化率为-57.1%~157.8%，中位血尿酸变化率为38.6%；108例（60.3%）患者血尿酸变化率≥30%。接受法维拉韦5日和10日方案治疗患者血尿酸升高发生率分别为46.8%（36/77）和70.6%（72/102），差异有统计学意义（P=0.001）。多因素logistic回归分析显示，体重指数24.0~<28.0-kg/m2（OR=3.109，95%CI：1.209~7.994，P=0.019）和法维拉韦10日方案（OR=3.017，95%CI：1.526~5.964，P=0.001）是法维拉韦相关血尿酸升高的独立危险因素。　结论 应用法维拉韦治疗的COVID-19患者超过半数可发生血尿酸升高，超重和法维拉韦10日方案是血尿酸升高的独立危险因素。