徐庆杰, 陈燕, 张曼卡, 李周平, 刘音, 唐铭, 饶芝国, 马润林, 薛晓艳
目的 观察甲泼尼龙(MP)联合环磷酰胺(CTX)对博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化大鼠模型炎症和免疫细胞活性的影响。 方法 将健康6~8周龄SD大鼠40只以随机数字表法分为空白对照、BLM模型、BLM+MP和BLM+MP+CTX组,每组10只。采用气管内灌注BLM(一次性给予5-mg/kg)的方法制备肺纤维化大鼠模型,造模第7天开始每天予BLM+MP组尾静脉注射MP(3-mg/kg),BLM+MP+CTX组注射MP(3-mg/kg)+CTX(8-mg/kg),持续给药21 d。采用苏木精-伊红(HE)和Masson染色检测大鼠肺部炎症及纤维化程度;采用流式细胞术检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中粒细胞、中性粒细胞数量及血液T细胞亚群。 结果 造模第7天,大鼠肺组织外部形态、HE及Masson染色结果显示BLM诱导肺纤维化模型制备成功。造模第28天,BLM组大鼠肺组织结构紊乱且有明显胶原沉积,BALF中粒细胞和中性粒细胞数量显著增多,血液T细胞、CD4+ T细胞和调节性T细胞(Tregs)占比下降,CD8+ T细胞占比增高,CD4+/CD8+ T细胞(CD4/CD8)比值降低(均P<0.05)。与BLM组相比,BLM+MP+CTX组大鼠肺纤维化程度得到明显改善,BALF中粒细胞和中性粒细胞数量显著减少,血液T细胞、CD4+ T细胞和Tregs细胞占比升高,CD8+ T细胞占比降低,CD4+/CD8+ T细胞(CD4/CD8)比值增高(均P<0.05)。BLM+MP+CTX组的改善情况优于BLM+MP组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 MP联合CTX可减轻肺纤维化大鼠的炎症反应程度,提高T细胞免疫活性。