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药物不良反应杂志  
  药物不良反应杂志--2019, 21 (3)   Published: 2019-06-28
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编者的话

追梦二十载

《药物不良反应杂志》编辑委员会
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 161-161. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.001
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摘要 ( 245 )
论坛

甲氨蝶呤毒性相关基因多态性研究刍议 Hot!

张相林
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 162-165. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.002
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摘要 ( 456 )
甲氨蝶呤(MTX)在临床应用已近70余年。实践证明MTX在一些血液肿瘤和自身免疫性疾病中疗效可靠,但毒副作用较强,需要个体化用药。一些影响MTX代谢、转运和作用靶标基因的多态性,如亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T和A1298C基因、γ-谷氨酰水解酶(GGH)C401T和C16T、溶质载体家族19-A1(SLC19A1)G80A等基因的多态性不仅与MTX疗效相关,也与其毒副作用密切相关。但不同研究间结果的差异较大,目前尚无法利用这些基因多态性分析准确指导MTX的个体化治疗。血药浓度的监测仍是MTX监测的主要方法。
论著

含大剂量甲氨蝶呤方案治疗血液肿瘤主要不良事件影响因素的分析 Hot!

邹羽真, 梅丹, 付强, 段明辉, 杨辰
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 166-175. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.003
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摘要 ( 452 )
目的探讨含大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)方案治疗血液系统肿瘤主要不良事件的影响因素。方法通过医院信息系统收集2014年1月至2016年2月在北京协和医院住院期间所有使用含HDMTX方案化疗的血液系统肿瘤患者病历资料,结合血液科临床药师为这些患者建立的HDMTX治疗结束48 h内不良事件监测档案进行回顾性分析,采用单因素、多因素分析方法分析年龄、体重指数(BMI)、甲氨蝶呤(MTX)给药剂量、输注时间、给药前肝肾功能指标、停药后20 h MTX血药浓度、化疗方案等因素对Ⅱ级及以上不良事件的影响。结果纳入分析的患者共324例,男性179例,女性145例;中位年龄43(14~77)岁;急性淋巴细胞白血病72例,非霍奇金淋巴瘤208例,朗格汉斯组织细胞增生症44例。324例患者共行含HDMTX方案化疗1 050例次。HDMTX开始治疗至停药后48 h内,共有159例患者发生≥Ⅱ级不良事件289例次,Ⅱ级及以上不良事件发生率为49.07%,发生不良事件例次占用药例次的27.52%。不良事件以血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平升高居首位[发生率为25.62%(83/324),构成比为10.38%(109/1 050)];其次是恶心、呕吐[发生率为11.73%(38/324),构成比为5.43%(57/1 050)];再次是血清肌酐(Scr)水平升高[发生率为8.64%(28/324),构成比2.76%(29/1 050)]。多因素分析结果显示,MTX剂量、输注时间、给药前血清ALT水平是给药后ALT升高的显著性影响因素;BMI、停药后20 h MTX血药浓度和给药前血清总胆红素(TBil)是给药后Scr升高的显著性影响因素;给药前血清TBil水平是给药后血清TBil升高的显著性影响因素;停药后20 h MTX血药浓度是口腔黏膜炎的显著性影响因素; MTX剂量、输注时间和GDP/ML方案(吉西他滨+地塞米松+顺铂+HDMTX+培门冬酶)是神经系统不良事件的显著性影响因素。结论应用含HDMTX方案化疗,基础肝、肾功能不良和输注24 h方案可能是肝、肾损伤的风险因素;超重可能是肾损伤的风险因素;GDP/ML方案、输注4 h方案和MTX剂量较大可能是神经系统不良事件的风险因素;停药后20 h MTX血药浓度高可能是肾损伤和口腔黏膜炎的风险因素。

急性淋巴细胞白血病患儿谷胱甘肽硫基转移酶M1和T1基因多态性与甲氨蝶呤血药浓度及不良事件的关系 Hot!

陈秋林, 孙洲亮, 王昆, 颜志文
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 176-182. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.004
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摘要 ( 375 )
目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿谷胱甘肽硫基转移酶(GST)M1和T1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)输注开始后48 h 甲氨蝶呤血药浓度(48 h血药浓度)及72 h内主要不良事件的关系。方法收集在厦门大学附属第一医院住院接受含HDMTX方案化疗且进行过48 h血药浓度和GST M1、GST T1基因多态性检测的ALL患儿病历资料进行回顾性分析。结果纳入分析的ALL患儿共94例,男性52例,女性42例;年龄2~15岁,平均(5±3)岁;HDMTX化疗后72 h内出现肝损伤者44例(46.8%),胃肠道反应43例(45.7%),骨髓抑制15例(16.0%),皮肤黏膜损伤45例(47.9%)。将患儿按48 h血药浓度分为<0.5 μmol/L组、0.5~1.0 μmol/L组和>1.0 μmol/L组,48 h血药浓度<0.5 μmol/L组患儿肝损伤、胃肠道反应和皮肤黏膜损伤等不良事件发生率均明显低于48 h血药浓度>1.0 μmol/L组[17.9%(5/28)比78.6%(11/14),21.4%(6/28)比85.7%(12/14),17.9%(5/28)比71.4%(10/14),均P<0.001]。GST M1功能基因型与缺失基因型患儿之间以及GST T1功能基因型与缺失基因型患儿之间48 h血药浓度/剂量比值的差异均无统计学意义(均P>0.05),但GST M1和GST T1缺失基因型患儿大剂量MTX化疗后72 h内肝损伤发生率均明显高于相应功能基因型患儿[GST M1:50.7%(36/71)比34.8%(8/23);GST T1:55.2%(32/58)比33.3%(12/36),均P<0.05]。多因素Logistic回归分析结果显示,GST M1、GST T1基因多态性与肝损伤发生风险增加有关(OR=1.928,95%CI:1.353~2.745,P<0.001;OR=2.462,95%CI:1.046~5.793,P=0.039)。 结论接受HDMTX化疗的ALL患儿48 h血药浓度与不良事件的发生有关,GST M1和GST T1基因多态性对48 h血药浓度无明显影响,但可能增加肝损伤的发生风险。

血液肿瘤患者大剂量甲氨蝶呤输注24 h时血药浓度与临床结局相关性的meta分析 Hot!

宋再伟, 黄振城, 张恩瑶, 刘爽, 谈志远, 赵荣生
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 183-189. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.005
全文: HTML (1 KB)  PDF  (1001 KB)  ( 102 )
摘要 ( 524 )
目的评价血液肿瘤患者大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)输注24 h时MTX血药浓度(C24 h)与临床结局的相关性。方法检索MEDLINE(Ovid)、EMBASE(Ovid)、Clinical Trials.gov、CNKI、万方和中国生物医学文献服务系统数据库截至2018年3月收录的输注HDMTX C24 h与临床结局的文献(结局指标为不良事件发生率等安全性结局与完全缓解率等有效性结局)。采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)对文献进行质量评价,对相关结局指标进行meta分析或描述性分析。结果共6篇文献纳入分析。其中4篇为高质量研究(NOS评分7~9分),2篇为中等质量研究(NOS评分6分)。6项研究的对象均为急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿,年龄0.4~17.0岁,共行HDMTX治疗516例次。5篇文献报道了C24 h与安全性结局的相关性,1篇报道了C24 h与有效性结局的相关性。在安全性结局指标方面,与C24 h<10 μmol/L相比,C24 h>10 μmol/L可能增加血液毒性发生风险(OR=4.17,95%CI:1.17~14.90),但未增加消化道毒性(OR=2.22,95%CI: 0.97~5.04)与肾毒性(P=0.130)、口腔黏膜炎(P=0.166)、皮肤毒性(P=0.227)的发生风险;与C24 h<40 μmol/L相比,C24 h>40 μmol/L可能增加肝毒性(OR=16.64,95%CI: 6.35~43.64)、口腔黏膜炎(OR=31.73,95%CI:12.37~81.41)、重度口腔黏膜炎(P=0.002)和消化道毒性(P=0.003)的发生风险。在有效性结局指标方面,单篇研究结果提示,C24 h>16 μmol/L可以提高完全缓解率与部分缓解率(P<0.05),降低1.5年复发率(P=0.006)。结论C24 h与输注HDMTX的ALL患儿的临床结局有显著相关性,C24 h>16 μmol/L与更有效的临床结局显著相关,而C24 h>40 μmol/L与肝毒性、口腔黏膜炎和消化道毒性反应发生风险增加显著相关。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂致急性肾损伤风险:基于美国FDA不良事件报告系统相关数据的研究

方振威, 石佳, 石秀锦, 张琳, 张翼, 林阳
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 190-197. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.006
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摘要 ( 475 )
目的评价钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(卡格列净、达格列净、恩格列净和埃格列净)致急性肾损伤(AKI)的风险。方法检索美国FDA不良事件报告系统(FAERS)2013年1月1日至2018年9月30日收到的SGLT2抑制剂与非SGLT2抑制剂致AKI事件的报告,采用报告比值比(ROR)法,分析上述药物与所有患者和糖尿病患者发生AKI的关系。结果共检索到SGLT2抑制剂致AKI事件报告2 949份(占数据库检索时限内收到的117 843份AKI事件报告的2.50%),非SGLT2抑制剂致AKI事件报告114 894份。整体SGLT2抑制剂、卡格列净、达格列净、恩格列净致所有患者AKI事件的ROR分别为4.14(95%CI:3.98~4.30)、5.58(95%CI:5.35~5.83)、2.62(95%CI:2.35~2.92)和1.96(95%CI:1.76~2.19),致糖尿病患者AKI事件的ROR分别为 2.84(95%CI:2.71~2.98)、3.90(95%CI:3.69~4.12)、1.70(95%CI:1.48~1.94)和1.30(95%CI:1.15~1.48),因埃格列净上市较晚,致AKI事件报告少于3份,故未进行相关统计。联合用药分析显示,SGLT2抑制剂与利尿剂联用致所有患者AKI事件的ROR为8.05(95%CI:7.10~9.13),较单用SGLT2抑制剂致所有患者AKI事件的ROR增加80.90%,致糖尿病患者AKI事件的ROR为6.07(95%CI:5.27~7.00),较单用SGLT2抑制剂致糖尿病患者AKI事件的ROR增加了92.09%;SGLT2抑制剂与非甾体类抗炎药联用致所有患者AKI事件的ROR为5.87(95%CI:4.89~7.04),较单用SGLT2抑制剂致所有患者AKI事件的ROR增加了39.43%,致糖尿病患者AKI事件的ROR为4.66(95%CI:3.79~5.74),较单用SGLT2抑制剂致糖尿病患者AKI事件的ROR增加了61.25%;SGLT2抑制剂与血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂联用致所有患者AKI事件的ROR为 5.60(95%CI:5.12~6.14),较单用SGLT2抑制剂致所有患者AKI事件的ROR增加25.56%,致糖尿病患者AKI事件的ROR为4.05(95%CI:3.66~4.48),较单用SGLT2抑制剂致糖尿病患者AKI事件的ROR增加了27.36%。结论SGLT2抑制剂可能增加致AKI的风险,该风险主要来自卡格列净,提示使用达格列净和恩格列净相对比较安全。联合应用SGLT2抑制剂与利尿剂或非甾体类抗炎药可能增加发生AKI的风险。

驱白巴布期片相关肝损伤病例分析

杨峥维, 周元园, 唐怡, 葛斐林, 郭玉明, 胡黄婉茵, 孙传铎, 王伽伯
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 198-202. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.007
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摘要 ( 390 )
目的探讨驱白巴布期片相关肝损伤的临床特点和影响因素。方法收集2012至2016年国家药品不良反应监测系统(ADRMS)收到的驱白巴布期片相关肝损伤病例报告以及2008至2017年解放军总医院第五医学中心收治的驱白巴布期片相关肝损伤病例的临床资料进行回顾性分析。结果共收集到驱白巴布期片相关肝损伤病例64例(国家ADRMS 59例,解放军总医院第五医学中心5例),男性、女性各32例;年龄10~73岁,平均(34±13)岁;单用驱白巴布期片者33例(51.6%),与其他药物联用者31例(48.4%),其中3例为再次服药后再次发生肝损伤者。服药到发生肝损伤的中位时间为33(2~210)d,累积服药中位剂量为184.5(8.0~868.5)g;35例(54.7%)为严重肝损伤。肝损伤的严重程度与药物剂量间无明显相关性(P>0.05),但联用其他药物患者中严重肝损伤者占比明显高于驱白巴布期片单药治疗患者[67.7%(21/31)比42.4%(14/33),χ2=4.282,P=0.042]。64例患者中“治愈”31例,“好转”21例,“未好转”2例,发展为肝性脑病和肝硬化者各1例,8例情况不明。结论驱白巴布期片所致肝损伤约半数为严重肝损伤,但预后相对较好,绝大多数可好转或痊愈。联用其他药物可能是该药相关严重肝损伤的影响因素。

Graves眼病患者糖皮质激素冲击治疗后血糖水平变化及其影响因素

宋智慧, 信中, 王兴龙, 刘朋朋, 王家伟
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 203-207. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.008
全文: HTML (1 KB)  PDF  (751 KB)  ( 78 )
摘要 ( 374 )
目的探讨Graves眼病(GO)患者应用糖皮质激素冲击疗法(GPT)治疗后血糖水平的变化及其影响因素。方法收集2013年1月1日至2018年12月31日在北京同仁医院住院并采用GPT治疗的GO患者病历资料进行回顾性分析,统计GPT治疗期间(3 d)糖皮质激素性糖尿病(GIDM)发生率,根据患者空腹指血糖(FBG)和餐后指血糖(PBG)监测数据,计算FBG、PBG水平变化值,采用多重线性逐步回归法分析FBG、PBG水平变化的影响因素。结果纳入分析的患者共75例,男性44例,女性31例;年龄22~69岁,平均(48±9)岁;口服葡萄糖耐量试验示糖耐量正常者40例(53.3%),糖尿病前期27例(36.0%),糖尿病8例(10.7%);甲状腺功能亢进者57例(76.0%),减退者11例(14.7%),正常者7例(9.3%)。75例患者GPT治疗期间FBG和PBG峰值与治疗前比较均明显升高[FBG:(7.9±1.3)mmol/L比(5.3±1.2)mmol/L; PBG:(13.5±2.8)mmol/L比(8.1±2.8)mmol/L;均P<0.001],差值分别为(2.7±1.0)和(5.4±2.6)mmol/L(P<0.001)。67例无糖尿病诊断患者中54例(80.6%)GPT治疗期间发生GIDM,8例糖尿病患者GPT治疗期间FBG和PBG水平分别升高(2.7±1.4)、(3.7±2.5)mmol/L。多重线性逐步回归分析结果显示,GPT治疗期间FBG水平的影响因素是基线FBG水平(P<0.001)、是否合并高尿酸血症(P=0.002)和是否有血脂异常史(P=0.032),PBG水平的影响因素是基线血清糖化血红蛋白(HbA1c,P=0.002)、基线PGB(P=0.024)和血清游离甲状腺素(FT4,P=0.021)水平。结论GPT治疗对GO患者血糖水平有明显影响,可导致GIDM且发生率较高;影响血糖水平的主要因素为基线FBG、PBG、HbA1c,FT4水平以及是否合并高尿酸血症和是否有血脂异常史。

综合干预对社区高血压病患者降压治疗效果和安全性的影响

王宏艳, 杨晓亮, 焦娇
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 208-212. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.009
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摘要 ( 299 )
目的探讨综合干预对社区高血压病患者降压治疗效果和安全性的影响。方法研究对象选自2017年10月至2018年10月在北京市朝阳区太阳宫社区卫生服务中心就诊的高血压病患者,将符合入选标准的患者随机分为对照组和干预组。对照组患者进行常规药物治疗,干预组患者在常规药物治疗的基础上加用非药物性综合干预。治疗1年后,比较2组患者治疗前后血压水平和存在吸烟、饮酒过量、高盐饮食、运动不足、超重、Zung焦虑自评量表(SAS)评分>40分和/或Zung抑郁自评量表(SDS)评分>40分等高血压危险因素者占比情况,并比较抗高血压常规治疗依从性(按时服药)、血压控制(收缩压<140 mmHg,舒张压<90 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa)情况、心血管(CAE)不良事件发生率及降压药相关不良反应发生率。结果共400例患者纳入研究,对照组和干预组各200例。2组患者的性别、年龄、病程、高血压分级、合并疾病情况差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗1年后,对照组和干预组患者收缩压、舒张压均明显低于治疗前(均P<0.05),但干预组明显低于对照组[(133±17)mmHg比(139±18)mmHg,(86±8)mmHg比(90±9)mmHg,均P<0.05];干预组患者中吸烟、饮酒、高盐饮食、运动不足、超重、SAS评分>40分和/或SDS评分>40分者占比均明显低于对照组(均P<0.05);干预组患者按时服药率和高血压控制率均明显高于对照组[82.5%(165/200)比64.0%(128/200),64.0% (128/200)比52.5% (105/200),均P<0.05],CAE事件发生率明显低于对照组[1.0%(2/200)比6.5%(13/200),P<0.05],降压药相关不良反应发生率明显低于对照组[4.0%(8/200)比10.0%(20/200),P<0.05]。 结论综合干预可明显提高社区高血压病患者降压治疗的效果和安全性。
临床用药安全实践与研究

胃癌术后患者是否需要常规补充白蛋白?

乔涌起, 王伟华, 戴媛媛, 解亦斌
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 213-217. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.010
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摘要 ( 459 )
1例61岁男性胃癌患者术后常规补充白蛋白后导致低白蛋白血症、腹腔引流液增加及胸腔积液。临床药师与医师共同围绕术后患者补充白蛋白的问题进行文献复习和讨论,最终达成胃癌术后患者白蛋白应用共识:(1)不推荐胃癌术后常规补充白蛋白;(2)白蛋白不是有效的氮源,且成本过高,不宜作为术后营养或蛋白质补充的来源;(3)对于术后出现低蛋白血症(血清白蛋白<30 g/L)的患者,在术后应激期(第4天)后开始补充白蛋白,血清白蛋白>30 g/L时停止使用;(4)对术后存在腹腔和/或胸腔积液的患者应首先明确积液性质,确定为漏出液时方可补充白蛋白。
特载

2017版ISMP抗血栓药物用药安全自我评估标准(中文版)(续完)

宗宇桐, 张青霞, 闫园园, 陆璐, 邵晨, 王子民, 邱雨婕, 闫素英
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 218-222. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.011
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摘要 ( 319 )
病例报告

甲氨蝶呤致异位妊娠患者严重骨髓抑制合并脓毒血症死亡

庾敏姬, 陶莉莉
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 223-224. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.012
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摘要 ( 362 )
1例22岁女性因异位妊娠给予米非司酮片(150 mg、1次/d)口服4 d,第4天给予甲氨蝶呤(MTX)75 mg一次性肌内注射。注射后约5 h,患者出现恶心、呕吐症状。次日患者头面部出现散在皮疹伴疼痛、瘙痒,给予氯雷他定片10 mg口服、1次/d,但皮疹逐渐加重。应用MTX后第5天,患者背部及胸前出现小脓疱疹,并出现口腔黏膜溃烂;第6天,出现持续高热,白细胞计数0.28×109/L,中性粒细胞计数0.07×109/L,血小板计数16×109/L,血红蛋白36 g/L;第8天,出现皮肤黏膜红肿伴溃疡、鼻出血以及浅表淋巴结肿大。诊断为MTX致严重骨髓抑制合并脓毒血症。给予抗过敏、抗感染、升白细胞、退热、输注丙种球蛋白等对症支持治疗,但因医院条件所限,未能给予亚叶酸钙解救治疗。患者病情逐渐加重,于应用MTX后第17天因多器官衰竭死亡。

超剂量服用维生素D2片致幼儿维生素D中毒

刘宗炎, 陈超阳, 谢娴婷, 张桂青, 周颖, 崔一民
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 225-226. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.013
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摘要 ( 403 )
1例女婴自1岁半起不规律服用家长自行在药店购买的维生素D2片(0.25 mg/片,每片含10 000 IU维生素D2,每次1片,每日1~3次,偶尔漏服)。5个月后,出现多饮、多尿症状,每日饮水量大于2 000 ml,0.5~1 h排尿1次,夜间排尿>5次,尿量最多时可达3 400 ml/d,尿色透明如清水样。症状出现3周后在外院实验室检查示血钙4.34 mmol/L,血磷2.65 mmol/L,24 h尿钙8.0 mmol,怀疑维生素D中毒,嘱家长停用维生素D2片,给予补液、利尿等治疗,3 d后血钙降至3.60 mmol/L。6 d后转入北京大学第一医院,继续给予补液及对症治疗,低钙低磷饮食。8 d后复查,血钙2.47 mmol/L,24 h尿钙2.7 mmol,患儿多饮、多尿症状改善,好转出院。出院后1个月电话随访,患儿多饮、多尿症状消失,尿常规正常。

联合应用丙氨酰谷氨酰胺注射液与脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液致肝损伤及胆汁淤积

王维波, 汤梦琛
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 227-228. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.014
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摘要 ( 453 )
1例86岁男性患者因低容量性休克和营养不良给予胃肠外营养治疗,静脉滴注丙氨酰谷氨酰胺注射液(100 ml、1次/d)、脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液(1 440 ml、1次/d),用药前肝功能正常。用药第23 天,患者出现皮肤轻度黄染,实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)342 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)236 U/L,γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)322 U/L,碱性磷酸酶(ALP)308 U/L,总胆红素(TBil) 116.2 μmol/L;用药第25天,患者全身皮肤黄染加重,因进食量少,需要继续上述治疗,同时加用保肝药。用药第32 天,实验室检查示ALT 186 U/L,AST 113 U/L,γ-GT 237 U/L,ALP 220 U/L,TBil 139.7 μmol/L。停止胃肠外营养治疗,继续保肝对症治疗。停止胃肠外营养治疗44 d后患者皮肤黄染消退, ALT 12 U/L,AST 14 U/L,γ-GT 37 U/L,ALP 72 U/L,TBil 27 μmol/L。

脂肪乳(10%)/氨基酸(15)/葡萄糖(20%)注射液致低血糖2例

张小刚, 郭秉荣, 刘菲, 马雅斌
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 229-230. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.015
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摘要 ( 660 )
2例男性患者(例1,64岁;例2,63岁)分别因拟行胃占位性病变外科手术和消化道出血而禁食并接受肠外营养治疗。2例均在首次静脉滴注脂肪乳(10%)/氨基酸(15)/葡萄糖(20%)注射液接近结束时出现乏力、冷汗,即时血糖分别为2.2和2.1 mmol/L,立即停药并静脉注射50%葡萄糖注射液40 ml。约10 min后,2例患者上述症状均消失,即时血糖分别为5.6和5.4 mmol/L。例2次日再次静脉滴注该药近结束时上述症状复现,即时血糖为2.6 mmol/L,停药并静脉注射50%葡萄糖注射液40 ml,静脉滴注10 %葡萄糖注射液250 ml,约15 min后症状消失, 即时血糖为5.9 mmol/L。

奥利司他致严重肝损伤

邱彦龙, 马灵, 祝晓琳, 李峥嵘
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 231-232. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.016
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摘要 ( 487 )
1例58岁女性患者因肥胖自行服用奥利司他 0.12 g,1次/d。13个月后出现乏力、纳差。实验室检查示丙氨酸转移酶(ALT)1 603U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)1 265 U/L,碱性磷酸酶(ALP)310 U/L,直接胆红素(DBil)8.4 μmol/L,间接胆红素(IBil) 13.4 μmol/L,诊断为肝损伤。考虑与服用奥利司他有关,停用该药,给予甘草酸二铵150 mg入10%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注、1次/ d。2 d后因症状未缓解,换为异甘草酸镁100 mg入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注、1次/d。异甘草酸镁治疗6 d后,患者症状缓解,ALT 124 U/L,AST 73 U/L,ALP 33 U/L,DBil 3.1 μmol/L,IBil 7.3 μmol/L。1个月后复查,患者ALT 30 U/L,AST 57 U/L,ALP 93U/L,DBil 3.0 μmol/L,IBil 11.8 μmol/L。

肾移植后抗排异治疗期间腹泻致他克莫司血药谷浓度升高

王冰, 吴晓平, 李进峰, 张媛
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 233-234. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.017
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摘要 ( 577 )
1例31岁男性患者行异体肾移植术后接受三联抗排异治疗(他克莫司 3 mg、1次/12 h,麦考酚钠肠溶片 720 mg、2次/d,醋酸泼尼松龙片80 mg、1次/d)。术后第5天患者的他克莫司血药谷浓度为4.90 μg/L。术后第7天,患者出现5次水样便,他克莫司谷浓度为8.62 μg/L,临床药师考虑腹泻为肾移植术后反应,他克莫司谷浓度升高可能为腹泻所致。加用蒙脱石散3.0 g、3次/d口服,同时给予莫西沙星氯化钠注射液0.4 g静脉滴注、1次/d。术后第12天,患者出现8次水样便,他克莫司血药谷浓度升至13.78 μg/L,将他克莫司剂量调整为3 mg/d(早8时2 mg,晚8时1 mg);术后第14天,患者腹泻减轻(3次水样便),他克莫司血药谷浓度为20.67 μg/L,将他克莫司剂量减为1 mg、1次/12 h;术后第18天,患者未出现腹泻,他克莫司血药谷浓度降至9.63 μg/L,患者病情稳定出院。出院后调整他克莫司剂量为2 mg、1次/12 h。此后3次复诊,患者的他克莫司血药谷浓度分别为9.12、9.23和为9.15 μg/L。

左氧氟沙星致皮疹和横纹肌溶解症

李萍, 梁琳琅, 邵晓东, 任丽楠
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 235-236. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.018
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摘要 ( 685 )
1例78岁男性患者因肺炎给予左氧氟沙星0.5 g静脉滴注、1次/d,同期未应用其他药物。用药后患者咳嗽、咳痰症状逐渐缓解、消失,但1周左右时陆续出现颜面和颈肩部皮肤发红、瘙痒、腹胀、周身肌肉酸痛无力等症状并进行性加重。应用左氧氟沙星12 d后停药,停药1周后上述症状无改善,遂入院。入院时,患者上肢肌力4级、下肢肌力3级,血清肌酸激酶(CK)9 952 U/L,肌酸激酶同工酶(CK-MB)101 U/L,肌红蛋白(Mb)953 μg/L;肌肉活组织病理检查示部分肌纤维变性,肌束断裂,肌核增多,部分肌束间少许炎性细胞浸润,局部少许黏蛋白沉积。诊断为过敏性皮疹、横纹肌溶解症,考虑为左氧氟沙星所致。给予抗过敏、碱化尿液、利尿、补液等对症支持治疗。1周后,患者皮疹消退;3周后,患者上肢肌力5级、下肢肌力4级,无肌肉酸痛,CK 423 U/L、CK-MB 15 U/L、Mb 128 μg/L,出院,未再服药。1个月后复诊,患者四肢肌力正常,CK 143 U/L,CK-MB 12 U/L,Mb 62 μg/L。

恩格列净致糖尿病酮症酸中毒

洪磊, 林志强, 彭雪峰, 林毅辉
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 237-238. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.019
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摘要 ( 944 )
1例41岁女性2型糖尿病患者在规律口服二甲双胍、阿卡波糖、瑞格列奈1年(空腹血糖控制在9.0 mmol/L左右,无明显口干、多饮、多尿症状)后自行改服恩格列净(25 mg、1次/d)。用药第13天,患者出现口干、多饮、多尿症状,且逐渐加重。实验室检查:动脉血pH 7.28,碳酸氢盐17 mmol/L,二氧化碳结合力13 mmol/L,阴离子隙20 mmol/L,空腹葡萄糖9.2 mmol/L,血酮体4.8 mmol/L,尿酮体(++++)。诊断为糖尿病酮症酸中毒。停用恩格列净,给予胰岛素降糖及补钾、补液等对症支持治疗。2 d后,患者口干、多饮、多尿症状缓解,血酮体降至1.6 mmol/L。9 d后,患者无口干、多饮、多尿症状。

超频次用药致腹膜透析患者万古霉素排泄延迟

叶静, 杭永付, 谢诚
药物不良反应杂志. 2019, 21 (3): 239-240. ;  doi: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.020
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摘要 ( 324 )
1例44岁女性慢性肾脏病(5期)腹膜透析患者因感染性心内膜炎,给予注射用万古霉素500 mg静脉滴注、1次/12 h。第3次给药前发现用药频次不适宜,遂停用万古霉素,并于第2次用药后12 h采血检测万古霉素血药浓度,结果为>50 mg/L。行持续腹膜透析24 d后,万古霉素血药浓度降至9 mg/L,期间未见患者发生明显万古霉素相关不良反应。
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