新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情正面临着最危急的状况，截至2021年1月11日，全球确诊病例已近9-000万，死亡病例近200万。我国本土疫情呈零星散发和局部聚集性疫情交织叠加态势，防疫战疫形势严峻复杂。在这种形势下，患者的用药安全面临诸多问题，如COVID-19治疗的超说明书用药和同情用药中的安全问题、COVID-19治疗药物与其他疾病治疗药物并用中的安全问题、COVID-19治疗药物不良反应监测、公众自购药物预防和治疗COVID-19的安全问题以及疫情期间其他疾病患者用药的安全问题等。因此，需要对患者的用药安全问题给予更多关注，科学抗疫，用更小的代价去赢取COVID-19疫情防控阻击战的更大胜利。

老年人容易罹患多种疾病，多重用药问题普遍，老年人群的合理用药问题，尤其是抗菌药物的合理应用至关重要。老年人具有独特的生理、病理特征，随增龄而出现的免疫功能减退以及营养不良、基础疾病、黏膜屏障功能减退、咳嗽反射减弱和泌尿系统功能性改变等多种因素均可能导致老年人感染机会增加。针对老年人抗菌药物应用的建议包括严格掌握适应证，谨慎选药；警惕不良药物-药物相互作用；关注老药新用的安全性；制订个体化给药方案等。抗菌药物的不合理使用，不但增加患者的经济负担，更严重的是直接导致细菌耐药性的产生。临床医师应严格掌握抗菌药物的适应证，尽可能通过监测血药浓度，制定个性化给药方案，重视用药监护，促进老年人群用药安全。

目的 了解万古霉素致儿童药物超敏反应综合征（DIHS）的临床特点。　方法 检索国内外数据库（截至2020年5月31日），收集万古霉素致儿童DIHS的病例报告类文献，提取患儿相关信息（性别、年龄、原发病、DIHS发生时间、主要症状、累及器官系统、血液学改变、RegiSCAR评分、治疗及转归等）进行描述性统计分析。　结果 共收集到万古霉素相关DIHS患儿12例，男性10例，女性2例；年龄22个月~17岁，中位年龄14岁。万古霉素暴露至出现DIHS的时间为5~35 d，中位时间为17 d。12例患儿的主要临床表现为发热（12例，100.0%）、皮疹（12例，100.0%）、淋巴结肿大（8例，66.7%）和黏膜损伤（5例，41.7%）；合并肝损伤者9例（75.0%），肾损伤者4例（33.3%），肺损伤者2例（16.7%），脾损伤和心肌损伤者各1例（各8.3%）。11例(91.7%)患儿血常规检查显示嗜酸粒细胞增多，5例（41.7%）非典型淋巴细胞增多。诊断DIHS后12例患儿均停用万古霉素，经治疗（糖皮质激素、抗组胺药、丙种球蛋白等，1例行肝移植）后，11例患儿（91.7%）好转，1例（8.3%）死亡。　结论 万古霉素致儿童DIHS的临床表现典型，主要表现为发热、皮疹、淋巴结肿大等，受损器官主要是肝脏，其次为肾脏；多数预后较好，少数可出现严重器官功能损伤导致死亡。

目的 了解达托霉素相关嗜酸粒细胞性肺炎（EP）的临床特点。　方法 检索PubMed、Web of Science、Embase、SpringerLink、Wiley Online Library、ScienceDirect数据库（截至2020年5月31日），收集报道达托霉素相关EP的病例报告类文献，应用自行设计的Excel数据提取表记录患者基本情况、达托霉素日剂量、EP发生时间、临床表现、辅助检查结果以及治疗和转归情况，就达托霉素相关EP的临床特点进行描述性统计分析。　结果 共收集到相关病例报告类文献31篇，报道达托霉素相关EP患者43例。43例患者中男性36例（83.7%），女性7例（16.3%）；年龄28~89岁，≥60岁者34例（79.1%）；患有急慢性肾病、心血管疾病、糖尿病等基础疾病者37例（86.0%）；6例患者达托霉素日剂量超过药品说明书推荐剂量；应用达托霉素至发生EP的时间为4 h~8周，≤4周者37例（86.0%）。达托霉素相关EP的主要临床表现为发热（97.7%，42/43）、呼吸困难伴低氧血症（81.4%，35/43）和咳嗽（51.2%，22/43），因呼吸衰竭使用人工辅助通气者占30.2%（13/43）。43例患者的胸部影像学检查肺部均出现新的浸润性病灶。40例有外周血嗜酸粒细胞检查结果描述，39例（97.5%）存在外周血嗜酸粒细胞比例和/或计数升高；27例患者行支气管肺泡灌洗液检查，17例（63.0%）嗜酸粒细胞>25%。诊断EP后，43例患者均停用达托霉素并接受氧气吸入、机械通气辅助呼吸、退热、止咳等对症治疗，其中29例接受了糖皮质激素治疗。所有患者均在停用达托霉素后1~2周症状明显改善，1周~3个月胸部影像学检查恢复正常。　结论 达托霉素相关EP多发生在用药4周内，老年及男性患者居多。尽管症状严重，但及时停药预后良好。

目的 探讨注射用阿莫西林钠克拉维酸钾致急性肾盂肾炎患者白细胞减少的发生情况和临床特征。　方法 收集2019年1—12月在香港大学深圳医院肾内科住院期间使用注射用阿莫西林钠克拉维酸钾且用药前白细胞计数（WBC）≥4.0×109/L的急性肾盂肾炎患者的电子病历，提取患者基本信息、注射用阿莫西林钠克拉维酸钾用药情况、合并用药情况、用药前后血常规检查结果、白细胞减少发生情况以及白细胞减少的干预和转归等，计算白细胞减少发生率，并分析该不良反应的临床特征。白细胞减少定义为WBC<4.0×109/L（我院WBC参考值下限）。　结果 纳入分析的患者共134例，注射用阿莫西林钠克拉维酸钾用法均为1.2 g静脉滴注、1次/8 h，其中12例发生白细胞减少，白细胞减少发生率为9.0%。12例患者中，男性1例（8.3%），女性11例（91.7%），年龄（35±12）岁。用药至发生白细胞减少的时间为2~6 d，其中3 d者6例（50.0%）。用药前WBC、中性粒细胞计数和中性粒细胞比例分别为（4.7~17.5）×109/L、（3.1~15.4）×109/L和（0.60~0.90），用药后分别降至（2.3~3.9）×109/L、（0.8~2.4）×109/L和（0.35~0.65）；50.0%（6/12）的患者伴有血红蛋白减少>20-g/L和/或红细胞计数下降
>0.5×1012/L。12例患者均无明显临床症状，停药后未给予其他干预，11例WBC恢复正常，1例不详（停药第2天出院后失访）。　结论 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾致急性肾盂肾炎患者白细胞减少的发生率为9.0%，多发生在用药6 d内，一般无明显症状，停药后可恢复，预后良好。

目的 分析新型口服抗凝药（NOAC）相关白细胞碎裂性血管炎（LCV）的临床特点。　方法 检索PubMed、Embase、ScienceDirect、Ovid、Scopus数据库（截至2020年8月），收集报道NOAC相关LCV的病例报告类文献，提取患者相关信息（性别、年龄、原发病、合并疾病、NOAC应用情况、合并用药情况、LCV发生情况、治疗及转归等）进行描述性统计分析。　结果 共收集到NOAC相关LCV患者13例，美国6例，土耳其、西班牙各2例，希腊、南韩、丹麦各1例；男性8例，女性5例；年龄28~95岁，≥60岁者9例；应用阿哌沙班和利伐沙班者各5例，达比加群酯3例。7例有NOAC用药剂量记录，均在说明书推荐范围内。12例患者有服用NOAC至发生LCV时间的记录，为3~18 d，其中7~10 d者7例。13例患者均出现皮肤病变，表现为紫癜和/或皮疹，累及四肢和躯干者4例、下肢7例、下肢和躯干1例、上肢和躯干1例。12例患者进行了病变部位皮肤活检，11例出现中性粒细胞浸润，1例仅出现嗜酸粒细胞浸润。诊断LCV后，13例患者均停服在用NOAC，其中12例换用其他抗凝药，9例接受糖皮质激素治疗；8例LCV痊愈，5例症状改善。　结论 NOAC相关LCV多发生在用药7~10 d，主要临床表现为紫癜和皮疹，多累及下肢；停用可疑药物，视病情给予糖皮质激素治疗，预后良好。

免疫检查点抑制剂（ICI）所致免疫介导性肝损伤（IMH）是特殊类型的药物性肝损伤，其危险因素包括联合使用不同种类ICI、合并疾病和发热等。多数IMH患者无临床症状，主要表现为血清肝酶水平异常。停止或推迟使用ICI以及进行免疫抑制治疗对IMH患者至关重要，免疫抑制治疗通常使用糖皮质激素，也可加用他克莫司、吗替霉酚酸酯等免疫抑制剂。

1例年龄4个月19 d、体重4.4-kg女婴在室间隔和房间隔缺损修补术后接受5%地高辛口服溶液0.9-ml（0.045-mg）口服、1次/12-h治疗，同时应用螺内酯、氢氯噻嗪和卡托普利。服药第6天行地高辛血药浓度检测，药师发现患儿地高辛血药物浓度>5.0-μg/L，立即到病房查看患儿。床旁心电监护仪示患儿心率减慢（80次/min）、心律不齐、Ⅲ度房室传导阻滞、完全性右束支传导阻滞和ST-T改变。诊断为地高辛中毒，立即停用地高辛。3 d后患儿血药浓度降至1.66-μg/L，心率及心电图恢复正常。经复习患儿用药信息，诊断为地高辛超剂量用药和药物相互作用导致的地高辛中毒事件。藉由这起事件，对2017年1月至2019年5月全院住院患儿地高辛使用情况进行了调查。323例患儿中，14例（4.3%）地高辛超剂量；235例（72.8%）治疗时间>5 d，但血药浓度送检率仅为12.8%（30/235）；67.5%（240/323）的患儿并用了与地高辛有相互作用或可能增加治疗风险的药物。经风险因素分析提出优化医嘱审核系统、提高地高辛血药浓度监测率和加强培训等改进措施并达成院内专家共识。改进措施实施后的2020年1至6月全院共47例患儿服用地高辛治疗，无一例超剂量用药，地高辛血药浓度监测率提高到45.2%（19/42）。

1例32岁男性患者因肺部感染服用盐酸莫西沙星400-mg、1次/d。服药4 d后，患者出现头晕、视物模糊、复视等症状，颅脑CT检查未见异常。考虑与莫西沙星有关，停用该药。停药3 d后症状无改善，眼部检查示双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，左眼球外展障碍，右眼球活动正常；无面瘫及肌肉异常表现。颅部磁共振等辅助检查均未见明显异常。给予甲钴胺、鼠神经生长因子和呋喃硫胺等神经营养药物治疗，患者症状逐渐好转，停药25 d后患者症状完全消失。

1例79岁男性患者因头部外伤合并大肠埃希菌肺炎给予哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5 g静脉滴注、1次/8 h治疗。治疗前白细胞计数（WBC）10.20×109/L，红细胞计数（RBC）3.58×1012/L，血红蛋白（Hb）101-g/L，血小板计数（PLT）202×109/L。用药第2天，血细胞值开始下降，WBC、RBC、Hb和PLT的最低值分别为2.96×109/L、2.40×1012/L、66-g/L和128×109/L。因患者同时出现胃液隐血阳性，而被误诊为消化道出血。但患者无明显黑便，胃液隐血与贫血的发展不成比例，且无溶血和其他部位出血的证据，考虑可能与哌拉西林钠他唑巴坦钠有关。停用该药，3 d后患者的血细胞均恢复到治疗前的水平。

1例1岁5个月女婴在卵黄囊瘤切除术后接受顺铂联合依托泊苷和博来霉素方案化疗（顺铂8.5-mg静脉滴注、第1~5天，依托泊苷42-mg静脉滴注、第1~5天，博来霉素6 U静脉滴注、第1天）。化疗结束2周后，患儿出现听力下降，听力阈值检测示左耳32 dB、右耳45 dB。追问家族史得知患儿母系家族中有2位女性为后天性耳聋患者，耳聋基因筛查结果显示患儿为线粒体12SrRNA基因m.1555A>G均质突变型携带者，判断患儿的听力下降与其携带耳聋易感基因及顺铂的耳毒性有关。

1例58岁男性患者接受四联疗法治疗幽门螺杆菌感染，给药方案为口服阿莫西林（1 g，2次/d）、呋喃唑酮（0.1 g，2次/d）、雷贝拉唑（20-mg、2次/d）和枸橼酸铋钾（0.6 g、2次/d），共用药4周。停药7 d后实验室检查示血肌酐（Scr）469-μmol/L，尿素氮（BUN）19.2-mmol/L；肾组织活检病理检测结果提示急性肾小管损伤。患者半年前体检结果显示Scr 78-μmo/L。考虑患者的急性肾损伤与四联疗法有关。给予甲泼尼龙、瑞巴派特和碳酸钙口服。4周后复查，Scr 171-μmol/L，BUN 14.4-mmol/L，继续上述治疗；12周后复查，Scr 140-μmol/L，BUN 11.4-mmol/L。

1例25岁女性因便秘自行服用苁蓉通便口服液20-ml、1次/d。间断服药3个月后患者逐渐出现尿黄、皮肤及巩膜黄染，伴恶心、呕吐、食欲下降等症状。4个月后实验室检查示：丙氨酸转氨酶（ALT）1-359-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）859-U/L，碱性磷酸酶（ALP）160-U/L，总胆红素（TBil）131.5-μmol/L，直接胆红素（DBil）99.3-μmol/L。考虑为苁蓉通便口服液所致肝损伤，遂停用该药，给予异甘草酸镁注射液200-mg溶于5%葡萄糖注射液250-ml静脉滴注、1次/d，多烯磷脂酰胆碱注射液20-ml溶于5%葡萄糖注射液250-ml静脉滴注、1次/d。治疗后，患者症状逐渐好转。2周后，患者尿色基本正常，消化道症状消失，复查肝功能：ALT 137-U/L，AST 87-U/L，ALP 126-U/L，TBil 34.9-μmol/L。2个月后随访，患者的肝功能恢复正常。患者的肝损伤很可能与苁蓉通便口服液中的何首乌成分有关。

1例2岁精索鞘膜积液患儿行腹腔镜双侧鞘状突高位结扎术后接受单次酮咯酸氨丁三醇注射液7-mg静脉滴注镇痛。用药后约17-h，患儿出现肉眼血尿，超声检查示膀胱内血块，尿常规检查示尿潜血（++），镜检红细胞>50个/高倍视野（HP），尿蛋白（+++）。患儿同期未使用其他药物，考虑患儿的血尿与酮咯酸氨丁三醇注射液有关。先后给予酚磺乙胺注射液0.5 g静脉滴注、1次/d和注射用头孢曲松钠0.5 g静脉滴注、1次/d。治疗6 d后，患儿肉眼血尿消失，尿常规示尿潜血（+++），镜检红细胞3个/HP，尿蛋白（+++）。11 d后复查，尿潜血（+），镜检红细胞0个/HP，尿蛋白（++）。1个月后复查，尿潜血（-）、尿蛋白（-）。

1例61岁女性抑郁障碍患者医嘱给予盐酸帕罗西汀20-mg每早口服1次，患者误按3次/d服用。服药第6天，患者突然倒地，意识不清，四肢抽搐，呈癫痫样发作。脑电图检查示中度异常。患者既往无癫痫病史及家族史，癫痫发作的原因考虑与超频次服用盐酸帕罗西汀有关。按医嘱正确服药并加用丙戊酸镁缓释片0.25 g、2次/d治疗后，患者未再出现癫痫发作，脑电图恢复正常。

1例49岁男性患者因肺腺癌Ⅳ期接受化疗，具体方案为培美曲塞二钠0.8 g入0.9%氯化钠注射液100-ml静脉滴注、第1天，顺铂30-mg入0.9%氯化钠注射液250-ml静脉滴注、第1~4天，21 d为1个周期；同时给予靶向治疗，吉非替尼口服250-mg、1次/d。在第3个化疗周期停药第10天、服用吉非替尼第59天，患者出现头晕、视力下降。眼科检查结果为视网膜出血、眼压升高，考虑可能与吉非替尼有关。因患者病情需要，继续原方案治疗，同时给予降眼压和恢复视力治疗。继续原方案治疗第4天，患者头晕症状稍有好转，但视力未见改善；第10天视力仍未恢复。此后患者失访。