随着各类新型抗肿瘤药物在临床中的广泛使用，关于新型抗肿瘤药物相关可逆性后部脑病综合征（PRES）的报道逐渐增多。新型抗肿瘤药物相关PRES的发生主要与内皮功能异常有关，其临床表现缺乏特异性，可表现为头痛、意识改变、视力下降、视野缺损、痫性发作、局灶性神经功能缺损等，部分患者影像学呈特征性可逆性双侧皮质下血管源性水肿。目前对该不良反应的诊断尚缺乏统一标准；治疗的核心是减量或停止使用新型抗肿瘤药物，同时，给予控制血压、抗癫痫等对症治疗，及时治疗大部分患者预后较好。

全国临床安全用药监测网2020年收到全国24个省级行政区255家医院的用药错误（ME）报告15-849例。上报ME的医院较2019年（234家）增长了8.97%，报告ME例数较2019年（15-056例）增长了5.27%。15-849例ME报告中A级错误54例（0.34%），B级12-297例（77.59%），C级3-010例（18.99%），D级358例（2.26%），E级72例（0.45%），F级52例（0.33%），G级0例，H级5例（0.03%），I级1例（0.01%）。B~I级ME涉及的15-795例患者中男性9-347例（59.18%），女性6-448例（40.82%）；年龄1 d~101岁，其中儿童（<18岁）1-714例（10.85%），中青年人（≥18~<60岁）8-355例（52.90%），老年人（≥60岁）5-726例（36.25%）。导致患者伤害的严重ME（E~I级）涉及130例患者，男性77例（59.23%），女性53例（40.77%）；年龄4个月14 d~94岁，其中儿童16例（12.31%），中青年人46例（35.38%），老年人68例（52.31%），老年人占比高于2019年（50.78%）。因误服药物导致严重ME的  9例患者中7例为儿童，占儿童严重ME的43.75%（7/16）。54例A级错误未涉及错误引发人员和错误发生场所。15-795例B~I级ME中，引发错误人员为医师者10-748例（68.05%），药师3-797例（24.04%），护士578例（3.66%），患者及家属329例（2.08%），其他343例（2.17%），由患者及家属引发ME的占比已连续3年逐年增高（2018和2019年分别为1.06%和2.04%），且49.23%（64/130）的严重ME为患者及家属引发；发生场所在门诊者6-830例（43.24%）、病房3-808例（24.11%）、药房3-776例（23.91%）、静脉调配中心985例（6.24%）、护士站220例（1.39%）、患者家中161例（1.02%）、社区卫生站2例（0.01%）、其他13例（0.08%），门诊和患者家中占比已连续3年逐年升高（2018年分别为37.32%和0.41%，2019年分别为37.74%和0.89%）。错误内容居前3位者分别是品种、用量和数量。错误发现人员居前3位者分别是药师、医师和护士。引发错误因素居前3位者分别是知识欠缺、疲劳和培训不足。

目的 探讨发生在肾移植受者的他克莫司相关可逆性后部脑病综合征（PRES）的临床特征。　方法 检索国内外相关数据库（截至2020年8月），收集肾移植后他克莫司相关PRES的病例报告类文献，记录患者的一般情况、他克莫司应用情况（用药途径、剂量、血药浓度、联合用药方案等）以及PRES发生时间、临床表现、影像学特征、干预措施及转归等信息，进行描述性统计分析。　结果 纳入分析的患者共16例，男性7例，女性9例;年龄7~54岁，中位年龄26岁，<18岁者6例，
≥18岁10例；静脉和口服用药各8例；13例有联合用药方案记录，联用1、2、3种免疫抑制剂者分别为3、8和2例；PRES的发生时间为肾移植术后3 d~3个月，10例（62.5%）发生在术后1个月内。发生PRES时，13例行他克莫司血药浓度检测的患者中11例血药浓度未超过治疗窗范围上限。PRES的主要症状包括抽搐/癫痫样发作（11例）、视觉异常（7例）、持续性头痛（6例）以及昏迷或意识障碍（6例）。16例患者均行头部CT和/或磁共振成像检查，15例可见脑水肿或血管源性脑水肿的影像学特征，病变部位主要在枕叶（13例）、顶叶（12例）和额叶（8例）。停用或减少他克莫司剂量和/或给予对症及支持治疗2~44 d（中位时间为9 d），16例患者症状均消失，15例患者影像学复查脑水肿或血管源性脑水肿等病变消退。　结论 肾移植受者他克莫司相关PRES多发生在肾移植术后3个月内，临床表现与其他原因所致PRES相似。停用他克莫司、减少药物剂量和/或给予对症治疗，症状多很快消失，影像学改变恢复正常。

目的 探讨依洛尤单抗对急性前循环脑梗死患者早期颅内出血风险的影响。　方法 收集2019年1月至2020年9月在发病48-h内收住天津市环湖医院的急性前循环缺血性脑梗死患者的病历资料进行回顾性分析。患者入院当日均开始他汀类药物降脂治疗，空腹低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）>3.37-mmol/L者联用依洛尤单抗。单独应用他汀类药物者纳入他汀组，联合应用依洛尤单抗者纳入联合组，比较 2 组患者入院第2周降脂治疗达标（LDL-c<1.70-mmol/L）情况和入院后 2 周内颅内出血事件发生情况。根据是否发生颅内出血将患者分为出血组和未出血组，比较2组患者基本情况，合并疾病情况，脑梗死病因分型，降脂方案，入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，血压、血脂水平以及降脂治疗第2周血脂水平等临床特征，将组间比较P<0.05的因素纳入多因素logistic回归分析，计算比值比（OR）及其95%置信区间（CI），分析颅内出血的危险因素。　结果 纳入分析的患者共437例，他汀组358例（81.9%），联合组79例（18.1%）；2组患者基本情况、合并疾病情况、脑梗死病因分型、降脂方案、入院时NIHSS评分、血压等临床特征比较的差异均无统计学意义（均P>0.05）；他汀组基线总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-c、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平均低于联合组（TC：P<0.001，TG：P<0.001，LDL-c：P=0.004，HDL-c：P=0.024）。降脂治疗第2周，他汀组和联合组患者LDL-c、TC水平均较治疗前下降，但他汀组治疗前、后LDL-c和TC水平的差值均明显低于联合组 ［ LDL-c：（0.66±0.91）mmol/L 比（2.58±0.38）mmol/L，P<0.001；TC：（0.37±0.18）mmol/L比（1.94±0.44）mmol/L，P<0.001］。联合组降脂治疗达标率明显高于他汀组［87.3%（69/79）比9.7%（37/358），P<0.001］。入院后2周内他汀组和联合组患者颅内出血发生率分别为12.0%（43/358）和13.9%（11/79）。多因素logistic回归分析结果显示，合并心房颤动（OR=3.054，95%CI：1.402～6.651，P=0.005）、入院时NIHSS评分较高（OR=3.431，95%CI：1.554～7.573，P=0.002）和脑梗死病因分型为心源性栓塞（OR=1.544，95%CI：1.047～2.278，P=0.028）为早期颅内出血的独立危险因素。　结论 急性前循环脑梗死患者联合应用他汀类药物和依洛尤单抗降脂疗效更佳，未发现依洛尤单抗与早期颅内出血有关。

目的 探讨丝裂原细胞外激酶（MEK）抑制剂相关垂头综合征（DHS）的临床特点。　方法 检索PubMed和Embase数据库（截至2020年12月20日），收集报道MEK抑制剂致DHS的临床研究和病例报告类文献，提取患者相关信息（性别、年龄、原发病、MEK抑制剂应用情况、DHS发生时间、临床表现、治疗与转归等）进行描述性统计分析。　结果 纳入分析的患者共7例，美国4例，法国2例，德国1例；男性4例，女性3例；年龄56~76岁；原发病为黑色素瘤者6例，Erdheim-Chester病 1例；所用MEK抑制剂为司美替尼者3例，考比替尼2例，比美替尼和曲美替尼各1例。首次用药至发生DHS的时间为0.5~20个月，中位时间1（1，2）个月；主要症状为颈部疼痛、颈伸肌无力和抬头受限，可伴有颈部僵硬，疼痛可扩散至肩部、头枕部，个别表现为肩胛间疼痛。诊断DHS时7例患者血清肌酸激酶（CK）水平均升高（150~1-011-U/L）。诊断DHS后，5例患者停服MEK抑制剂，DHS症状缓解或消失；2例患者加用糖皮质激素治疗1~4周，DHS症状未缓解，停服MEK抑制剂，DHS症状改善。7例患者DHS症状缓解、血清CK恢复正常的时间为停药后14~30 d。3例患者减量再次用药，1例DHS未复发；2例DHS轻度复发，可自行缓解或维持病情稳定。　结论 MEK抑制剂相关DHS多发生在用药1个月内，伴有血清CK升高。及时停药，DHS症状可缓解或消失，血清CK水平可恢复正常。

目的 系统评价马来酸桂哌齐特注射液（桂哌齐特）在脑卒中患者中应用的安全性。　方法 检索国内外相关数据库截至2020年12月31日收录的文献，收集桂哌齐特联合或不联合基础治疗（试验组）与基础治疗和除桂哌齐特外的其他药物单独或联用治疗（对照组）脑卒中的随机对照试验（RCT），结局指标含治疗相关不良事件（包括头痛、失眠、嗜睡、皮肤瘙痒等症状和肝、肾功能和血液系统等实验室指标异常）。采用Cochrane偏倚风险评估工具（5.1.0版）进行方法学质量评价，采用RevMan 5.3统计软件进行meta分析。效应值为相对危险度（RR）及其95%置信区间（CI）。　结果 纳入分析的RCT共19项，均为在我国开展的上市后研究。19项RCT共包括3-272例患者，试验组1-650例，对照组1-622例。质量评价结果显示，研究存在选择性偏倚和测量偏倚可能。meta分析结果显示，试验组与对照组总体不良事件发生率差异无统计学意义［6.90%（114/1-650）比7.64%（124/1-622），RR=0.92, 95%CI：0.72~1.17，P=0.49］。对按照剂量（80、160、240、320 和400-mg/d）划分的5个亚组分析结果显示，试验组与对照组不良事件发生率差异均无统计学意义［8.77%（10/114）比14.16%（16/113），RR=0.62, 95%CI：0.29~1.31，P=0.21；3.51%（4/112）比0（0/101），RR=4.58，95%CI：0.55~38.49，P=0.16；0.88%（1/114）比1.85%（2/108），RR=0.64，95%CI：0.10~3.86，P=0.62；7.53%（96/1-275）比8.30%（105/1-265），RR=0.92，95%CI：0.71~1.19，P=0.51;8.57%（3/35）比2.86%（1/35），RR=3.00, 95%CI：0.33~27.46，P=0.33］。关注的几种不良事件meta分析结果显示，头痛、头晕、失眠、恶心、皮疹/瘙痒及白细胞减少等不良事件在试验组和对照组中的发生率差异均无统计学意义［3.45%（57/1-650）比3.45%（56/1-622），RR=1.02，95%CI：0.70~1.47，P=0.46；2.24%（37/1-650）比2.40%（39/1-622），RR=0.95，95%CI：0.60~1.51，P=0.76；0.84%（41/1-650）比2.10%（34/1-622），RR=1.23，95%CI：0.77~1.94，P=0.69；0.67%（11/1-650）比0.12%（2/1-622），RR=0.96，95%CI：0.39~2.39，P=0.64；0.36%（6/1-650）比0.37%（6/1-622），RR=1.06，95%CI：0.45~2.49，P=0.89；0.06%（1/1-578）比0（0/1-552），RR=3.00，95%CI：0.12~74.47，P=0.50］。　结论 国内上市的桂哌齐特临床安全性良好。

目的 了解帕米膦酸二钠用于儿童先天性胫骨假关节（CPT）辅助治疗的安全性。　方法 收集2019年7月1日至2020年6月30日在湖南省儿童医院骨科住院期间初次应用帕米膦酸二钠并完成3剂治疗CPT患儿的病历资料进行回顾性分析。帕米膦酸二钠的用药方案均为第1天0.5-mg/kg，第2和3天1.0-mg/kg，溶于0.9%氯化钠注射液250-ml中缓慢静脉滴注（>3 h）。监测静脉给药过程中和用药后不良反应发生情况，采集第3剂治疗结束后2~3 h患儿外周静脉血复查血钙和血磷。将患儿按年龄分为≤1岁组、>1~3岁组和>3岁组，比较不同年龄组患儿用药后不良反应发生情况的差异。　结果 纳入分析的患儿共81例，男性54例，女性27例；年龄0.4~15.4岁，≤1岁组10例，>1~3岁组46例，>3岁组25例。用药后，81例患儿中34例（42.0%）出现发热反应（体温≥38.0-℃）共53例次，39例次发热程度为1级（38.0~39.0-℃），14例次为2级（>39.0~40.0-℃）；各组第2剂用药后发热反应发生率明显高于第1、 3剂用药后（均P<0.05）；3个年龄组间发热反应发生率及发热程度分布的差异均无统计学意义（均P>0.05）；发热患儿经药物或物理降温后体温均在1~16-h内降至38.0-℃以下。第3剂用药后患儿血钙和血磷水平均明显低于用药前［（2.06±0.17）mmol/L比（2.42±0.12）mmol/L，（1.01±0.23）mmol/L比（1.71±0.18）mmol/L，均P<0.001］，低钙血症和低磷血症发生率分别为56.8%（46/81）和19.8%（16/81），但均无明显症状。　结论 帕米膦酸二钠用于儿童CPT的辅助治疗安全性较好，主要不良反应为发热和无症状性低钙血症、低磷血症；发热经干预可很快恢复，血钙和血磷水平在停药后可自行恢复正常。

1例71岁男性患者因右侧颈总动脉及颈内动脉重度狭窄，局麻下接受主动脉弓造影+全脑动脉造影+右侧颈内动脉支架置入术，使用的对比剂为碘克沙醇注射液。术前患者头部CT未见明显异常。术后10-h患者出现发热、嗜睡、饮水呛咳、不完全运动性失语、左侧肢体肌力和肌张力减低及抽搐等神经系统症状。头部磁共振成像（MRI）示右侧大脑皮层信号增高、脑沟变浅，考虑为碘克沙醇引起的对比剂脑病。给予补液、糖皮质激素、甘露醇脱水等对症治疗3 d后，患者症状好转，头部MRI示右侧大脑皮层高信号降低、脑沟恢复正常。

1例73岁男性患者因食管癌根治术后发生纵膈和右侧颈部淋巴结转移接受免疫治疗（卡瑞利珠单抗注射液200-mg静脉滴注、1次/21 d）。免疫治疗前实验室检查示心肌肌钙蛋白I（cTnI）<0.01-μg/L，肌酸激酶（CK）69-U/L，CK-MB 16-U/L。心电图检查未见明显异常。第1次静脉滴注卡瑞利珠单抗次日，患者出现乏力，未予治疗，自行缓解；第2次静脉滴注该药次日，患者无明显诱因出现胸闷、心悸、乏力。实验室检查示cTnI 0.14-μg/L，CK 440-U/L，CK-MB 39-U/L。心电图检查示ST-T段改变。考虑为卡瑞利珠单抗导致的免疫性心肌炎。给予甲泼尼龙静脉滴注（60~500-mg/d）。用药16 d后，患者胸闷、心悸症状好转。实验室检查示cTnI 0.48-μg/L、CK 94-U/L、CK-MB 37-U/L。

1例68岁男性溃疡性结肠炎重度活动期患者使用激素冲击治疗后出现睡眠障碍，给予右佐匹克隆3-mg口服、1次/每晚以改善睡眠。用药次日，患者出现头晕、行走时头部下垂、身体歪斜等共济失调症状。患者既往有帕金森综合征病史，服用多巴丝肼疗效明显。怀疑为多巴丝肼引起的运动障碍，停用该药并予对症治疗3 d，患者症状未改善。请神经内科医师会诊，诊断为共济失调，怀疑与右佐匹克隆有关。停用右佐匹克隆4 d后，患者症状明显好转。出院前患者恢复应用多巴丝肼，上述共济失调症状未再出现。

1例46岁女性患者在子宫切除术后口服金刚藤胶囊2 g（4粒）、3次/d，康妇炎胶囊1.2 g（3粒）、2次/d治疗。服药23 d后患者出现胃肠不适，2 d后停用金刚藤胶囊和康妇炎胶囊。但胃肠不适逐渐加重，出现恶心、尿黄、皮肤巩膜黄染等症状。停药10 d后实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）366-U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）485-U/L，碱性磷酸酶（ALP）145-U/L，γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）67-U/L，总胆红素（TBil）67.1-μmol/L，直接胆红素（DBil）59.5-μmol/L。实验室和影像学检查排除病毒性肝炎和胆道梗阻后，诊断为药物性肝损伤。先后给予口服保肝药物、复方甘草酸苷注射液联合多烯磷脂酰胆碱注射液静脉滴注治疗，黄疸继续加深，TBil和DBil峰值分别为189.7-μmol/L和159.4-μmol/L。给予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1 g溶于5%葡萄糖注射液250-ml静脉滴注、1次/d。3 d后，患者症状好转，黄疸明显消退；9 d后肝功能明显好转，ALT 29-U/L，AST 50-U/L，γ-GT 36-U/L，TBil 66.5-μmol/L，DBil 53.2-μmol/L。1个月后复查，肝功能恢复正常。

1例31岁孕妇在剖宫产围术期为预防感染接受头孢硫脒2 g溶于0.9%氯化钠注射液100-ml静脉滴注、2次/d治疗。用药前患者血小板计数（PLT）为166×109/L。在第2次用药后（术后21-h）常规行血细胞检查，发现PLT 40×109/L。术后30-h时PLT降至最低（14×109/L），患者无出血症状。停用头孢硫脒，给予输注血小板、静脉滴注人免疫球蛋白和注射用甲泼尼龙琥珀酸钠等对症支持治疗，4 d后PLT恢复正常。随访至产后3个月，患者的血小板均正常。

1例64岁男性患者因2型糖尿病口服二甲双胍0.5 g、3次/d，阿卡波糖100-mg、3次/d，沙格列汀5-mg、1次/d。用药期间出现皮肤瘙痒、红斑等症状。患者查看二甲双胍药品说明书得知该药可致瘙痒、皮疹等不良反应，故自行停用该药，皮肤症状在数天内缓解。因血糖升高患者再次服用二甲双胍，2 d后出现全身皮肤红斑、丘疹，未停用该药，此后逐渐出现双下肢肿胀伴皮肤糜烂和渗出。实验室检查示嗜酸粒细胞计数0.66×109/L。考虑为二甲双胍引起的药物性皮炎。停用所有口服降糖药，给予抗组胺药、糖皮质激素等对症治疗。5 d后，患者红斑、丘疹逐渐消退，双下肢糜烂面结痂，无渗出，嗜酸粒细胞计数0.06×109/L。患者改用胰岛素控制血糖后未再出现皮炎。

1例65岁女性慢性肾衰竭持续血液透析患者因患急性胰腺炎接受头孢甲肟1 g静脉滴注、2次/d。治疗前凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）和部分凝血活酶时间（APTT）均正常。治疗11 d后，患者皮肤出现多处瘀斑，静脉穿刺处出血不易止，复查凝血功能，PT 127-s，INR 10.72，APTT 86-s。考虑患者出现凝血功能异常，给予同型去白细胞冰冻血浆150-ml静脉输注。次日复查，PT 101-s，INR 8.49，APTT 65-s;凝血纠正试验示PT、APTT均可纠正，提示凝血因子缺乏。考虑为头孢甲肟所致凝血障碍，停用该药，换用阿莫西林克拉维酸钾，同时给予维生素K1-10-mg皮下注射、1次/d。停药3 d后，凝血功能恢复正常（PT 15-s，INR 1.19，APTT 36-s）。