目的 探讨聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）致晚期乳腺癌患者速发型超敏反应与血浆抗聚乙二醇（PEG）抗体的相关性。　方法 研究设计为前瞻性非干预性临床研究，研究对象选自中山大学孙逸仙纪念医院收治的晚期乳腺癌女性患者，治疗方案为PLD单药治疗（盐酸多柔比星脂质体注射液50-mg/m2入5%葡萄糖注射液250-ml静脉滴注90-min，给药前不进行地塞米松或其他药物预处理）。给药前所有患者行血浆抗PEG抗体水平检查，以抗体水平>2-ng/L为阳性；对给药开始后30-min内发生超敏反应者寻找时机尽快采血行血清IgE和C3、C4水平检查。根据是否发生速发型超敏反应将患者分为超敏反应组和无超敏反应组，比较2组患者临床特征和血浆抗PEG抗体携带情况；根据抗PEG抗体携带情况将患者分为抗PEG抗体阳性组和阴性组，比较2组患者的临床特征和超敏反应发生率。　结果 纳入研究的患者共12例，年龄37~68岁，中位年龄50岁；10例既往使用过非PEG化蒽环类药物，经等效剂量换算后，累积剂量相当于多柔比星329（185，418） mg/m2。用药开始后2~18-min共7例患者发生超敏反应，超敏反应组与无超敏反应组患者年龄、身高、体重、体表面积、既往蒽环类药物应用情况、累积剂量等临床特征差异均无统计学意义（均 P>0.05），抗PEG抗体阳性率差异也无统计学意义（4/7比2/5, P=1.000）。12例患者中抗PEG抗体阳性和阴性者各6例，2组患者上述临床特征和超敏反应发生率（3/6比4/6）差异均无统计学意义（均P>0.05）。超敏反应组有4例患者行血清IgE和C3、C4水平检查，2例抗PEG抗体阳性者血清IgE水平升高（分别为404、545 μg/L），其中1例血清C4水平也升高（486-mg/L），而2例抗PEG抗体阴性者血清IgE和C3、C4水平均正常。　结论 未发现PLD诱导速发型超敏反应与抗PEG抗体相关，可能与研究样本量小有关，不排除抗PEG抗体可能参与诱发IgE介导的速发型超敏反应，在部分患者中还可能由补体介导。

目的 探讨胺碘酮对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的损伤作用及可能的机制。　方法 取经过3代培养的HUVEC接种于96孔板，加入0、10、20、30或60-μmol/L胺碘酮培养24-h，采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测细胞活力，以0-μmol/L组细胞活力为100%，计算各加药组的相对细胞活力。选择可将细胞活力降至70%左右的胺碘酮浓度用于后续各项实验。采用CCK-8法检测该浓度胺碘酮作用不同时间（6、12、24、36、48-h）对HUVEC活力的影响。以加入该浓度胺碘酮培养的HUVEC为实验组，不加入者为对照组，采用钙依赖性磷脂结合蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶双染法流式细胞术检测细胞凋亡率；蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应法分别检测B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）、白细胞介素10（IL-10）、IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）蛋白和mRNA表达水平；2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针法检测活性氧（ROS）含量，水溶性四氮唑-1法检测超氧化物歧化酶（SOD）活性，微板法检测还原型谷胱甘肽（GSH）含量。　结果 经10、20、30、60-μmol/L胺碘酮作用24-h的各加药组HUVEC活力与对照组（100%）相比分别为（88.82±2.64）%、（74.96±1.75）%、（64.95±2.10）%和（18.57±0.65）%，各加药组与对照组比较以及加药组之间两两比较均P<0.01。选择30-μmol/L胺碘酮用于后续实验。经30-μmol/L胺碘酮作用6、12、24、36、48-h的各实验组HUVEC活力与对照组（100%）相比分别为（90.19±1.88）%、（82.81±2.51）%、（75.33±1.37）%、（65.76±1.85）%和（47.01±3.29）%，各实验组与对照组比较以及实验组之间两两比较均P<0.01。实验组细胞凋亡率明显高于对照组（48.59%比16.34%，P<0.01），促凋亡蛋白Bax和caspase-3以及促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α的蛋白和mRNA表达水平均高于对照组（均P<0.01），而抗凋亡蛋白Bcl-2和抗炎因子IL-10的蛋白和mRNA表达水平均低于对照组（P<0.05，P<0.01）。　结论 胺碘酮可导致HUVEC损伤，这种损伤作用随胺碘酮浓度升高和作用时间延长而增强；胺碘酮可能通过诱导细胞凋亡、炎症反应及氧化应激导致HUVEC损伤。

目的 比较首批城市药品集中带量采购中标的四川汇宇制药股份有限公司生产的培美曲塞（仿制药）与Eli Lilly Nederland B.V.生产的培美曲塞（原研药）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性。　方法 以2019年3—12月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院使用仿制和原研培美曲塞治疗的NSCLC患者为研究对象，收集患者人口学特征（年龄、性别、既往史等）、治疗相关信息（NSCLC分期、治疗方案、合并疾病等）、不良事件发生情况及疗效评价等信息。将患者分为仿制药组和原研药组，比较2组患者的一般情况、培美曲塞的临床使用情况及不良事件发生情况。对2组患者性别、年龄、体重、体表面积、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分、肿瘤分期、标准化疗剂量等7个指标进行倾向性评分匹配后，比较2组患者使用培美曲塞2个周期后的疗效与安全性。　结果 纳入研究的患者共182例，仿制药组85例，原研药组97例。2组患者在年龄、性别、ECOG评分、体重及体表面积、合并慢性疾病方面差异均无统计学意义（P>0.05）。仿制药组晚期患者（Ⅲ、Ⅳ期）明显多于原研药组［92%(78/85）比79%（77/97），P=0.032）］，采用姑息化疗和维持化疗者占比高于原研药组（P<0.001），中位给药剂量高于原研药组［900（800, 1 000）mg/m2比800（800, 900）mg/m2, P=0.019］,中位化疗周期数多于原研药组［5（4，10）个比4（2，4）个，P<0.001］，不良事件总发生率、骨髓毒性反应和肝毒性反应的发生率均高于原研药组（P=0.018，P=0.037，P=0.018）。进行倾向性评分匹配后，仿制药组和原研药组患者均为38例，客观缓解率、疾病控制率和不良事件发生率比较差异均无统计学意义［26%（10/38）比32%(12/38)，P=0.723；89%（34/38）比96%（36/38），P=0.674；47%（18/38）比24%(9/38)，P=0.055］。　结论 采用倾向性评分匹配后，仿制与原研培美曲塞治疗NSCLC的疗效与安全性没有明显差异。

目的 探讨贝伐珠单抗相关可逆性后部脑病综合征（PRES）的临床特点。　方法 检索国内外相关数据库（截至2020年8月），收集贝伐珠单抗相关PRES的病例报告类文献，记录患者的基本信息、贝伐珠单抗应用情况（用法用量、单用或联用、联用方案等）、PRES发生时间、临床表现、影像学特征、干预措施与转归等信息，进行描述性统计分析。　结果 纳入分析的患者共25例（来自21篇文献），男性6例，女性19例；年龄6~72岁，中位年龄52岁；原发疾病为结直肠癌者13例，乳腺癌4例，肺腺癌2例，胆管癌、肝癌、卵巢癌、肾癌、肝母细胞瘤和脑胶质母细胞瘤各1例；7例有高血压病史；21例采用贝伐珠单抗联合化疗方案，4例采用贝伐珠单抗单药治疗；PRES发生时间为使用贝伐珠单抗后16-h~196 d，多发生于末次用药后21 d内；主要临床表现包括血压升高（21例），全身强直-阵挛性癫痫发作（17例），持续性头痛、头晕（12例），昏迷（11例），视觉障碍或视力减退（8例），恶心、呕吐（7例），语言障碍或失语（5例）等；24例患者行头部磁共振成像检查，结果提示枕叶、顶叶、额叶、颞叶皮质或小脑出现血管源性脑水肿，1例行头部计算机断层扫描检查示小脑后部轻度萎缩。诊断PRES后，25例患者均停用贝伐珠单抗并接受对症治疗，23例在2~13 d后血压降至参考值范围，有关症状缓解，9 d~10周后影像学复查示脑部病变消失，其中2例症状缓解后因PRES病情再次恶化死亡；2例对症治疗后PRES症状未缓解死亡。2例患者在临床症状和影像学病变完全消失后重启贝伐珠单抗治疗，未再发生PRES。　结论 应用贝伐珠单抗至发生PRES的时间跨度较大，多发生于末次用药后21 d内，临床和影像学表现与其他原因所致PRES相似。停用贝伐珠单抗并给予对症治疗后大部分患者转归良好，应警惕病情恶化导致死亡。

目的 了解利奈唑胺联用5-羟色胺能药物致5-羟色胺综合征（SS）的临床特征。方法 检索国内外数据库（截至2021年2月），收集利奈唑胺联用5-羟色胺能药物致SS的病例报告类文献，记录患者基本情况（性别、年龄、基础疾病等）、利奈唑胺和5-羟色胺能药物用药情况（用药原因、用法用量、药物洗脱期等）以及SS的发生时间、临床表现、处置及转归等信息，进行描述性统计分析。　结果 纳入分析的患者共50例（来自46篇文献），男性23例，女性27例；年龄23~98岁49例，4岁1例；使用5-羟色胺能药物的原因为精神疾病（36例）、疼痛（8例）和帕金森病（2例）等，使用利奈唑胺的原因为葡萄球菌属感染（24例）、肠球菌属感染（13例）和经验性抗感染治疗（11例）等。50例患者中，先用5-羟色胺能药物再用利奈唑胺者48例，先用利奈唑胺再用5-羟色胺能药物者2例；44例无药物洗脱期记录，6例药物洗脱期不足。5-羟色胺能药物用药途径为口服者40例、静脉滴注者10例；35例患者有用法用量记录，均符合药品说明书规定；使用1、2、3、4种5-羟色胺能药物者分别为27、16、5、2例，所用药物主要为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺能药物和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、阿片类药物等。利奈唑胺用药途径为静脉滴注者27例，口服者11例，未提及用药途径者12例；49例成人患者用药频次符合药品说明书规定，1例患儿用药频次低于药品说明书规定。SS发生于联合用药后3 h~20 d，多在联合用药后1~5 d；表现为精神状态改变、自主神经功能异常和神经肌肉功能异常者分别为45、47、45例。停用利奈唑胺和/或5-羟色胺能药物并接受对症治疗2 h~9 d后，43例好转，1例出现SS后因心脏骤停死亡，6例在SS症状得到控制后死于原发疾病。结论 利奈唑胺联用5-羟色胺能药物致SS多发生在联合用药后1~5 d，临床表现与其他原因所致SS相似，停用相关药物并给予对症支持治疗后，总体预后尚可，但严重者可致死亡。

1例29岁男性丙型肝炎抗体阳性患者因无明显症状，且肝功能正常，未系统诊治。其后患者因被诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）Ⅳ期接受免疫化疗，药物包括利妥昔单抗、依托泊苷、环磷酰胺、表柔比星、长春新碱和甲泼尼松龙。免疫化疗有诱发丙型肝炎活动和导致肝损伤的风险，需要为该患者选择抗丙型肝炎病毒的时机和合适的丙型肝炎直接抗病毒药物（DAA）。为此，我们成立了专项课题组，通过复习相关指南和文献，查询利物浦大学药物相互作用网站并咨询相关专家，决定在患者免疫化疗的同时，使用与免疫化疗药物相互作用风险最小的索磷布韦/雷迪帕韦方案治疗。经12周DAA药物治疗，患者丙型肝炎治愈，未发生药物相互作用和严重肝毒性事件。

1例44岁男性患者因肺部感染口服莫西沙星0.4 g、1次/d。治疗前肾功能正常，血清肌酐（Scr）67-μmol/L。服药3 d后患者出现腹痛、呕吐和少尿症状，5 d后Scr 升至1-372-μmol/L，尿素氮（BUN）30.5-mmol/L，估算肾小球滤过率（eGFR）3.3-ml/（min·1.73 m2），肾穿刺病理诊断为急性肾小管间质性肾炎。考虑为药物性肾损伤，可能与莫西沙星有关。停用莫西沙星，给予血液透析、抗感染和对症治疗，尿量逐渐恢复，肾功能好转。15 d后，Scr 293-μmol/L，BUN 10.5-mmol/L。1个半月后Scr 185-μmol/L，BUN 9.8-mmol/L

1例68岁男性2型糖尿病患者应用沙格列汀、二甲双胍和伏格列波糖治疗10个月，因血糖抑制不佳，将伏格列波糖换为阿卡波糖，2 d后又换为恩格列净（10-mg口服、1次/d）。次日应用复方托吡卡胺滴眼液散瞳，3 h后（第2次服用恩格列净4 h后），患者胸腹部出现散在红色风团样皮疹伴瘙痒，继之眼睑水肿。考虑复方托吡卡胺滴眼液过敏，予氯雷他定和西替利嗪，皮疹逐渐消退，但皮肤瘙痒加重，且躯干、上肢逐渐出现弥漫性红色斑丘疹，压之褪色。皮肤科医师会诊后考虑为恩格列净引起的过敏性皮炎，停用恩格列净，加用非索非那定和炉甘石洗剂，皮疹消退。因患者病情需要，3 d后再次使用恩格列净，用药9 d后患者再次出现皮肤过敏反应，停用恩格列净，经抗过敏治疗后皮疹未再出现。考虑患者的皮肤过敏反应与恩格列净相关可能性大。

1例77岁女性患者因腰椎间盘突出症行椎管减压植骨融合内固定术，术后给予注射用骨肽50-mg入0.9%氯化钠注射液100-ml静脉滴注、1次/d。首次静脉滴注该药约5-min时患者诉胸闷、呼吸困难、出冷汗、上腹部疼痛，并出现口唇紫绀、寒战、全身红色皮疹伴瘙痒，血压74/45-mmHg（1-mmHg=0.133-kPa）。立即停药，给予地塞米松10-mg静脉注射、肾上腺素0.5-mg肌内注射、补液及吸氧等。约2 h后血压95/50-mmHg，皮疹消退，腹痛、胸闷、气急无缓解，血淀粉酶626-U/L，胸腹部CT平扫示肺水肿、双侧胸腔积液，立即给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠40-mg静脉注射，人血白蛋白注射液20 g静脉滴注，生长抑素0.25-mg/h持续静脉泵入，禁食。约4 h后血压110/60-mmHg，腹痛、胸闷、气急缓解。第2天患者诉上述症状再次加重，血淀粉酶915-U/L，给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠40-mg/d，2 h后症状缓解。第9天血淀粉酶68-U/L，胸部CT未见肺水肿，病情平稳。

1例64岁女性患者因直肠腺癌伴双肺多发转移行直肠癌根治术，术后接受奥沙利铂联合卡培他滨治疗无效，改用安罗替尼12-mg/d口服，治疗2周，停药1周，3周为1个周期。在安罗替尼第2周期治疗期间出现水肿、蛋白尿、高血压和低白蛋白血症，血清肌酐正常，肾脏穿刺病理学提示肾脏血栓性微血管病，符合抗血管内皮生长因子药物相关肾损伤的临床和病理表现。停用安罗替尼，给予降压及对症治疗，水肿逐渐消退，尿蛋白逐渐减少，3个月后尿蛋白转阴，血白蛋白恢复正常。

 1例1岁4个月男孩因癫痫口服丙戊酸钠口服液2.5-ml、2次/d，升血调元汤6-ml、2次/d和五维葡钙口服液3-ml、2次/d治疗。用药第13天，患儿全身出现红色斑丘疹和水疱，部分融合成片，双眼球结膜略充血伴分泌物，口唇黏膜充血糜烂，外生殖器少许斑丘疹，体温升高，最高40.0-℃。诊断为Stevens-Johnson综合征，考虑与丙戊酸钠口服液有关。立即停用该药，予血液灌流，输注血浆和悬浮红细胞，抗感染和激素等治疗，同时予眼部和皮肤护理。停药并治疗第17天，患儿全身皮疹消退，溃烂处结痂，口唇黏膜糜烂处痊愈，双眼球结膜充血消失。

1例49岁女性患者因双侧输卵管脓肿合并急性肾衰竭在全身麻醉下行腹腔镜探查术。麻醉诱导期间，先后使用咪达唑仑、舒芬太尼、顺式阿曲库铵和丙泊酚，发生严重低氧血症，脉搏血氧饱和度最低0.57。超声心动图检查显示右心增大，三尖瓣反流及肺动脉高压（估算肺动脉压62-mmHg, 1-mmHg=0.133-kPa）。经气管插管、机械通气辅助呼吸、氢化可的松和罂粟碱治疗，低氧血症得以纠正，手术顺利完成。术后第2天复查超声心动图，肺动脉压恢复正常。术后第9天经针刺皮试，确定患者对顺式阿曲库铵过敏。考虑本例患者的一过性肺动脉高压为该药过敏反应引起肺血管痉挛所致。