蓝晓红, 周永刚, 魏玮, 张烨, 陈颖, 李祥, 陈曙东
目的 探讨参仙灵颗粒与昂丹司琼相互作用对昂丹司琼药物代谢动力学(药动学)的影响。 方法 建立昂丹司琼高效液相色谱法(HPLC)血药浓度检测方法,并通过专属性、线性关系、精密度、稳定性、重复性实验和加样回收率对方法的可靠性进行验证。将36只健康雄性新西兰兔随机分为2组,每组各18只。昂丹司琼单药给药组(单药组)于兔耳缘静脉注射昂丹司琼0.92 mg/kg;参仙灵颗粒联合昂丹司琼给药组(联合给药组)先给予参仙灵颗粒575?mg/kg连续灌胃10 d,第11天晨静脉注射昂丹司琼0.92 mg/kg。于昂丹司琼给药前和给药后5 min、10 min、20 min、30 min、45 min、1 h、2 h、4 h、5 h、6 h、7 h、8 h、10 h和24 h取血,应用HPLC检测昂丹司琼血药浓度,计算药动学参数。 结果 联合给药组2只新西兰兔分别于灌胃第2和5天出现躁动呛咳死亡,单药组和联合给药组分别有18只和16只动物完成实验。昂丹司琼给药后,单药组新西兰兔的昂丹司琼血药浓度快速升高,而联合给药组血药浓度持续低水平;在给药后5?min至10?h内的13个取血点,联合给药组新西兰兔的昂丹司琼血药浓度均明显低于单药组,差异均有统计学意义(均P<0.001)。与单药组相比,联合给药组新西兰兔昂丹司琼血浆清除半衰期明显延长,达峰时间、血药峰浓度、最后一个时间点浓度和血药浓度-时间曲线下面积(AUC)均明显降低,而残余面积或外推面积占整个AUC百分比、表观分布容积和清除速率/生物利用度比值明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.001)。 结论 参仙灵颗粒与昂丹司琼存在明显相互作用,可导致昂丹司琼的血药浓度降低,可能与参仙灵颗粒改变了昂丹司琼在体内组织中的分布有关。