穿心莲内酯注射液（莲必治注射液）是一种抗菌消炎药。近年发现穿心莲内酯注射液可致急性肾损害，从而引起人们对其安全性的关注；其临床特点为发病时间短，常在用药1次后出现，表现为腰痛、恶心、少尿、无尿、血肌酐及尿素氮升高。实验研究表明，穿心莲内酯注射液对大鼠的肾脏不产生明显毒性，但短期大量给药可致一定程度的肾损害。穿心莲内酯注射液致肾损害可能和其潜在毒性或过敏反应有关。另外，高浓度药液或与肾毒性药物联用易引起肾损害。临床应用穿心莲内酯注射液时应了解患者的既往过敏史，药液浓度和滴注速度应适宜，避免与肾毒性药物联用，肾病患者不宜使用。

罗格列酮为噻唑烷二酮类口服降糖药，能改善胰岛素敏感性，用于治疗2型糖尿病。近年，罗格列酮的心血管风险受到人们关注。一项荟萃分析显示：罗格列酮组与对照组比较，心肌梗死的优势比（OR）为1.43，[95%可信区间（CI）1.03~1.98，P＝0.03]；心血管性死亡OR为1.64，（95%CI 0.98~2.74,P＝0.06），表明罗格列酮与心肌梗死及心血管性死亡有关联。然而，最近RECORD中期研究显示：罗格列酮组心肌梗死49 例，对照组40例(P=0.34)，而两组的充血性心力衰竭分别为47例和22 例(P=0.003)，表明罗格列酮不增加心肌梗死和心血管性死亡风险，但可使充血性心力衰竭风险增加。另外，FDA 2008年发布了有关罗格列酮的用药指南和处方信息，罗格列酮禁用于严重心力衰竭患者。因此，使用罗格列酮时应权衡利弊，并应个体化用药。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs）是广泛应用的新型抗抑郁药，用于治疗各种抑郁症。常用的SSRIs有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明及西酞普兰。SSRIs有多种类型的不良反应，主要为胃肠道反应、停药反应、性功能障碍及抗利尿激素异常分泌综合征等。SSRIs有可能增加儿童和青少年自杀意念和行为的风险，但目前尚无定论。最新研究表明，孕妇早期服用SSRIs似乎不增加胎儿先天畸形风险，但孕妇晚期服用SSRIs，可致新生儿出现肺动脉高压和停药综合征。一般而言，用含SSRIs的母乳喂养是安全的，因其在乳汁中的含量很低，但长期服用对婴儿发育的影响尚不清楚。对于老年人，SSRIs可增加骨折风险。SSRIs和某些药物联用发生相互作用导致的不良反应如下：单胺氧化酶抑制剂：5-羟色胺综合征；利尿剂：严重低钠血症；抗凝血药：增加出血危险；非甾体抗炎药：增加上消化道出血风险；色氨酸：5-羟色胺综征；阿司咪唑、特非那定：室性心律失常，Q-T间期延长；氟哌啶醇、马普替林：严重锥体外系反应；锂盐：锂血浓度升高，毒性增加。总之，SSRIs的不良反应虽然少于三环类抗抑郁药，但其有自身特有的不良反应。因此，医师临床使用SSRIs应予以注意。

氟西汀为选择性5-羟色胺再摄取制剂，用于治疗抑郁症和强迫症，其对心脏的毒性作用主要表现为心律失常，尖端扭转型室性心动过速，QT间期延长综合征以及严重心脏损伤，甚至死亡。氟西汀引起心脏不良反应的机制目前尚无定论。氟西汀与经CYP2D6酶代谢的药物联用可发生相互作用导致心脏不良反应。临床医师对心血管疾病患者、女性患者及老年患者使用氟西汀应谨慎，必要时，可用心电图进行监测。

危险药物是指具有致癌性、致畸性、生殖毒性、遗传毒性及低剂量致器官毒性的药物，包括抗肿瘤药、抗病毒药、激素、免疫抑制剂等。大量研究表明，配制和使用危险药物的医务人员面临职业暴露风险。危险药物暴露可发生于呼吸道吸入、皮肤接触吸收、消化道摄入等。吸入和皮肤接触吸收可能是危险药物暴露的主要途径。职业暴露危险药物可导致机体免疫力降低、发生肿瘤的危险性增加和潜在的生殖损害，常见的不良反应有头晕、乏力、脱发、咳嗽、恶心、呕吐、月经异常及皮疹等，长期接触还可能引起慢性肝损害。为了减少危险药物暴露对医务人员的风险，应采取以下安全防护措施：制定安全操作规程；对可能接触危险药物的医务人员加强安全教育和培训；设置专用配药场所；使用生物安全柜；穿戴个人防护装备包括手套、隔离衣、护目镜、面罩和呼吸罩；加强对废弃物处理的管理；急性危险药物暴露应及时处理。

微生态学是一门研究微生物和宿主相互关系的生命科学分支。近年，由于微生态学的发展涌现出许多微生态制剂。它可调节微生态失调，保持微生态平衡，提高宿主健康水平。微生态制剂包括益生菌（活菌）、益生元（不为宿主消化的食物成分）及合生元（益生菌和益生元的混合物）三类。它适用于腹泻（包括儿童腹泻、抗生素相关性腹泻及旅行者腹泻等）、肠易激综合征、炎症性肠病、幽门螺旋杆菌感染、便秘、肝硬化、过敏及女性泌尿生殖道感染等疾病。微生态制剂相对比较安全；但免疫力低下及肠道黏膜屏障受损的患者应避免使用活菌制剂以免发生机会感染。使用这类制剂时一般应注意以下几方面：①用＜40℃温开水送服；②活菌制剂避免与铋剂、鞣酸、活性炭、酊剂及某些抗生素同服；③低温避光贮存。

特比萘芬为丙烯胺类抗真菌药，口服用于治疗指甲、皮肤真菌感染。特比萘芬的常见不良反应为胃肠道反应，但近年时有肝损害报告，严重者可导致死亡。特比萘芬的肝损害机制可能和其抑制细胞色素P450 2D6有关，也可能是其代谢产物特比萘芬烯丙基乙醛的直接肝毒性所致。本文通过检索PubMed、Reactions及CNKI数据库收集到40例特比萘芬所致肝损害病例。40例中男性13例，女性27例，年龄为24～75岁，特比萘芬剂量为250 mg/d。肝损害发生时间为服药开始后5 d至18周。主要临床类型为：急性肝细胞性肝炎、胆汁淤积性肝炎及重型肝炎。40例中有3例为肝衰竭，2例并发血液异常反应；1例出现自身免疫性肝炎；1例出现肝静脉闭塞病，接受肝移植后死亡。特比萘芬肝损害可用肾上腺皮质激素治疗，重症患者需要进行肝移植。临床应用特比萘芬前应明确适应证，并评价肝脏功能，应用期间应加强临床观察，定期进行肝功能监测。

白蛋白是维持血浆胶体渗透压的主要蛋白，用于烧伤、急性严重的白蛋白丢失及低血容量性休克。但近年来临床普遍存在白蛋白不合理应用的现象，如：用于补充营养、提高免疫力、促进伤口愈合、作为扩容剂用于常规补液治疗等。实际上，输注白蛋白虽然可以提高血清白蛋白水平，但并没有改善患者原发病的治疗效果，也不能减少并发症的发生率或改善临床预后。有研究报道，使用白蛋白治疗危重患者每100例会增加6例死亡，提示白蛋白可能会增加死亡率；另有研究显示输注白蛋白并不能降低低血容量、烧伤和低蛋白血症患者的病死率。目前，临床公认的白蛋白输注指征为：大面积烧伤24 h后、急性创伤性休克、急性呼吸窘迫综合征、血液置换治疗、肾透析、严重的低蛋白血症伴腹水、急性肝功能衰竭伴肝昏迷等。

粘菌素为多肽类抗生素，在20世纪60年代用于治疗革兰阴性菌感染。但在20世纪80年代，粘菌素因其毒性反应以及一些新抗菌药的出现而几近弃用。然而，近年多药耐药革兰阴性菌感染的增多促使粘菌素再次用于临床。研究表明，粘菌素对多药耐药革兰阴性菌，特别对多药耐药的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌所致感染（如肺炎、菌血症、假体关节感染、尿路感染等）有良好疗效，临床有效率为66.7%~87%。粘菌素的不良反应主要为肾毒性和神经毒性。粘菌素肾毒性的发生率早年报道为26.1%，近年研究显示为14%；其神经肌肉阻滞反应近15年未见报道。目前，粘菌素的广泛使用已导致革兰阴性菌中耐药菌株的出现。因此，粘菌素使用时应注意用量用法、疗程、与其他肾毒性药物的联用以及肾功能不全患者的安全合理使用。

非甾体抗炎药（NSAIDs）在临床上广泛用于风湿性疾病及心血管疾病的治疗。NSAIDs的常见不良反应为胃肠道不适、恶心，严重不良反应有消化性溃疡、胃肠道出血或穿孔。胃肠损伤发生的原因是由于NSAIDs抑制了环氧酶（COX）系统而阻断了前列腺素的合成，因此干扰了正常黏膜保护机制导致局部受损。NSAIDs致胃肠道损伤的危险因素为高龄、有消化性溃疡或出血史。预防NSAIDs所致胃肠损伤的措施有：应用预防溃疡的药物，选择新一代高选择性COX-2抑制剂，根据患者情况应用抗幽门螺杆菌疗法，依据患者相关的危险因素采用不同的治疗方案。

芬太尼是阿片受体激动剂，为强效麻醉镇痛药，是临床最常使用的麻醉镇痛药之一。目前上市的3种芬太尼缓释制剂包括芬太尼透皮贴剂、芬太尼口腔黏膜贴片和芬太尼口颊含片。这3种制剂仅用于对阿片耐受和其他止痛药无法有效控制的慢性疼痛患者；但不能用于治疗突发、偶发、轻度疼痛以及术后疼痛。医生不适当处方或患者不正确使用这些制剂，可能引致死亡和危及生命的不良反应。因过量而出现的症状有呼吸困难、心率减慢、重度嗜睡、行走或语言困难、晕厥、头晕、以及意识模糊。由于芬太尼同一剂量的不同制剂作用强度不同，因此相互之间不能直接替代，必要时需要经过剂量换算。

常用的非典型抗精神病药物有：阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、奎硫平、利培酮及齐拉西酮。非典型抗精神病药物的药代动力学和不良反应均有性别差异。女性的CYP1A2酶的活性较男性低，致氯氮平和奥氮平的血药浓度高于男性。利培酮引起女性高催乳素水平，导致女性骨质疏松和性功能障碍的发生率高于男性。研究表明，非典型抗精神病药物使女性代谢综合征的发生率明显高于男性。其中女性和男性肥胖症、高血压、三酰甘油血症及高密度脂蛋白降低的发生率分别为76.3%和355%，46.9%和47.2%，42.2%和50.7%，48.9%和63.3%；女性和男性高血糖\[≥100 mg/dl(5.55 mmol/L)和≥110 mg/dl(6.10 mmol/L)\]的发生率分别为30.0%和21.7%，24.2%和14.1%。非典型抗精神病药物引起心电图QTc间期延长及锥体外系症状女性较男性多见；其中某些药物对胎儿有不良影响。

肠内营养（EN）是指通过口服或管饲给予营养液，用于补充机体所需要的全部或部分营养。肠内营养制剂可分为要素型、非要素型和组件型三类。肠内营养通常采用管饲途径给予，鼻胃管和鼻空肠管属于无创置管，胃造口和空肠造口属于有创置管。肠内营养治疗的适应证包括上消化道、上呼吸道根治性手术；气管插管；食管狭窄；吞咽困难；神经性厌食症；大面积烧伤、创伤等。肠内营养比肠外营养更安全，但也存在并发症，常见的有：（1）机械性并发症，如喂养导管堵塞；（2）胃肠性并发症，表现为腹胀、恶心、呕吐、腹泻，可采用胃肠泵、置鼻肠管、降低营养液输注速度、提高营养液温度、给予胃肠动力药等处理；（3）代谢性并发症，主要为高血糖，可给予外源性胰岛素；（4）感染性并发症，主要是营养液误吸或在胃内潴留反流入气道所致的吸入性肺炎，表现为突发呼吸困难、发热、心率加快等，需注意检查胃潴留情况。

胺碘酮属Ⅲ类抗心律失常药，用于室性心律失常、心房颤动等的预防治疗。长期用药发生不良反应的风险增加，其中以肺毒性最为常见，发生率为1%～17%，多在连续用药3～12月后出现间质性肺炎或过敏性肺炎。胺碘酮致肺毒性的机制尚不明确，可能为药物直接细胞毒性作用，过敏反应、炎性反应或免疫反应的结果；患者原有肺部疾病、药物剂量较大或使用时间过长与肺毒性相关。临床主要表现为干咳、呼吸困难、乏力、体重下降、发热等。胸片以肺实质和间质同时受累最为常见。应用胺碘酮后，出现新发症状或原症状加重，新出现的胸片异常或胸部病变加重，肺功能检查示CO或肺总量下降＞15%，应考虑为肺毒性反应。建议使用胺碘酮前进行利益/风险评价，长期用药应使用最小有效剂量，定期检测肺功能，以减少和及时发现肺毒性。一旦临床诊断为肺毒性，应及时减量和停药，多数患者停药后可缓解，严重者可短期使用皮质激素治疗。

利培酮为临床广泛应用的非典型抗精神病药，其对多巴胺D₂受体、5-HT₂受体、α₁和α₂肾上腺素能受体及组胺H₁受体有不同程度的拮抗作用。其阻断多巴胺D₂受体引致锥体外系反应和高催乳素血症，阻断5-HT₂和组胺H₁受体引致体重增加和血糖升高。其他常见不良反应有失眠、焦虑、头痛、头晕、注意力下降、便秘、恶心、呕吐、视物模糊、皮疹、直立性低血压、高血压、心动过速及性功能障碍等。

埃罗替尼为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,用作局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二、三线治疗。埃罗替尼常见不良反应为痤疮样皮疹和腹泻。皮疹的发生率为61.7%～82.0%,主要分布在面部、颈部及躯干。接受埃罗替尼治疗的患者通常在治疗后1周左右发生皮疹,2～3周皮疹最严重,大多数患者的皮疹在第4周消退,但某些患者的皮疹会持续较长的时间。临床试验显示:皮疹和剂量相关;发生严重皮疹患者的生存期比轻度或未发生皮疹患者长。因此,皮疹可作为埃罗替尼有效治疗肺癌的预测指标。

尼美舒利是非甾体类抗炎药,为选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,其耐受性好,不良反应尤其是胃肠道不良反应少。近年,尼美舒利引致肝脏损害,甚至死亡,而在一些国家停止销售。然而,欧洲药品管理局对尼美舒利进行安全性评估后认为,其利益大于风险,但需限制其使用。尼美舒利致肝脏损害的发病机制尚不清楚,可能和免疫及个体代谢差异有关。预防尼美舒利肝脏损害的措施为:严格掌握适应证;疗程应限制在15d之内;避免大剂量用药和联合用药;高龄和女性患者慎用,儿童尽量不用;用药>1周应监测肝功能。

20世纪60年代初因发现沙利度胺有致畸作用将其撤出市场。但对沙利度胺的研究并未因此停止。60年代中期发现沙利度胺能有效治疗麻风结节红斑而再次引入临床。此后,沙利度胺用于治疗多种其他疾病。然而,在治疗过程中出现一些严重不良反应,如末梢神经病、血栓形成、血细胞减少以及肝毒性。了解这些不良反应无疑将有助于沙利度胺的安全应用。

全胃肠外营养(TPN)长期应用可引起肝损害,临床表现为肝酶和胆红素升高、胆汁淤积、脂肪变性及肝硬化。其发病的确实机制尚不清楚,可能和长期禁食、TPN营养成分不平衡以及肠道细菌移位有关。给予平衡的营养,应用循环法输注,尽早予以肠道进食、补充某些营养素(如胆碱、L-谷氨酰胺),将有利于防治TPN引起的肝损害。

偏头痛是神经科门诊最常见的疾病之一,其发病机制和药物治疗研究近年已取得新进展。本文介绍偏头痛的药物治疗包括急性发作的治疗及预防治疗。急性发作治疗的常用药物为非甾体类抗炎药、曲坦类、麦角碱类等。预防治疗的药物为三环类抗抑郁药、抗癫痫药、β-受体阻断剂、钙离子拮抗剂等。本文回顾这些药物的治疗作用和可能出现的不良反应,以期有益于临床安全合理用药。

华法林为口服抗凝血药，用于治疗和预防血栓栓塞性疾病。华法林抗凝血作用(增强或减弱)受多种因素影响。这些因素包括遗传、疾病、药物、草药以及食物等。CYP2C9多态性(主要为CYP2C9^*2、CYP2C9^*3)、肝功能低下、甲状腺功能亢进、心力衰竭以及阿司匹林、氯吡格雷、咪康唑、当归、茴香、芹菜、菠萝、洋葱、大蒜等和华法林的相互作用均能致华法林抗凝血作用增强。而VKORCl的基因突变以及利福平、卡马西平、人参、绿茶，富含维生素K的制剂或饮食等和华法林相互作用均能使华法林抗凝血作用减弱。另外，有些药物如：苯妥英钠，既能增强又能减弱华法林的抗凝血作用。了解这些因素对华法林抗凝血作用的影响，定期监测INR值，进行个体化给药，有利于华法林安全有效应用。

了解抗高血压药物的不良反应对高血压的长期治疗具有重要临床意义。本文回顾抗高血压药物的潜在不良反应如心脏抑制、肾损害及血钾异常等,其目的为有助于预防严重不良反应的发生和改善高血压患者的用药依从性。

非典型抗抑郁药虽比三环类抗抑郁药安全,但其超剂量应用可致严重危及生命的不良反应。本文介绍4种非典型抗抑郁药米塔扎平、文拉法辛、安非他酮及贯叶连翘提取物超剂量应用的不良反应及其治疗。

奥利司他(orlistat)是一种新的局部作用的减肥药,为胃肠道脂肪酶抑制剂,能减少脂肪的吸收使体重减轻。奥利司他的常见不良反应为胃肠道紊乱,少见不良反应为肝损害、过敏反应等。本文目的是为临床合理应用奥利司他提供依据。

肿瘤坏死因子-α抑制剂(TNF-αI)etanercept、infliximab和adlimumab能有效治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和炎性肠病,对银屑病和银屑病关节炎有极好的临床疗效,并能有效控制银屑病皮疹、肌腱端炎和指(趾)炎。但是肿瘤坏死因子-α抑制剂也有少见的不良反应能够诱发银屑病和掌跖脓疱病,已发生40余例。本文探讨TNF-αI产生这种双相作用的原因。

为加强奥卡西平临床应用的安全性,本文从该药的药代动力学和药效学两方面,进一步论述其产生不良反应和与其他药物相互作用的机制,供临床选用该药时参考。

上消化道出血是消化系统常见疾病,因某些药物引起上消化道出血的病例近年来屡见报道,应引起临床工作者的高度重视。本文对几类常见的可引起上消化道出血的药物的种类、发病机制、临床表现和防治等作一概述,以期对临床安全合理用药,减少药物不良反应有所帮助。

太尼透皮贴剂是一种新型强效镇痛透皮缓释给药剂型,使用方法简便,不良反应较低,止痛效果好,广泛用于癌性疼痛(CP)和非癌性疼痛(NCP)的治疗。常见的不良反应有便秘、恶心、呕吐和嗜睡等。但如果使用不当或过量,可造成呼吸抑制甚至死亡。因此,使用芬太尼透皮贴剂时应正确选择适应证,掌握个体用药剂量,避免严重不良反应的发生。

重组人血管内皮抑素(YH-16,商品名:恩度,ENDOSTAR),是一种多靶点的血管内皮抑制剂。具有抑制内皮细胞迁移,诱导其凋亡,发挥其抗肿瘤血管生成作用,是用于非小细胞肺癌临床治疗的靶向药物之一,可以明显提高非小细胞肺癌的治疗有效率。但YH-16的不良反应也不应忽视,尤其是对心血管系统具有一定程度的毒副反应。临床使用中应加强患者心血管系统生理状况的评价,进行心电图监测,避免与蒽环类等具有心肌毒性的化疗药物联合使用,以减少不良反应的发生。