免疫检查点抑制剂（ICI）被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，在获益的同时，ICI引起的免疫相关不良事件（irAE）也引起了临床的重视。irAE几乎可以累及全身各器官，临床表现的多样性加大了临床医师和药师对其判断和干预的难度。因此，寻找能够准确可靠预测和诊断irAE的标志物具有重要的临床意义。本文就ICI相关不良事件的生物标志物研究进展进行综述，为该类药物的安全应用提供借鉴。

神经炎症反应贯穿癫痫病理过程的始终，对肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6等促炎因子及Toll样受体4/核转录因子κB（TLR4/NF-κB）信号通路的调控，可能有助于改善癫痫症状。具有抗癫痫作用的中药主要可分为以下6类：平肝息风药、清热药、化痰药、活血化瘀药、补虚药以及开窍药。这些中药中含有的活性成分通过调控关键促炎因子的释放及炎症信号通路，在癫痫治疗中发挥作用。中成药引发的不良反应涉及多种因素，可归纳为药材炮制工艺、中药配伍原则、辩证施治的准确性、个体差异等。临床使用抗癫痫中药时应根据具体情况灵活应用，以实现精准治疗的目标。

胰高血糖素样肽?1受体激动剂（GLP- 1RA）广泛用于2型糖尿病（T2DM）的治疗，其导致的心率加快不容忽视。在一般人群和糖尿病患者中，心率加快与心血管疾病的患病率及病死率具有独立相关性。一般来说，长效GLP- 1RA对心率的影响更大，心率的增加呈剂量依赖性且与基线水平心率呈负相关。GLP- 1RA导致的心率增加可能与增强交感神经活动、诱发血管舒张引起的反射性心动过速等有关。临床使用GLP- 1RA时，应注意该药可致的心率加快，尤其对于有心血管疾病高危因素的患者。若患者出现明显心率加快，需尽快停用GLP- 1RA，必要时给予对症治疗。

抗逆转录病毒治疗（ART）显著提高了人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者的生存率和生活质量。随着患者生存期的延长，药物导致患者血糖升高、血脂异常和体重增加等新的健康问题日益突出。不同的抗逆转录病毒药物对血糖、血脂及脂肪组织的影响不同。本文综述了近年来核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂对HIV感染者血糖、血脂代谢及体重影响的研究进展，并提出相应管控建议。

 Janus激酶抑制剂（JAKi）是一类通过抑制多种细胞因子的过度反应，治疗多种免疫介导炎症性疾病的细胞内小分子靶向药物。目前JAKi有较好的疗效，但存在导致主要心血管不良事件（MACE）的风险，且具体作用机制尚不明确。本文综述了JAKi的药理作用机制和分类及在我国已上市的JAKi（托法替布、巴瑞替尼、芦可替尼、乌帕替尼和阿布昔替尼）相关MACE的研究进展，分析了导致MACE的风险因素，包括患者年龄、合并心血管疾病及炎症性疾病，JAKi种类、剂型和疗程等，为临床合理使用JAKi以及更好地预防JAKi相关MACE提供参考。

胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）通过增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，用于治疗2型糖尿病（T2DM）。GLP-1RA疗效和安全性良好，但可能存在胰腺损伤的风险，其发生率较低，但危害较大。目前对GLP-1RA胰腺损伤的研究结论尚不一致。本文从发生情况、可能机制、相关临床研究、临床表现和管理措施几个方面对GLP-1RA相关胰腺损伤研究进展进行了综述。其可能发生机制包括激活星状细胞、诱导胰腺导管上皮细胞增生和化生、存在免疫排斥反应、影响胰腺损伤相关基因的表达等。GLP-1RA相关胰腺损伤中胰腺炎较为常见，临床表现为腹痛、恶心、呕吐，并伴有脂肪酶和淀粉酶的升高。建议临床在用药前对患者进行必要的用药宣教，一旦出现相关症状应考虑可能发生急性胰腺炎，并立即停药。如确诊为胰腺炎，不建议再使用GLP‐1RA治疗。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）为EGFR经典突变非小细胞肺癌的标准治疗药物，大多数会导致不同程度的甲沟炎。EGFR-TKI因药理作用引起的甲沟炎及甲周化脓性炎症，通常发生在用药的4~12周后；一般首先表现为急性甲沟炎，后可发展为化脓性肉芽肿；可基于患者病史、临床症状和检查，以及用药情况进行诊断。目前尚无标准的方案用以防治EGFR-TKI诱导的甲沟炎，较为有效的措施包括：（1）控制危险因素，（2）调整致病药物，（3）使用β受体阻滞剂、抗菌药物、局部糖皮质激素、中草药等。严重甲沟炎还可通过外科手术治疗。

美国疫苗不良事件报告系统（VAERS）是全球成立最早的疫苗警戒系统，始建于1990年。利用美国VAERS数据库可以检测新的、不寻常的或罕见的疫苗不良事件，以发现上市疫苗存在的潜在安全问题。本文介绍了VAERS数据库的基本情况和数据获取方法，对VAERS数据包的格式、内容、关联性以及实际应用方法进行了归纳总结，并综述了近年来国外学者利用VAERS数据进行的疫苗安全数据分析、信号挖掘的研究，为我国学者对VAERS数据库的利用和我国疑似预防接种异常反应报告数据库的开放提供参考。

阿片类药物存在药物滥用的风险。随着阿片类药物在慢性疼痛治疗中的广泛使用，医疗机构开展阿片类药物滥用风险监测具有重要意义。本文介绍了阿片类药物滥用相关术语，总结了阿片类药物滥用现状及医疗机构药物滥用的风险，介绍了阿片类药物滥用风险监测工具以及药物治疗的停药问题，并就医疗机构阿片类药物滥用存在的问题提出了建议，为医疗机构建立适合国情的药物滥用警戒体系、促进阿片类药物用药安全提供参考。

卡痛是一种原产于东南亚的新精神活性物质，在东南亚的特殊药用价值和欧美地区滥用的危害性一直受到关注。近年来我国已经出现卡痛滥用现象，亟需提高对卡痛的认识，加强对其使用的监管。本文总结了卡痛在国内外的使用现状，就其活性成分、药理作用、不良反应和成瘾性研究进展进行了综述，分析了卡痛的管制现状，并就我国如何加强管制提出建议。

中国药学会发布的“2023年公众十大用药提示”强调了正确饮水对用药安全和疗效的重要性，每种药物都有最佳饮水量，只有喝对了，才能保证药效和避免不良反应。查阅UpToDate临床顾问、Micromedex、MCDEX循证数据库和美国FDA、欧洲电子药物纲要官网药品说明书信息发现，标注了服药时足量饮水建议的药品共20类164种，包括代谢及内分泌系统用药、抗感染药、抗肿瘤药等。本文对上述药物及其饮水量建议进行了归纳总结，并综述需足量饮水的常见原因，包括预防食管、胃损伤，预防肾损伤，预防脱水和水、电解质紊乱，预防便秘，减轻膀胱毒性，减轻辐射损伤，促进排石等。此外，不同用药人群在服药时对饮水量的要求也有所不同。掌握正确饮水量有利于控制病情和减少药物不良事件的发生。

多黏菌素B是一种环肽类抗菌药物，治疗窗窄且存在严重的肾毒性。但随着碳青霉烯类耐药菌的出现，以及多重耐药、泛耐药等现象的增多，多黏菌素B的临床价值被重视，并成为广泛耐药革兰阴性菌感染的最后一道防线。危重患者的生理和病理变化影响多黏菌素B药代动力学过程。目前，相关指南和共识未推荐根据患者肾损伤程度调整给药剂量，接受连续肾脏替代治疗患者的剂量选择缺乏依据，相关药代动力学研究和临床研究结果各异。建议肾功能不全患者接受多黏菌素B治疗期间开展治疗药物监测，根据其结果调整给药剂量，实现精准用药，以此改善患者预后并降低肾毒性发生风险。

恩美曲妥珠单抗（T-DM1）是曲妥珠单抗和恩坦辛的偶联物，为人表皮生长因子受体-2（HER2）阳性乳腺癌患者新辅助治疗后残留浸润性病灶的辅助治疗和晚期乳腺癌的解救治疗选择药物之一。血小板减少症是T-DM1的常见不良反应之一。该药治疗期间所有级别血小板减少症的发生率为3.6%~38.2%， ≥3级血小板减少症的发生率为0.4%~14.3%。亚裔人群、铂类药物经治者和基线血小板计数≤200×109/L者发生血小板减少症的风险较高。T-DM1导致血小板减少症的机制尚不明确，治疗期间应注意监测，对发生血小板减少的患者按严重程度分级治疗。

靶向治疗是目前治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的重要手段之一，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）具有疗效高、毒性低的特点，用于基因突变NSCLC患者的精准治疗。常见的基因突变包括编码表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的基因。不同患者对TKI的反应存在差异，监测TKI血药浓度可以更好地预测临床结局（疗效/毒性），优化治疗策略。本文检索近10年国内外相关文献，对临床常用的EGFR-TKI和ALK-TKI血药谷浓度与疗效/毒性关系进行了综述。

奥希替尼（osimertinib）、阿美替尼（almonertinib）和伏美替尼（furmonertinib）等第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段，其心脏毒性不容忽视。目前发现的该类药物的心脏毒性以校正的QT间期延长为主，其次可见左心室射血分数下降和心力衰竭。这些心脏毒性症状可单独出现，也可同时发生。第三代EGFR-TKI心脏毒性的相关机制尚不明确，可能与抑制人表皮生长因子受体-2（HER-2）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt通路、hERG钾通道（即由hERG基因编码的钾离子通道）、电压门控钠离子通道（Nav1.5）和L型钙离子通道等相关。临床需谨慎应用第三代EGFR-TKI，提前识别心脏毒性高风险人群并做好治疗药物监测。

局部麻醉（局麻）药是一类能在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药品，临床上广泛用于皮肤黏膜麻醉、周围神经阻滞麻醉、脊髓神经麻醉和治疗慢性疼痛等。局麻药的不良反应主要包括过敏反应、心脏毒性和神经毒性。局麻药的新剂型包括经皮给药剂型和缓控释剂型。经皮给药剂型的优点是实现表面局麻，避免肝脏首过效应，减少注射麻醉对患者局部的损伤和刺激，提高患者的耐受性；缓控释剂型可维持较长效的麻醉效果，避免因局麻药吸收过快产生血药浓度过高，从而减轻药物不良反应。

对比剂使用后急性肾损伤（PC-AKI）是碘对比剂的严重不良反应之一。随着CT技术的快速发展，静脉注射使用碘对比剂显著增多。尽管发生率很低，静脉注射PC-AKI也受到重视。目前，PC-AKI尚无确切有效的治疗措施，有效的风险预测和预防是降低PC-AKI风险和减轻肾脏损伤的重要措施。水化疗法是目前临床推荐用于防治PC-AKI的措施。近年来也有许多学者对远端缺血预处理、药物治疗和肾脏替代疗法等防治措施进行了研究。

开展药品不良反应个例报告质量评价，获得准确、客观和科学的数据资料，关系到整个药品不良反应监测工作的水平和质量，是药品监管部门制定安全监管措施的重要依据。本文通过文献检索了解国外药品不良反应（ADR）报告质量评价方法学的研究进展及应用现状，主要纳入了来自世界卫生组织乌普萨拉不良反应监测中心、荷兰和澳大利亚的3类不同评价方法（WHO质量评价方法、临床文档工具、ADR报告质量算法）。我国目前有2版ADR报告质量评价方法，分别在2005和2012版的《药品不良反应报告和监测工作手册》附录中。不同的ADR报告质量评价方法评价条目有不同的侧重点，需要制定适合我国的科学评价方法，为ADR报告的质量监督管理提供参考。

富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）是临床常用的抗人类免疫缺陷病毒和乙型肝炎病毒药物，其骨毒性一直是临床关注的重点问题。TDF的骨毒性与其肾小管毒性继发的低磷血症有关。目前，对TDF导致的骨代谢改变尚没有较系统的描述。本文从TDF对成骨细胞和破骨细胞的影响、对骨转换的影响和对骨结构和骨折的影响3个方面，对TDF对骨代谢的影响进行了综述。

普纳替尼（ponatinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于慢性髓性白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的二线治疗。该药是针对ABL-T315I突变的BCR-ABL蛋白激酶抑制剂，对于接受多次治疗或对第一和第二代TKI耐药的患者，通常有效。然而普纳替尼心血管毒性常见且严重，可导致动脉闭塞事件、高血压、心肌梗死等心血管不良事件，发生机制可能与诱导血小板功能障碍、血管内皮功能障碍和心肌细胞损伤等有关。普纳替尼治疗中一旦发生心血管不良事件，临床通常采取减量或停药措施，但可能影响患者肿瘤治疗的效果。可考虑依据“ABCDE”法制定干预措施以降低普纳替尼心血管毒性的风险。

不论在新药研发阶段还是药品上市后临床应用阶段，药物安全性问题始终是应首要关注的问题，也是药物研发失败甚至上市后药品退市的主要原因。生理药代动力学（PBPK）模型不仅可以常规预测人体血浆药代动力学，还可以预测药物在不同组织中浓度分布，是预测新药不良反应的重要工具，已逐渐受到药品监管部门的重视。本文简述了PBPK模型用于预测药物肾脏毒性、心脏毒性、神经毒性的最新研究进展和应用情况，为新药研发中不良反应的早期预测和药物临床合理应用提供参考。

生物制剂相关矛盾反应为生物制剂治疗期间出现与治疗目的相反的或使治疗疾病病情加重的矛盾现象。首次报道引发矛盾反应的生物制剂是肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂，首先出现在风湿性疾病患者的治疗中，随后是银屑病和炎症性肠病；其他类型生物制剂（白细胞介素12/23抑制剂乌司奴单抗、白细胞介素17抑制剂司库奇尤单抗和依奇珠单抗）也可引起矛盾反应。本文综述了生物制剂治疗银屑病相关矛盾反应的发生机制，常见矛盾反应（矛盾性银屑病、关节炎、炎症性肠病、化脓性汗腺炎等）的发生情况及临床表现，以及生物制剂治疗银屑病矛盾反应的处理原则。

达拉非尼联合曲美替尼（DabTram）双靶治疗在多种恶性肿瘤的治疗中起重要作用。眼毒性是DabTram治疗中相对不常见但可能产生严重后果的不良反应。目前针对DabTram引起的眼毒性缺乏系统性研究，导致临床对DabTram相关眼毒性认识不足。本文对DabTram相关眼毒性的文献进行系统性回顾，对其发生情况、临床特征、发生机制及治疗措施等进行综述，并提出相应的临床用药管理策略，为临床安全用药提供参考。

免疫检查点抑制剂（ICI）通过激活人体免疫系统发挥抗肿瘤治疗作用，但可引起免疫介导性肝损伤。ICI引起的免疫介导性肝损伤在发生率、临床表现、发病机制和预后等方面均与经典药物性肝损伤不同。其主要发病机制是由于ICI阻断了负向免疫调节的关键节点，包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4或程序性细胞死亡1受体/程序性细胞死亡配体1，在过度激活的免疫系统作用下失去对肝脏的免疫耐受而发生肝损伤。免疫介导性肝损伤可分为免疫介导性肝炎和免疫介导性胆管炎。肝脏组织病理学检查可见肝细胞及胆管的损伤，多有中央静脉内皮炎，可有肉芽肿性病变。诊断免疫介导性肝损伤后应根据肝损伤严重程度分级选择治疗方案，多需糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。

随着免疫检查点抑制剂（ICI）在临床的广泛应用，其导致血栓事件的风险也随之增加，且与不良生存率相关。有些研究认为ICI治疗可能导致肿瘤患者血栓事件发生风险增加，但其相关性至今仍有争议，发生率和危险因素也有较大差异。血栓事件的高风险肿瘤类型主要是肺、皮肤和泌尿生殖系统的恶性肿瘤，血栓事件的临床类型主要为肺栓塞、心肌梗死和深静脉血栓形成，血栓事件发生后的病死率较高。目前尚无ICI相关血栓风险的管理指南和共识，本文就ICI与血栓事件的相关性、发生率、危险因素、发病机制、预防与治疗进行简要综述，以期提高临床对这类不良反应的认识。

克唑替尼是一种作用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）、细胞间质表皮转化因子及c-ros肉瘤致癌因子1（ROS1）的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，临床主要用于治疗ALK阳性和/或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌。肝损伤是克唑替尼十分常见的不良反应之一，多数患者表现为无临床症状的转氨酶水平升高，极少数患者可出现致命性肝衰竭；发生机制与线粒体介导的细胞凋亡和过度自噬、氧化应激、过敏反应等有关。克唑替尼相关肝损伤的危险因素包括既往肝病史，乙型肝炎病毒感染，联合使用免疫检查点抑制剂或H2受体拮抗剂/质子泵抑制剂，以及信号转导与转录激活因子1和细胞色素P450基因多态性等。应用克唑替尼前，须对患者肝功能进行综合评估，治疗过程中加强监测，必要时采取暂时（再次使用时减量）或永久停药等措施。

随着免疫检查点抑制剂（ICI）的应用，其引起的急性肾损伤（AKI）日益受到关注。ICI相关AKI的发生率为0.8%~29%，可发生在初次用药后的数周或数月甚至停药后。AKI典型的肾脏组织病理学特征为急性肾小管间质性肾炎，也可见肾小球病变。危险因素包括ICI联用、使用质子泵抑制剂和合并慢性肾脏疾病等。诊断AKI后，应根据疾病程度和患者具体情况采取应对措施，减量或停用ICI，给予糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗。发生3~4级AKI者应永久停用ICI。

化疗所致周围神经病变（CIPN）通常表现为持续的疼痛及感觉异常，严重时可能出现振动感和关节位置感丧失、自主神经和运动功能障碍，严重影响患者的生活质量。线粒体功能障碍可能是化疗药物诱发周围神经病变的机制之一。本文从5个方面综述了不同化疗药物导致的不同的线粒体功能障碍，包括如神经元线粒体形态异常、线粒体通透性转换孔激活及其相关钙失衡、线粒体生物能量学功能失调、氧化应激及轴突线粒体转运异常等。避免或改善线粒体功能障碍是预防或减轻CIPN的主要策略。

药物反应性代谢产物是导致药物性肝损伤（DILI）的主要原因之一。某些药物进入体内后，可经肝脏代谢生成反应性代谢产物，耗竭谷胱甘肽，进而与体内蛋白或核酸等大分子结合，改变生物大分子功能，诱导细胞氧化应激和机体免疫反应，干扰机体正常生理功能并产生肝毒性。反应性代谢产物介导的DILI可能不是某一种机制单独作用的结果，而是多种机制共同作用的结果。本文综述了药物反应性代谢产物的产生过程、致肝损伤的机制和防治手段，为临床安全用药提供重要参考。

过敏性疾病严重影响着人类生命健康和生活质量，2型辅助性T细胞（Th2）分泌的细胞因子如白细胞介素（IL）-4和IL-13在其发病中起关键作用。度普利尤单抗通过识别IL-4和IL-13受体并与之结合，阻断IL-4和IL-13信号转导通路，抑制Th2型炎症反应，治疗过敏性疾病。目前该药已在全球多个国家和地区上市，但批准的适应证不尽相同，主要包括特应性皮炎、中重度嗜酸粒细胞性哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和嗜酸粒细胞性食管炎等。此外，该药还可能对IgE介导的过敏反应和其他皮肤疾病有较好疗效。度普利尤单抗安全性良好，常见不良反应包括注射部位反应（注射部位疼痛、瘀斑及肿胀）、眼部疾病（结膜炎、角膜炎、眼部瘙痒和干眼）、口腔疱疹、头痛、其他单纯疱疹病毒感染等。在我国，度普利尤单抗被批准用于6岁及以上患者中重度特应性皮炎的治疗，临床应用效果良好，未见明显安全性问题。