目的 挖掘2种人表皮生长因子受体2（HER2）靶向抗体-药物偶联物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）和恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的不良事件（AE）风险信号，为临床安全用药提供参考。　方法 收集美国食品药品管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）数据库2014年第1季度至2024年第1季度以T-DXd和T-DM1为主要怀疑药物的AE报告，采用《国际医学用语词典》26.1版对AE进行首选术语（PT）和系统器官分类（SOC）标准化处理。采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值比（PRR）法进行风险信号挖掘，将同时满足报告数≥3、ROR的95%置信区间下限>1、PRR>2且χ²≥4的PT定义为风险信号。分别对2种药物相关AE按照报告例数和信号强度进行排序。　结果 共收集到T-DXd和T-DM1相关AE报告4 526和2 788例；与T-DXd相关的120个PT和15个SOC，与T-DM1相关的108个PT和18个SOC。T-DXd相关AE报告数居前5位的PT为间质性肺疾病（454例）、恶心（450例）、疲劳（313例）、呕吐（186例）和肺部炎症（173例），其中疲劳在说明书中未记载；T-DM1相关AE报告数居前5位的PT为血小板计数降低（137例）、血小板减少症（115例）、周围神经病变（88例）、发热（83例）和骨髓抑制（81例）。T-DXd相关AE风险信号强度居前5位的为眼部血肿、涎液化糖链抗原6增加、放射性坏死、肺实变影和间质性肺疾病，其中前4个在说明书中未记载；T-DM1相关AE风险信号强度居前5位的为肝肺综合征、蜘蛛痣、放射性坏死、结节性再生性增生和中枢神经系统坏死，其中前3个在说明书中未记载。　结论 T-DXd和T-DM1的多个风险信号在说明书中未记载。2种药物的AE风险信号存在差异，提示临床用药时应结合患者具体情况合理选择药物。

目的 分析人工智能（AI）技术在药物不良事件预测领域的应用现状，并对模型性能进行评估。　方法 检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献服务系统、中国知网等数据库，收集自建库至2024年4月20日发表的关于AI技术应用于药物不良事件预测的相关文献。提取文献数据内容，包括第一作者、发表年份、来源国家、研究类型、不良事件类型、药物种类、建模算法和性能指标等。采用牛津循证医学中心2011版证据分级体系对纳入研究进行证据等级评定（共分5级，1级为最高、5级为最低）。应用Excel 2021对数据进行描述性统计分析。　结果 共纳入52篇文献，包括10项前瞻性研究和42项回顾性研究。文献证据质量评价结果显示，10项为非随机对照试验或前瞻性队列研究（证据等级为2级），41项为回顾性队列研究或病例对照研究（证据等级为3级），1项为单中心连续性队列研究及横断面研究（证据等级为4级）。52篇文献共涉及10种AI模型，其中23篇仅使用1种模型，29篇使用2种及以上模型，共计111次。使用频率较高的模型包括随机森林模型、神经网络模型、逻辑回归模型、增强模型、支持向量机模型、贝叶斯网络模型和长短期记忆模型，占比分别为22.52%（25/111）、18.02%（20/111）、17.12%（19/111）、11.71%（13/111）、10.81%（12/111）、6.31%（7/111）和5.41%（6/111）；综合性能最好的是长短期记忆模型，其受试者工作特征曲线下面积（ROC-AUC）为0.85±0.04，准确度为0.76±0.08，召回率为0.83±0.11，特异度为0.74±0.05，F1值为0.79±0.18，精确率为0.86±0.11。以涉及心血管系统、消化系统和免疫系统不良事件的文献数量较多，占比分别为17.31%（9/52）、11.54%（6/52）和9.62%（5/52）。在具体模型性能方面，随机森林模型预测免疫抑制剂相关不良事件的性能较好（ROC-AUC=0.82、召回率=0.57、精确率=0.80）；神经网络模型预测抗肿瘤药物不良事件的性能较好（ROC-AUC=0.87、召回率=0.87、精确率=0.73）；逻辑回归模型预测免疫抑制剂不良事件的性能较好（ROC-AUC=0.84、召回率=0.57、精确率=0.81）。从不良事件涉及的器官系统来看，预测心血管系统不良事件预测以增强模型的性能最好（ROC-AUC=0.82、精确率=0.62），消化系统以随机森林模型的性能最优（ROC-AUC=0.80、召回率=0.59、精确率=0.92），免疫系统以神经网络模型的性能最好（ROC-AUC为0.90±0.06、召回率为0.86±0.12、精确率为0.93±0.09）。　结论 现有AI模型在药物不良事件预测中性能表现不一，不同的器官系统适用的最优模型存在差异。当前研究多集中于心血管、消化及免疫系统不良事件的预测，但临床实用性仍有不足。

目的 分析药物不良反应（ADR）严重程度的评估现状及存在的问题，探讨将常见不良事件评价标准5.0版（CTCAE 5.0）作为ADR严重程度分级依据的可行性。　方法 采用单中心回顾性研究设计，依据CTCAE 5.0对2023年1月1日至2024年9月30日山东第一医科大学第一附属医院（我院）上报至国家药品不良反应监测中心（国家中心）的ADR严重程度进行再评估（CTCAE分级为1~2级判定为“一般”，3~5级判定为“严重”）。对ADR报告的收集情况、患者基本信息等进行描述性统计分析。计算初始报告、药师审核报告及CTCAE 5.0再评估结果与国家中心评估结果的Kappa系数（Kappa系数≤0.4表示一致性较低，>0.4~0.6表示一致性中等，>0.6~0.8表示一致性较高，>0.8表示一致性极好）。按照患者转归将ADR报告分为痊愈、好转及未好转3个亚组，分别计算各组初始报告、药师审核报告、CTCAE 5.0再评估与国家中心评估结果的Kappa系数。　结果 设定时段内国家中心收到我院上报的ADR报告共1 175份（涉及患者1 175例），由临床医师、药师和护士上报者分别为968份（82.38%）、152份（12.94%）和55份（4.68%）。1 175例患者中，女性675例，男性 499例，1例不详；年龄范围1~95岁，中位年龄56岁。初始报告、药师审核报告、CTCAE 5.0再评估结果，与国家中心ADR严重程度评估结果的Kappa系数分别为0.20（较低）、0.56（中等）、0.74（较高）。亚组分析结果显示，3个亚组的初始报告与国家中心ADR严重程度评估结果的一致性均较低（Kappa系数分别为0.05、0.23和0.43），药师审核报告与国家中心评估结果的一致性有差异（痊愈组：Kappa=0.39，好转组：Kappa=0.58，未好转组：Kappa=0.74），CTCAE 5.0再评估与国家中心评估结果一致性均较高（Kappa系数分别为0.74、0.74和0.66）。　结论 我院上报ADR的严重程度在初始报告、药师审核报告及采用CTCAE 5.0再评估后的结果，与国家中心的评估结果不一致，不同上报人员对ADR严重程度评估标准的理解可能有差异。建议将CTCAE 5.0作为ADR严重程度分级的辅助参考标准，以提高上报者评估结果与国家中心评估结果的一致性。

目的 探讨去乙酰毛花苷注射液用药错误（ME）的发生原因，并提出针对性防范建议。　方法 收集全国临床安全用药监测网（监测网）中去乙酰毛花苷注射液相关的ME报告；并检索国内外医学文献数据库、中国裁判文书网和北大法宝数据库，收集去乙酰毛花苷注射液相关严重ME病例，检索时间均截至2024年8月31日。对ME的级别、发生环节、错误内容、发生场所、引发人员和患者结局进行回顾性统计分析。　结果 2012年9月至2024年8月监测网共收到去乙酰毛花苷相关ME报告41例，报告数量呈逐年上升趋势。ME分级为A级1例（2.4%）、B级18例（43.9%）、C级17例（41.5%）、D级4例（9.8%）和F级1例（2.4%）。63.4%（26/41）的ME发生在处方/医嘱开具与传递环节，主要由医师引发，常见错误内容包括溶媒错误、禁忌给药和药物相互作用；26.8%（11/41）的ME发生在药品调剂与分发环节；9.8%（4/41）发生在给药与监测环节。共收集到来自监测网、医学文献和司法案例中的去乙酰毛花苷注射液相关严重ME报告4例，均发生在处方/医嘱开具与传递环节。4例严重ME中，2例I级ME均为用法用量错误，导致患者死亡；2例F级ME中1例为与中药相互作用导致洋地黄中毒，另1例为地高辛中毒患者给药（禁忌给药）。　结论 去乙酰毛花苷注射液相关ME多发生于处方/医嘱开具与传递环节，主要原因是医师对药品说明书内容掌握不足。建议加强医护人员以药品说明书为核心的学习与培训，并完善系统拦截与流程管理，以提升用药安全。

目的 探究钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）不良反应的发生特点，为临床合理用药提供参考。　方法 检索国家药品不良反应监测系统，收集自2019年1月1日至2024年6月30日由北京地区16个区县上报的所有SGLT2i相关不良反应病例资料。采用《监管活动医学词典》术语集对药物不良反应（ADR）描述进行标准化，提取其系统器官分类（SOC）和首选术语。对ADR发生特点的相关数据进行描述性统计分析。　结果 共纳入409例SGLT2i相关不良反应报告，涉及409例患者，其中女性232例，男性177例；年龄62（52，70）岁，<65岁者231例（56.48%）；共涉及5种SGLT2i（达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净、脯氨酸恒格列净），以达格列净的报告最多（279例，68.22%）；用药原因主要为糖尿病（404例，98.78%）；ADR以一般不良反应为主（395例，96.58%）。严重ADR共14例（3.42%），主要为糖尿病酮症酸中毒（11例，11/14），其中血糖正常者7例、发生在医疗应激事件后5例。ADR结局为好转者241例（58.92%）、痊愈者127例（31.05%）。409例患者共发生ADR 476例次，临床特征涉及82个首选术语，其中24个在说明书中未记载。排名前2位的SOC为感染及侵染类疾病［26.26%（125/476）］和肾脏及泌尿系统疾病［13.87%（66/476）］，排名前3位的首选术语为尿路感染［23.32%（111/476）］、尿酮体检出［6.51%（31/476）］和外阴阴道瘙痒［5.88%（28/476）］；排名前3位的新发现ADR（首选术语）为头晕［2.31%（11/476）］、心悸［1.89%（9/476）］和食欲减退［1.05%（5/476）］。　结论 基于北京地区近5年半ADR监测数据，SGLT2i相关不良反应主要涉及感染及侵染类疾病和肾脏及泌尿系统疾病。研究识别出头晕、心悸等说明书未记载的ADR，并发现正常血糖型糖尿病酮症酸中毒在严重ADR中占比较高，且多发生在应激事件后。

目的 探讨钆对比剂（GBCA）致肾源性系统性纤维化（NSF）的发生情况及临床特征。　方法 检索中国知网、万方、维普和PubMed数据库（截至2024年10月28日），收集GBCA致NSF的病例报告类文献并提取以下信息：文献发表年份、国家，患者性别、年龄、基础肾脏疾病、肾脏替代治疗情况、GBCA使用品种、暴露频次、NSF发生或诊断时间、临床表现、病理检查、主要干预措施和转归等，并对数据进行描述性统计分析。　结果 共纳入45篇病例报告类文献，涉及97例患者。文献主要来源于美国，主要发表于2006和2007年，2008年以后明显减少，但我国仍有新发病例报道（例如2023年）。97例患者中，男性53例（54.6%），女性44例（45.4%）；年龄9~83岁，中位年龄53岁；除1例为严重营养不良患者外，其余96例均有严重肾脏基础疾病，包括慢性肾脏病85例（88.5%），急性肾损伤11例（11.5%）。77例有GBCA暴露品种的描述，其中钆双胺68例（88.3%）。89例有NSF发生前暴露频次的描述，其中49例（55.1%）仅暴露1次，23例（25.8%）暴露2次。92例有首次GBCA暴露至NSF发生时间的描述，短者2 d，长者10年以上；70.7%（65/92）发生在GBCA暴露后3个月及以内。所有患者均有典型NSF皮肤表现并经病理学检查证实，43例（44.3%）伴关节挛缩，9例累及眼部，少数患者出现心脏纤维化、呼吸衰竭、代谢性酸中毒、横纹肌溶解及肌肉坏死等。82例患者随访4个月~11年，其中21例（25.6%）死亡，但主要死于基础肾病及其并发症；11例（13.4%）严重致残；7例（8.5%）轻度致残或症状缓慢恶化；43例（52.4%）病情稳定或轻微好转。　结论 GBCA所致NSF主要发生于有严重肾脏基础疾病的患者，多为钆双胺所致，严重皮肤损害常伴关节受累及致残，整体预后不良。

目的 分析替加环素相关不良反应的临床特点，为安全合理使用该药提供依据。　方法 收集2019年1月1日至2024年6月30日北京市药品不良反应监测中心收到的以怀疑药品为替加环素的不良反应报告，采用《世界卫生组织不良反应术语集》中文更新版（2015版）中首选术语（PT）和系统器官分类（SOC）对不良反应进行标准化处理。对患者的一般情况、替加环素用药情况、不良反应发生情况（潜伏期、严重程度、治疗、转归及关联性评价等）进行描述性统计分析。　结果 共收到替加环素相关不良反应报告408例，女性153例（37.5%），男性255例（62.5%）；年龄（68±21）岁，年龄范围2~99岁。使用替加环素的原因主要为肺部、血流、皮肤及皮肤软组织感染等，病原体主要为肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌等。多数患者替加环素的用法用量符合说明书规定。408例报告涉及11个SOC和580个PT。排名居前3位的SOC依次为胃肠疾病（195例次，33.62%），血管、出血及凝血疾病（183例次，31.55%）和肝胆疾病（142例次，24.48%），主要临床表现为恶心、呕吐、腹泻等，主要实验室检测异常为血浆纤维蛋白原减少、血小板计数降低、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、胆红素升高等。说明书未记载的不良反应27例次，主要为白细胞减少症、腹胀、发热、菌群失调等。408例不良反应的潜伏期最短5 min，最长65 d，中位时间5 d。不良反应分级为一般者379例（92.89%），严重者29例（7.11%）。53例次严重不良反应涉及的SOC排名居前3位者依次是肝胆疾病（30例次，56.60%）、血管、出血及凝血疾病（8例次，15.09%）和尿路疾病（4例次，7.55%），主要表现为肝酶升高、凝血障碍、胰腺炎等。发生不良反应后，所有患者均停药，分别接受保肝、静脉滴注人纤维蛋白原、静脉输注血小板、止泻等对症治疗；结局为痊愈者66例（16.18%），好转297例（72.79%），未好转20例（4.90%），不详25例（6.13%）；痊愈或好转的最短时间为0.5 h，最长44 d，中位时间5 d。不良反应与替加环素关联性为很可能者132例（32.35%），可能276例（67.65%）。　结论 替加环素相关不良反应涉及多个器官系统，主要为胃肠疾病，血管、出血及凝血疾病和肝胆疾病，可导致急性胰腺炎、凝血障碍等严重不良反应。停药和对症治疗后大部分患者转归良好。

目的 分析华法林相关肾病（WRN）的临床特征。　方法 收集2020年1月1日至2024年12月31日山东第二医科大学附属临沂市人民医院收治的华法林相关肾病患者的病历资料；提取患者基本信息（性别、年龄），华法林用药情况（用药原因、剂量、频次等），合并疾病，联合用药情况，WRN发生前后国际标准化比值（INR）、血清肌酐（Scr）检查结果，WRN的临床表现、干预和转归情况。根据《药品不良反应报告和监测工作手册》评价华法林与肾功能异常的因果关系，对患者的临床资料进行描述性统计分析。　结果 纳入分析的患者共11例，男性7例，女性4例；年龄49~85岁，中位年龄70岁，>60岁者9例。因果关系评价为肯定者3例，很可能者8例。11例患者均有≥1种合并疾病，其中合并心力衰竭者6例、低蛋白血症6例、慢性肾脏病4例、高血压病3例、肺部感染3例、糖尿病1例。7例联用广谱抗菌药物，6例联用利尿剂，3例联用肾素-血管紧张素系统阻滞剂。出现INR最高值至Scr水平最高值的时间为0~6 d，中位时间为2 d，其中9例≤2 d。6例患者分别出现镜检血尿、黑便、鼻出血、便血、皮肤瘀斑等出血表现。10例立即停用华法林，1例减量服用；所有患者均根据INR水平接受不同剂量的维生素K1治疗；6例发生出血者中4例接受奥美拉唑、氨甲环酸、生长抑素、凝血酶散、奥曲肽等对症治疗，另2例因Scr水平较高接受血液透析治疗。1例发生重度贫血者接受输血治疗。所有患者接受治疗1~5 d（中位时间2 d）后INR降至<3.00，其中5例继续服用华法林，1例将华法林更换为利伐沙班，5例未继续抗凝治疗。8例患者经治疗2~14 d后Scr恢复至参考值范围，3例Scr仍处于较高水平，其中1例因不明原因的心搏骤停死亡。　结论 WRN是华法林常见的不良反应，可伴或不伴出血表现。出现WRN后应尽早停药并予以对症治疗，预后一般较好，但也有可能导致慢性肾脏病。

目的 挖掘与评估阿加糖酶β在治疗法布雷病中的不良事件风险信号，为临床安全用药提供参考。　方法 收集美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库2004年第1季度至2024年第3季度以阿加糖酶β为首要怀疑药物的所有不良事件报告，对所涉及患者的临床信息进行描述性统计分析。采用《监管活动医学词典》26.0版的首选术语（PT）与系统器官分类（SOC）对不良事件进行标准化和分类。采用报告比值比（ROR）法和贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）法进行风险信号挖掘，将同时满足报告数≥3、ROR的95%置信区间（CI）下限>1及信息成分（IC）-2倍标准差（即IC₀₂₅）>0的PT判定为不良事件风险信号，对其进行描述性统计分析。应用ROR法评估性别亚组发生目标不良事件的相对风险。　结果 共收集到以阿加糖酶β为首要怀疑药物的不良事件报告24 163份，涉及7 763例患者和2 382个PT。严重不良事件占34.9%（2 712/7 763）。挖掘出121个不良事件风险信号（即PT），涉及15个SOC。报告数排名前5位的PT为发热（483例）、寒战（449例）、输液相关反应（282例）、胸痛（221例）和脑血管意外（218例）；信号强度排名前5位的PT为角膜涡状营养不良（ROR=56.44，IC₀₂₅=4.59）、药物特异性抗体检出（ROR=54.13，IC₀₂₅=5.46）、脑钙化（ROR=24.82，IC₀₂₅=3.16）、心肌坏死标志物增加（ROR=24.14，IC₀₂₅=3.83）和输液部位皮疹（ROR=20.41，IC₀₂₅=3.46）。在报告数和信号强度排名前30位的PT中，分别有4个和13个未在药品说明书记载，前者包括心房颤动、蜂窝织炎、神经痛和苍白，后者包括角膜涡状营养不良、脑钙化、耳肿胀、静脉变色、主动脉扩张、束支阻滞、心肌纤维化、心脏感染、静脉破裂、突发性听力丧失、病毒性脑膜炎、暂时性耳聋和角膜浑浊。性别亚组分析结果显示，男性患者发生寒战、震颤、药物特异性抗体检出、肾衰竭和肾功能损害的风险更高，而女性患者发生体重增加和头晕的风险更高。　结论 本研究系统识别了阿加糖酶β的不良事件风险信号，除说明书已记载的发热、寒战和输液相关反应等外，还发现了心房颤动、蜂窝织炎、神经痛、角膜涡状营养不良、耳肿胀和突发性听力丧失等潜在新风险信号。部分不良事件风险存在显著的性别差异，建议临床加强针对性治疗药物监测与个体化管理。

目的 观察益气养血生髓方在防治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用含铂双药联合贝伐珠单抗化疗所致出血不良事件的临床效果。　方法 采用前瞻性、单中心、随机对照试验设计。研究对象为2022年12月至2024年3月在上海中医药大学附属龙华医院住院治疗的Ⅲb~Ⅳb期非鳞状NSCLC患者。符合纳入标准的患者按1∶1比例随机分配至试验组和对照组。对照组接受含铂双药［注射用培美曲塞二钠+顺铂/卡铂或注射用紫杉醇（白蛋白结合型）+顺铂/卡铂］联合贝伐珠单抗方案治疗4个疗程；试验组在此基础上加用中药益气养血生髓方。主要观察指标为4个疗程期间出血不良事件的发生率及分级，次要观察指标为出血的发生时间和持续时间、治疗期间最低血小板计数分级、出血时血小板计数分级及凝血功能指标。　结果 共纳入77例患者，试验组39例，对照组38例。其中男性29例（37.7%），女性48例（62.3%）；年龄≥65岁者35例，<65岁42例。2组患者在性别、年龄、肺癌分期、病理类型、化疗药物选择等基线资料的差异均无统计学意义（均P>0.05）。试验组和对照组出血不良事件的发生率分别为17.9%（7/39）和39.5%（15/38），差异有统计学意义（P=0.037）。2组患者出血不良事件分级差异无统计学意义（P>0.05）。试验组出血持续时间为（2.57±1.13）d，短于对照组的（5.67±1.80）d，差异有统计学意义（P<0.001）。治疗期间最低血小板计数分级和出血时血小板计数分级，试验组均优于对照组（P<0.05）。试验组出血时的凝血酶原时间和国际标准化比值均低于对照组［（10.96±0.39） s比（11.49±0.50） s和0.97±0.04比1.02±0.06］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。2组患者在活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原降解产物和D-二聚体检测指标的差异均无统计学意义（P>0.05）。　结论 益气养血生髓方可有效防治晚期NSCLC患者含铂双药化疗联合贝伐珠单抗治疗所致的相关出血不良事件，其机制可能与提高血小板计数和改善外源性凝血功能指标有关。

目的 探讨HIV感染/艾滋病（HIV/AIDS）合并肿瘤患者应用新型抗肿瘤药物的不良反应临床特征。　方法 研究设计为回顾性病例对照研究。研究对象选自2023年1月1日至12月31日就诊于河南省传染病医院肿瘤科且使用新型抗肿瘤药物的肿瘤患者。通过医院电子病历系统收集患者临床资料，筛选新型抗肿瘤药物不良反应，计算其发生率。根据HIV抗体检测结果，比较HIV抗体阳性组与阴性组患者的不良反应发生率；根据新型抗肿瘤药物不良反应发生情况将HIV/AIDS合并肿瘤患者分为发生与未发生不良反应组，比较2组患者临床特征，对不良反应的临床表现、干预和转归等进行描述性分析。　结果 共纳入182例肿瘤患者，新型抗肿瘤药物不良反应总体发生率为56.6%（103/182），其中HIV抗体阳性组为55.9%（76/136）、阴性组为58.7%（27/46），2组差异无统计学意义（P>0.05）。在合并HIV/AIDS的肿瘤患者中，发生不良反应组中年龄>50岁者占比、有既往药物不良反应发生史者占比及合并其他疾病者占比均高于未发生不良反应组［80.3%（61/76）比63.3%（38/60）；43.4%（33/76）比23.3%（14/60）；57.9%（44/76）比40.0%（24/60）］,差异均有统计学意义（均P<0.05）。2组患者在性别、CD4⁺ T淋巴细胞水平、HIV病毒载量、抗反转录病毒治疗方案、肿瘤类型等方面的差异均无统计学意义（均P>0.05）。76例患者共发生91次不良反应，严重程度分级为1级者27次（29.7%）、2级45次（49.4%）、≥3级19次（20.9%）。按临床特征统计，76例患者共发生209例次不良反应，常见表现为手足综合征、乏力、高血压、皮疹等，累及的系统器官主要为皮肤及其附件系统和胃肠系统，涉及药物主要为安罗替尼（44例次，21.0%）、仑伐替尼（29例次，13.9%）和贝伐珠单抗（23例次，11.0%）。经药物调整及对症处理后，最终共80次不良反应好转，8次未见好转，3次转归不详。　结论 在合并与未合并HIV/AIDS患者中，新型抗肿瘤药物不良反应发生率相近。年龄>50岁、合并其他疾病及既往有不良反应发生史的HIV/AIDS合并肿瘤患者发生不良反应的风险更大。不良反应主要涉及皮肤及其附件系统和胃肠系统，严重程度多为1~2级，经及时处理预后较好。

目的 探讨红细胞生成刺激剂（ESA）与癫痫的关联性。　方法 采用药物靶点孟德尔随机化（MR）和多变量MR分析评估ESA与癫痫和癫痫持续状态之间的因果关系。数据来源于英国生物银行数据库和芬兰FinnGen数据库中已发表的全基因组关联研究（GWAS）。工具变量为F>10的ESA相关单核苷酸多态性（SNP），暴露因素为ESA，结局指标为癫痫和癫痫持续状态。药物靶点MR分析的方法为逆方差加权法（IVW）、加权中位数法（WME）和MR-Egger回归，多变量MR分析方法为IVW、MR-Egger回归和MR-LASSO。收集美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库2004年1月至2024年6月的不良事件报告，采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值（PRR）法检测ESA相关癫痫与癫痫持续状态的信号。　结果 共有15个SNP纳入MR分析。药物靶点MR分析显示ESA与癫痫发生具有显著相关性［IVW法比值比（OR）=1.575，95%置信区间（CI）：1.055~2.353，P=0.026]，但与癫痫持续状态的发生无相关性（OR=1.818，95%CI：0.403~8.207，P=0.437）。多变量MR分析显示，在校正了癫痫的危险因素（卒中、肺栓塞、脑肿瘤、痴呆）后，未发现这种显著相关性（OR=0.359，95%CI：-0.014~0.732，P=0.059）。在FAERS数据库中未检测出3种ESA（重组人红细胞生成素、达依泊汀α、甲氧基聚乙二醇红细胞生成素β）致癫痫和癫痫持续状态的风险信号。　结论 ESA可能不会导致癫痫的风险增加。

目的 了解产科住院患者硫酸镁注射液的临床应用情况，并对其应用的合理性和存在的问题进行回顾性分析。　方法 收集2022年9月至2023年1月我院医院信息系统中使用硫酸镁注射液的产科患者的临床资料，以药品说明书、国内外指南及文献报道等为依据，对硫酸镁注射液在用药指征、用法用量、用药疗程等方面的合理性进行评价。　结果 共纳入303例使用过硫酸镁注射液的产科住院患者，平均年龄32（18~44）岁，孕周14~40周。其中33例用于先兆流产，141例用于先兆早产，129例用于预防子痫发作。303例患者中，无用药指征者134例（44.22%），其中先兆流产用于胎儿脑保护治疗13例，先兆流产20例和先兆早产101例用于抑制宫缩保胎治疗。给药方法不适宜者118例（38.94%），主要为用法用量不适宜及疗程过长，其中用于胎儿脑保护未给予负荷剂量者26例（22.03%，26/118），总用药时长>48 h 15例（12.71%，15/118），用于预防子痫发作未给予负荷剂量76例（64.41%，76/118），负荷剂量快速滴注时间>30 min 1例（0.85%，1/118）。303例患者中，有3例分别出现恶心呕吐、便秘和皮肤潮红。　结论 我院产科使用硫酸镁注射液近一半存在适应证不适宜，超过三分之一存在用法用量和疗程不规范现象。临床医师应综合评估患者病情，严格按照指南、药品说明书推荐方法规范使用。

目的 分析择期内镜下静脉曲张套扎术（EVL）后患者中重度疼痛的发生情况及其危险因素。　方法 采用单中心病例对照研究，研究对象选自2015年4月至2022年6月在上海交通大学医学院附属新华医院消化内科接受择期EVL的肝硬化住院患者。通过查阅病历和护理文书，收集患者的一般资料、EVL手术记录、实验室和腹部超声检查结果、奥曲肽使用剂量、术后极早期消化道出血情况、疼痛评估记录等，并据此评估患者的术前肝功能和食管胃静脉曲张（GOV）严重程度。根据奥曲肽使用剂量将患者分为低剂量组（0.3 mg/12 h）和高剂量组（0.6 mg/12 h），比较2组术后极早期消化道出血的发生率。根据术后是否发生中重度疼痛将患者分为2组，比较其临床特征，并采用多因素logistic回归模型分析患者术后中重度疼痛的独立危险因素。　结果 共252例患者纳入研究，其中6例（2.4%）在择期EVL治疗后发生极早期消化道出血；低剂量与高剂量奥曲肽组间极早期出血发生率的差异无统计学意义［2.5%（3/122）比2.3%（3/130），P=1.000］；择期EVL治疗后61例患者（24.2%）发生中重度疼痛。与未发生中重度疼痛组相比，发生中重度疼痛组中女性、重度GOV、首次接受EVL和使用高剂量奥曲肽的患者占比较高，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，女性［比值比（OR）=2.603，95%置信区间（CI）：1.377~4.923，P=0.003］、重度GOV（OR=2.436，95%CI：1.098~5.405，P=0.029）、高剂量奥曲肽（OR=2.205，95%CI：1.162~4.184，P=0.016）和初次接受EVL（OR=2.070，95%CI：1.072~3.998，P=0.030）是择期EVL治疗后发生中重度疼痛的独立危险因素。　结论 奥曲肽0.3 mg/12 h与0.6 mg/12 h预防择期EVL治疗后极早期消化道出血的疗效相当，女性、重度GOV、高剂量奥曲肽和初次接受EVL的患者术后出现中重度疼痛的风险更高，建议优化奥曲肽用药方案以减少术后中重度疼痛的发生。

调查超说明书用药类型及其不良事件发生情况，为非结核分枝杆菌（NTM）肺病患者超说明书用药的规范化提供参考。　方法　以诊断中含有“非结核分枝杆菌”为检索条件，检索我院2024年1—12月NTM肺病患者的病历资料。收集患者的人口学特征（性别、年龄）、基础疾病、感染的NTM菌种、超说明书用药情况（临床用药适应证、药品名称、疗程和使用频率）及药品不良事件（AE）情况。计算抗NTM药物使用率、AE发生率、超说明书用药率。　结果　共纳入259 例NTM肺病患者，其中男性125例、女性134例；年龄（61±11）岁，范围20~83岁；有243例（93.8%）患者合并基础疾病，其中99例（38.2%）存在2种或2种以上基础疾病。259例患者痰液、肺泡灌洗液中病原菌排名前3位的是胞内分枝杆菌126例（48.6%），脓肿分枝杆菌50例（19.3%），鸟分枝杆菌30例（11.6%）；同时感染2种菌株者16 例（6.2%）。259例患者均为4种药物联用，疗程均持续至痰培养阴转后至少1年。259例患者均存在超说明书用药，主要类型为超适应证用药[98.8%（256/259）]和超疗程用药（100%）。259例患者中，涉及17个超说明书用药品种，用药频率排名前5位的依次为乙胺丁醇（182例，70.3%）、阿米卡星（141例，54.4%）、阿奇霉素（140例，54.1%）、克拉霉素（135例，52.1%）、利福布汀（106例，40.9%）。259例患者总AE发生率为37.5%（97例），以胃肠道反应［17.4%（45/259）］、皮肤瘙痒［12.0%（31/259）］、肝功能异常［9.7%（25/259）］为主；严重AE发生率5.0%（13/259），2个及以上系统AE发生率17.4%（45/259）。　结论　NTM肺病患者超说明书用药现象普遍存在，主要表现为超适应证和超疗程用药；涉及的药物种类较多，其中以乙胺丁醇、阿米卡星、大环内酯类及利福布汀等最为常见；AE发生类型均为常见类型，以胃肠道反应、过敏反应和肝功能异常为主，且严重AE占比较低。然而，超说明书用药仍存在风险，在NTM肺病的治疗中，需加强监测与管理。

目的 评价老年细菌性肺炎住院患者的潜在不适当用药（PIM）情况并探讨其影响因素。　方法 本研究为单中心横断面研究。以2018年1月—2022年11月在首都医科大学宣武医院住院的老年细菌性肺炎患者作为研究对象，通过医院信息系统和电子病历系统，提取患者性别、年龄、体重、住院时间、入院诊断、入院检查、出院诊断、合并症、用药情况及实验室检查结果等信息。按照美国老年医学会Beers标准5个列表中PIM的分类，对纳入分析患者住院期间用药情况进行评价。按照是否发生PIM，将患者分为发生PIM组和未发生PIM组，对2组患者的临床特征进行比较，通过多因素logistic回归法分析PIM的影响因素。　结果 共有2 720例患者纳入研究，其中男性1 734例（63.75%）；年龄78（70，85）岁，范围65~103岁；合并用药数14（10, 18）种，范围1~ 57种；住院时间12（9，17）d，范围1~162 d；Charlson合并症指数为6（5, 8）分。纳入的2 720例患者中，1 894例（69.63%）患者发生PIM，共发生6 166例次。按照涉及药物PIM发生例次排序居前3位的药物种类为抗血小板药物（1 357例次）、镇静催眠药物（956例次）和抗精神病药物（884例次）。对2组间临床特征的比较结果显示，发生PIM和未发生PIM的患者年龄、Charlson合并症指数、住院天数和合并用药种数的差异具有统计学意义（均P<0.001）。在多因素logistic回归分析中，Charlson合并症指数、住院天数和合并用药种数为PIM的影响因素，Charlson合并症指数每增高1分、住院天数每延长1天，PIM的风险分别增加8%［比值比（OR）=1.08，95%置信区间（CI）: 1.04~1.13，P<0.001］和1%（OR=1.01，95%CI：1.00~1.03，P=0.03），合并用药15种及以上的患者PIM风险是合并用药低于5种的22.16倍（OR=22.16,95%CI: 14.15~34.72，P<0.001）。　结论 合并疾病较严重、住院天数长、合并用药种数多的老年细菌性肺炎住院患者，出现PIM的风险更高，临床实践中应重点关注该类人群的用药合理性。

目的 挖掘三唑类抗真菌药物的不良反应风险信号，为临床安全使用该类药物提供参考。　方法 收集山东省2004年1月至2024年6月上报至国家药品不良反应监测系统的和美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库2004年第1季度至2023年第2季度以氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑和艾沙康唑为首要怀疑药物的不良反应/事件报告。采用《国际医学用语词典》24.0版的首选术语（PT）和系统器官分类对报告中的不良反应/事件名称进行标准化和分类。采用报告比值比（ROR）法和贝叶斯置信传播神经网络法（BCPNN）进行风险信号挖掘。将报告数≥3、ROR的95%置信区间（CI）下限>2且信息成分（IC）的95%CI下限>0的PT视为不良反应风险信号，对其进行描述性统计分析。　结果 共收集到山东省上报至国家药品不良反应监测系统的以上述5种抗真菌药物为首要怀疑药物的报告3 988例，严重者822例（20.6%)。3 988例报告涉及药物为伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、艾沙康唑者分别为1 852、1 395、703、27和11例，其中严重者分别为591（31.9%）、149（10.7%）、59（8.4%）、18（66.7%）和5例（5/11）。美国FAERS数据库中共收集到以上述5种药物为首要怀疑药物的不良事件报告20 066例，严重者9 635例（48.0%）。20 066例报告涉及药物为伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和艾沙康唑者分别为7 758、6 180、2 869、1 796和1 463例，其中严重者分别为4 295（55.4%）、2 806（45.4%）、1 191（41.5%）、828（46.1%）和515例（35.2%）。基于山东省上报数据和美国FAERS数据库，分别挖掘出18个和207个相应药品说明书未提及的不良反应风险信号，其中5个在2种数据中均被挖掘出，包括肾功能损害（氟康唑导致）和少尿、谵妄、精神障碍、横纹肌溶解（伏立康唑导致）。山东省上报数据和美国FAERS数据库中分别有13例和189例肌肉疾病相关的报告（包括横纹肌溶解、肌病和肌炎），涉及药物为伏立康唑（8例和62例）、伊曲康唑（4例和74例）和氟康唑（1例和53例）。　结论 氟康唑导致的肾功能损害和伏立康唑导致的少尿、谵妄、精神障碍、横纹肌溶解为三唑类抗真菌药物说明书未提及的或严重的不良反应风险信号，伏立康唑、伊曲康唑和氟康唑均可能导致相关肌肉疾病，临床应用时需予以警惕。

目的 了解血塞通制剂不良反应发生情况及特点，对其致凝血功能障碍/出血进行风险信号挖掘，为临床安全合理用药提供参考。　方法 收集山东省药品不良反应监测中心2003年8月~2023年8月血塞通制剂相关的药物不良反应（ADR）报告。使用《国际医学用语词典》26.1版的系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对ADR进行分类统计。采用报告比值比（ROR）法、比例报告比值比（PRR）法和英国药品和保健品管理局（MHRA）综合标准法3种方法对血塞通制剂致凝血功能障碍/出血进行风险信号挖掘。　结果 共有17 015例血塞通制剂相关ADR报告，涉及9种剂型，其中注射剂型占总报告例数的95.50%（16 250/17 015）；患者中位年龄62岁，其中45~64岁者占44.87%，≥65岁者占42.90%；严重ADR报告2 217例，占比13.03%（2 217/17 015）。ADR累及18个SOC，排名居前3位的是皮肤及皮下组织类疾病、全身性疾病及给药部位各种反应和各类神经系统疾病。54个PT在说明书中未记载，其中34个为严重ADR。93例报告了凝血功能障碍/出血（98例次），排名居前3位的PT依次为血尿［24.49%（24/98）］、紫癜［11.22%（11/98）］和鼻出血［10.20%（10/98）］；涉及7种血塞通制剂剂型，排名居前3位的是注射用血塞通（冻干）（48例，占比51.61%）、血塞通注射液（29例，占比31.18%）和血塞通片（8例，占比8.60%）。93例凝血功能障碍/出血报告中严重者23例，占比24.73%，高于其他ADR中严重者占比（12.97%，2 194/16 922），差异有统计学意义（P<0.001）。说明书中未记载的凝血功能障碍/出血类PT有16个，其中9个为严重ADR。凝血功能障碍/出血发生时间>7 d者的比例高于其他ADR中发生时间>7 d者的比例[22.58%(21/93)比7.43%（1 258/16 922），P<0.001]。注射用血塞通（冻干)、血塞通注射液、血塞通片和血塞通胶囊均有致凝血功能障碍/出血风险信号，其中血塞通片的风险信号强度最强。　结论 血塞通制剂不良反应涉及多个系统器官，其中注射用血塞通（冻干)、血塞通注射液、血塞通片和血塞通胶囊与凝血功能障碍/出血风险的关联性较强，且严重ADR占比较高。部分生产企业的药品说明书中未载明相关风险警示信息，临床需加强用药监测并及时干预。

目的 探讨 康替唑胺对重症肺炎患者血小板计数的影响，并分析其危险因素。　方法 本研究设计为回顾性病例对照研究，研究对象选自2022年7月1日至2024年11月30日入住陕西省人民医院呼吸与危重症医学科并应用康替唑胺或利奈唑胺治疗的重症肺炎患者。收集该类患者临床资料，比较应用康替唑胺和利奈唑胺患者血小板减少［用药后血小板计数（PLT）<100×10⁹/L］发生率，用药前、用药1周时PLT和用药后PLT最低值。根据是否发生康替唑胺相关血小板减少将患者分为2组，比较患者临床特征，二元logistic回归法分析康替唑胺相关血小板减少的独立危险因素。　结果 共纳入175例患者，应用康替唑胺者73例、利奈唑胺者102例，2组患者用药前PLT差异无统计学意义（P=0.364）。与利奈唑胺治疗患者相比，应用康替唑胺患者的血小板减少发生率较低［19.2%（14/73）比40.2%（41/102）］，用药1周时PLT及用药后PLT最低值较高，差异均有统计学差异（均P<0.05）。使用康替唑胺后，与无血小板减少组患者（59例）相比，血小板减少组（14例）患者康替唑胺用药时间更长，用药前PLT、肌酐清除率较低，降钙素原、血清肌酐较高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。二元logistic回归分析结果显示，用药前PLT较低[比值比（OR）=0.971，95%置信区间（CI）: 0.950~0.992，P=0.008]、降钙素原较高（OR=7.292，95%CI: 1.067~49.814，P=0.043）和康替唑胺用药时间较长（OR=1.165，95%CI: 1.002~1.355，P=0.046）是康替唑胺相关血小板减少的独立危险因素。　结论 与利奈唑胺相比，重症肺炎患者使用康替唑胺治疗相对安全，发生血小板减少的风险较低。用药前PLT较低、降钙素原较高的患者和康替唑胺用药时间较长的患者发生康替唑胺相关血小板减少的风险较高，应予密切监测。

目的 评估万古霉素稳态血药谷浓度（谷浓度）与血药浓度-时间曲线下面积/最小抑菌浓度（AUC/MIC）的一致性，促进其安全合理应用。　方法  本研究为单中心回顾性研究。收集2019年1月1日至2020年12月31日首都医科大学宣武医院应用万古霉素治疗并符合纳入标准患者的临床资料。应用万古霉素计算器拟合计算AUC/MIC。根据谷浓度和AUC/MIC达标标准将纳入患者分别分为谷浓度不达标组、达标组和超标组，AUC/MIC不达标组、达标组和超标组。评价各组患者谷浓度及AUC/MIC的达标情况，以及两种不同分组方式下患者谷浓度及AUC/MIC达标与否的一致性。对于AUC/MIC达标患者，进一步根据谷浓度将患者分为不达标组、达标组和超标组，计算不同组之间患者的抗感染有效率和万古霉素相关急性肾损伤（VA-AKI）的发生率，以评价临床有效性及安全性。　结果　共有153例患者纳入研究，其中男性98例（64.1%），年龄为61.0（53.0, 73.0）岁，体重指数为23.9（21.5, 27.0）kg/m2，内生肌酐清除率为107.2（84.1, 147.0）ml/min，急性生理与慢性健康评分为9.0（6.0, 14.0）分。153例患者中，AUC/MIC和谷浓度均不达标者86例，均达标者17例，均超标者14例；  2种分组方式达标或不达标结果一致者共117例，一致率为76.5%；不一致者共36例（23.5%），其中34例谷浓度不达标［首次谷浓度为13.9（12.8，14.4）mg/L］，而AUC/MIC达标［437（420，471）］。AUC/MIC达标者51例（33.3%），其中谷浓度不达标者34例，达标者17例，抗感染有效率分别为88.2%和13/17，VA-AKI发生率分别为2.9%和1/17，差异均无统计学意义（均P>0.05）；无谷浓度超标患者。　结论  万古霉素谷浓度与AUC/MIC的一致率为76.5%，一致性尚可。万古霉素AUC/MIC达标者，即使谷浓度小于15.0 mg/L，其用药的有效性及安全性也能得到保证。

目的 挖掘可能导致毛细血管渗漏综合征（CLS）的药物，评价其致CLS的风险程度，为临床安全合理用药提供参考。　方法  收集美国FDA不良事件报告系统数据库2004年第1季度至2023年第4季度首选术语为“capillary leak syndrome”的不良事件（AE）报告，采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值比（PRR）法进行致CLS药物的风险信号挖掘。将报告数≥3，ROR值95%置信区间下限>1且PRR≥2及χ² ≥4的药物，按照药物解剖学治疗学及化学（ATC）分类编码系统进行分类。选取按ROR值排序居前20位的药物，结合药品说明书、药物不良反应数据集和文献检索结果，对可致CLS的药物进行风险程度评价。　结果  共收集到药物致CLS的AE报告1 033例，与CLS有关的首要怀疑药物558种，最常见引发CLS的前5类药物依次为抗肿瘤药和免疫调节剂、全身性激素制剂、全身用抗感染药物、心血管系统药物、消化道及代谢相关药物。风险程度评价结果显示，在信号强度前20位的药物中，13种药物（氯法拉滨、吉西他滨、白细胞介素3、地尼白介素、达妥昔单抗β、非格司亭、曲贝替定、阿糖胞苷、白消安、多西他赛、曲妥珠单抗、维格列汀和美法仑）为引发CLS的高风险药物，其中阿糖胞苷、多西他赛、白消安、曲妥珠单抗、维格列汀和美法仑的说明书未记载可致CLS；7种药物（门冬酰胺酶、氟达拉滨、两性霉素B、博舒替尼、柔红霉素、普纳替尼、博来霉素）为致CLS的低风险药物。　结论  13种药物为可能引发CLS的高风险药物，其中阿糖胞苷、多西他赛、白消安、曲妥珠单抗、维格列汀和美法仑的说明书无可致CLS的记载。提示临床医师和药师应对高风险药物、特别是说明书未记载可致CLS的药物提高警惕。

目的 评价复方阿胶浆临床使用安全性，为临床合理安全使用该药提供参考。　方法 检索国内外数据库收录的与复方阿胶浆有关的文献和ClinicalTrials.gov、中国临床试验注册中心与其相关的临床试验（截至2024年6月1日），纳入报道药物不良事件者。提取纳入文献/临床试验的基本信息（文题、发表年、设计类型等）、患者信息（年龄、性别、主要疾病及复方阿胶浆用量）和不良事件信息（发生时间、临床表现及转归等），采用《国际医学用语词典》25.0版对不良事件进行标准化和分类；基于中医理论对不良事件进行分析。　结果 纳入分析的文献共19篇，16篇为观察/试验性临床研究，3篇为个案报道。19篇文献共报道430例次不良事件，涉及398例患者，主要为恶性肿瘤和贫血患者。430例次不良事件涉及11种系统器官分类，主要为胃肠系统疾病（260例次，60.47%，首位症状为口干），呼吸系统、胸及纵隔疾病（119例次，27.67%，首位症状为咽干），皮肤及皮下组织类疾病（16例次，3.72%，首位症状为黏膜溃疡）。基于中医理论，430例次不良事件主要表现为消化不良（恶心、胃部不适、食欲下降）和上火样症状（口干、咽干）。　结论 复方阿胶浆整体安全性较好，较易诱发的不良事件为消化道反应和上火样症状等，患者不可盲目使用，临床使用过程中应辨证论治。

目的 对比分析主动监测和被动监测在A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPSV-AC）上市后安全性监测中的应用效果。　方法 收集自2011年11月至2024年6月北京智飞绿竹生物制药有限公司（本企业）获得的MPSV-AC安全性数据，根据获得方式的不同分为主动监测和被动监测数据。主动监测数据基于本企业Ⅳ期临床试验所获得的不良事件数据，被动监测数据由本企业药物警戒部通过药品不良反应直接报告系统下载所有疑似预防接种异常反应（AEFI）数据。将主动监测的不良事件中肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关者判定为不良反应病例，将被动监测反应分类结论中的“一般反应”或“异常反应”判定为不良反应病例，均按例数进行统计。对同例患者出现不同不良反应临床表现或首选术语时以例次数进行统计。采用描述性流行病学方法对2种监测方式不良反应报告发生率、临床表现分布、说明书记载和未记载的不良反应、不良反应转归等进行分析，对比分析主动监测与被动监测不良反应报告发生率的差异。　结果 2种监测方式报告的MPSV-AC不良反应患者共计922 例，发生不良反应共计1 308 例次。主动监测方式中，疫苗接种9 999剂次，不良反应报告患者579 例，发生911例次不良反应；被动监测方式中，估算疫苗接种4 185 800剂次，不良反应报告患者343 例，发生397 例次不良反应。2种监测方式不良反应报告发生率为0.02%（922/4 195 799），被动监测方式的不良反应报告发生率低于主动监测［0.008%（343/4 185 800）比5.791%（579/9 999）］，差异有统计学意义（P<0.001)。主动监测方式的年龄范围≥2~<7岁；被动监测方式0~15岁，以年龄≥2~<7岁的占比最高［79.30%（273/343）］。2种监测方式主要不良反应构成比居首位的临床表现均为发热，此外主动监测更多报告乏力、厌食等系统性症状，被动监测则报告过敏性皮疹、红肿、硬结等体表可见的体征。来自主动监测的严重不良反应占比为0.22%（2/922），表现为上呼吸道感染和高热惊厥。说明书未记载的不良反应中，主动监测的不良反应主要累及感染及侵染类疾病［77.32%（75/97）］，被动监测的不良反应主要累及皮肤及皮下组织类疾病（6/12）。主动监测不良反应报告中的579例患者均监测至治愈；被动监测中，治愈199 例次（50.13%，199/397），好转168 例次（42.32%，168/397），不详30 例次（7.56%，30/397）。　结论 主动监测对疫苗上市后安全性评估具有不可替代的价值，其优势在于全面捕捉安全性信号，表明MPSV-AC的安全性良好。未来可建立多源数据整合平台。

目的 分析盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂在治疗难治性抑郁症（TRD）患者时所致分离症状的临床特征。　方法 收集2018年6月至2021年2月在首都医科大学附属北京安定医院接受盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂治疗TRD的Ⅲ期临床试验患者的病历资料，记录患者的一般情况（年龄、性别、合并疾病等）、盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂用药情况、联合应用抗抑郁药情况、每次用药至出现分离症状时间、持续时间、严重程度、与应用盐酸艾司氯胺酮的因果关系评价结果、干预及预后，进行回顾性描述性统计分析。　结果 共21例TRD患者纳入本研究，其中17例（81.0%）出现分离症状，男性10例，女性7例；年龄20~53岁，中位年龄36岁。所有患者均接受盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂治疗，首次用药剂量均为56 mg，其余7次用药剂量为56 mg或84 mg、2次/周，持续治疗4周。17例患者均合并应用口服抗抑郁药，累积发生分离症状88例次；用药至出现分离症状的时间为4~128 min，中位时间15 min；症状持续时间12~326 min，中位时间70 min；分离症状多为轻度。盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂与分离症状的因果关系分析显示，6例肯定有关、1例很可能有关、10例可能有关。所有患者的分离症状在未予干预情况下均自行消退。　结论 盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂可致TRD患者出现分离症状，多发生在用药后30 min内，症状持续时间多<120 min，多呈轻度且可自行消退，预后良好。

目的 分析炎症性肠病（IBD）患者长期使用维得利珠单抗（VDZ）治疗中不良反应发生情况及影响因素。　方法　研究设计为回顾性观察性研究。研究对象选自2021年2月1日至2023年12月31日在天津医科大学总医院长期使用VDZ治疗的中重度活动期IBD患者。通过医院临床药学管理系统收集患者临床资料，包括一般信息、IBD病情、VDZ维持治疗方案、联合用药、实验室检查结果等。筛选VDZ治疗中出现的不良反应，并对其临床表现、严重程度、干预和转归进行描述性分析。根据是否发生VDZ不良反应将患者分为2组，比较临床资料的组间差异，采用多因素logistic回归法分析不良反应发生的影响因素。　结果　共有142例患者纳入研究，男性81例，女性61例；年龄（37.6±6.4）岁，范围18~57岁；发生VDZ不良反应者103例（72.5%），主要涉及皮肤（52例，占比50.5%）、消化系统（33例，占比32.0%）和呼吸系统（18例，占比17.5%）。103例患者均未停用VDZ治疗，给予对症处理后，不良反应症状消失或缓解。与未发生VDZ不良反应组比较，发生不良反应组患者年龄[(39.5±5.4)岁比(32.4±6.7)岁]、临床类型为慢性复发型者占比[65.0%(67/103）比41.0%(16/39)]、疾病活动度为重度者占比[60.2%(62/103）比33.3%(13/39)]、有联合用药者占比[67.0%(69/103）比46.2%(18/39)]、VDZ维持治疗4周注射1次者占比[27.2%(28/103）比10.3%(4/39)]较高，差异均有统计学意义（均P<0.05）。多因素logistic回归分析显示，慢性复发型［比值比（OR）=1.012，95%置信区间（CI）：1.001~1.028，P=0.002］、重度疾病活动度（OR=1.096，95%CI：1.010~1.158，P=0.040）、有联合用药（OR=1.035，95%CI：1.003~1.122，P=0.041）、VDZ维持治疗4周注射1次（OR=1.014，95%CI：1.002~1.113，P=0.005）是VDZ治疗中发生不良反应的危险因素。　结论　长期使用VDZ治疗的IBD患者中，VDZ不良反应发生率为72.5%，主要涉及皮肤、消化系统和呼吸系统，可给予对症处理，预后较好。慢性复发型、疾病活动度为重度、有联合用药、VDZ维持治疗注射间隔时间短的患者发生不良反应的风险较高。

目的 探讨纳武利尤单抗致Stevens?Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）的临床特点。　方法 检索国内外有关数据库（截至2023年12月31日），收集纳武利尤单抗致SJS/TEN的个案报道，提取患者人口学特征、纳武利尤单抗应用情况、合并用药情况，SJS/TEN临床特征、干预与转归等，进行描述性统计分析。　结果 纳入病例报告27篇，涉及患者29例，男性18例，女性11例。年龄45~86岁，平均67岁。原发疾病主要为黑色素瘤、胃癌和肺癌。12例有纳武利尤单抗用药情况记录，用法用量均在说明书推荐范围内；13例有联合用药记录，主要为其他抗肿瘤药、降糖药、降压药、调脂药等。应用纳武利尤单抗至诊断SJS/TEN的时间为7 d~3年，<8周者20例。临床表现主要为弥漫性红斑、皮肤片状剥脱和糜烂、黏膜受累等。16例患者有皮肤活检记录，均符合SJS/TEN组织病理学特点。诊断SJS/TEN后，17例停用纳武利尤单抗并予对症治疗，其中15例皮肤症状改善，1例皮肤症状恶化，1例无皮肤转归记录；12例无是否停药记录，其中8例皮肤症状改善，2例皮肤症状恶化，1例无皮肤转归记录，1例无预后记录。1例患者再次应用纳武利尤单抗后SJS/TEN复发且为重度。29例患者中13例死亡，其中1例死于心搏骤停，4例死于皮肤症状恶化，8例为原发疾病进展。　结论 纳武利尤单抗所致SJS/TEN多发生在用药8周内，临床表现与其他药物所致SJS/TEN类似。纳武利尤单抗所致SJS/TEN死亡率较高，及时停药并给予对症治疗有助于症状改善。

目的 挖掘玛伐凯泰治疗肥厚型心肌病的不良事件（AE）风险信号，为临床合理使用该药提供参考。　方法 收集美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库自2022年6月至2024年6月收到的玛伐凯泰AE报告，根据《国际医学用语词典》26.1版系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对AE进行分类和标准化。采用报告比值比（ROR）法和英国药品和保健品管理局（MHRA）综合标准法挖掘风险信号，将同时满足报告数≥3、ROR的95%置信区间（CI）下限>1、PRR ≥2且χ2≥4的PT定义为AE风险信号，进行描述性统计分析。　结果 共收集到AE报告1 041份，含47个PT和12个SOC。AE报告数居前10位的风险信号依次为呼吸困难、头晕、疲劳、心房颤动、心力衰竭、心悸、鼻咽炎、胸痛、新型冠状病毒感染和体重增加。除头晕和心力衰竭外，上述AE均在说明书无记载。信号强度居前10位的风险信号依次为获得性左室流出道阻塞、跨瓣压差增大、心血管症状、超声心动图异常、血容量过多、左心室衰竭、射血分数降低、冠状病毒感染、脑雾和心房颤动。除心血管症状、左心室衰竭和射血分数降低外，上述AE均在说明书无记载。　结论 说明书已记载的玛伐凯泰治疗肥厚型心肌病的AE风险信号主要为心力衰竭和射血分数降低；说明书未记载的风险信号有心房颤动、疲劳、鼻咽炎、冠状病毒感染和脑雾等，临床医师和药师也应予以警惕。

目的 分析慢性肾脏病（CKD）3~5期合并高钾血症的非透析患者降钾药物治疗后发生低钙血症的危险因素。　方法 回顾性连续纳入2019年1月至2024年11月在临沂市中心医院收治的CKD 3~5期合并高钾血症的非透析患者的临床资料。按照降钾治疗后校正血钙水平是否低于2.12 mmol/L分为低钙血症组、非低钙血症组。比较两组患者的性别、年龄、体重指数、原发病、病程、合并症、使用降钾药物、合并用药，以及降钾治疗前血钾、校正血钙、二氧化碳结合力、血镁、血磷、估算肾小球滤过率、全段甲状旁腺素水平。采用多因素logistic回归分析CKD 3~5期合并高钾血症的非透析患者降钾治疗后发生低钙血症的危险因素。　结果 共纳入260例患者，其中血钙低于2.12 mmol/L者58例，低钙血症发生率22.3%。低钙血症与非低钙血症两组间基线校正钙水平、血磷、二氧化碳结合力、估算肾小球滤过率和全段甲状旁腺素差异有统计学意义（P<0.05）。将P<0.1的因素，包括原发病、基线校正钙水平、血磷、二氧化碳结合力、估算肾小球滤过率和全段甲状旁腺素，纳入多因素logistic回归分析，结果显示，基线校正钙水平在2.12~2.21、2.22~2.31和2.32~2.41 mmol/L时发生低钙血症的概率分别是≥2.42 mmol/L时的49.306倍、13.651倍和13.342倍；低二氧化碳结合力（比值比=0.909, 95%置信区间: 0.836~0.987）也是CKD 3~5期非透析合并高钾血症患者降钾治疗后发生低钙血症的危险因素（均P<0.05）。　结论 CKD 3~5期合并高钾血症的非透析患者降钾治疗后容易发生低钙血症，基线校正钙和二氧化碳结合力水平较低可能是其发生低钙血症的危险因素。

目的 分析儿童医疗机构抢救车内急救药品的配备和使用现状，为抢救车内急救药品目录的优化提供参考。　方法 通过问卷调查方式，收集我国11省市12家儿童医疗机构抢救车内急救药品目录，对配备的急救药品种类和数量进行对比；采用现场访谈法调研12家医疗机构急救药物使用中存在的问题。通过医院信息系统收集2022年5月至2023年4月山西省儿童医院（我院）普外科和心内科抢救车内急救药品的使用信息，计算其用药频次和单人次用量。对收集的数据进行描述性统计分析。　结果 12家儿童医疗机构抢救车内急救药品目录均不相同，药品种数为7~22种，共涉及23种药品，均为注射剂，主要为血管活性药、强心药、抗心律失常药、抗心绞痛及抗心肌缺血药、解痉药、利尿药、脱水药、镇静催眠药、糖皮质激素。12家医疗机构的目录中均包含的药品有肾上腺素、多巴胺、地塞米松、呋塞米、阿托品；有4家医疗机构全院抢救车内所备药品一致，另8家机构各科室根据诊疗需求选备不同的急救药品。12家医疗机构均没有急救药品使用手册。现场访谈发现，抢救车内药品配备和使用中现存问题主要涉及药品种类、配备数量、标签、储存、采购、使用等6个方面。我院普外科和心内科抢救车内急救药品种类和配备基数均相同，抢救时用到的药品分别为 6种和9种，在2个科室使用频次均为0的药品包括异丙嗪、利多卡因、地西泮、苯巴比妥、山莨菪碱、碳酸氢钠、阿托品、葡萄糖、葡萄糖酸钙。　结论 儿童医疗机构抢救车内急救药品存在配备种类和数量不合理的现象，配备的药品与临床实际需求不完全相符。临床急需适合儿童医疗机构抢救车内药品配备的指南和使用手册，以提高急救药品配备的科学性和使用的正确性。

目的 调查和分析成人型Still病（AOSD）确诊前经验性或试验性用药（EEM）中的安全问题。　方法 通过医院信息系统收集吉林大学第二医院2019年1月1日至2023年12月31日收治的AOSD住院患者，筛选出入院时被误诊的患者。对误诊患者的主要临床特征、实验室检查、误诊情况、EEM使用情况及其相关药物不良反应（ADR）和潜在相互作用等进行描述性分析。　结果 设定时段内医院共收治49例AOSD患者，其中16例在入院时被误诊为其他疾病（32.7%）。16例误诊患者中，男性10例，女性6例，中位年龄53岁；主要临床表现为发热（15例）、关节痛/关节炎（10例）、淋巴结肿大（10例）、皮疹（9例）、胸腔或心包积液（6例）、肺炎（5例）、脾大（4例）和咽痛（4例）。实验室检查异常包括白细胞计数升高（13例）、血小板计数升高（8例）、血清铁蛋白升高（>500 μg/L，12例）和肝功能异常（9例）。16例误诊患者入院前外院诊治的中位时间为5.5个月，从入院至确诊AOSD的中位时间12 d。在AOSD确诊前均接受了较长时间的EEM治疗，其中使用了抗菌药物、中药制剂、保肝药物、抗过敏药和抗病毒药的患者分别为15、12、11、3和2例。4例发生与EEM相关的ADR，均为抗菌药物所致。4例患者的治疗药物中存在潜在相互作用。　结论 AOSD的误诊率较高，患者在明确诊断前往往接受了多种EEM，存在ADR和发生药物相互作用的风险。