为增进国内外药学专业人员对医院智慧药学（HIP）共性问题的理解，采用问卷调查与德尔菲专家咨询法，国内外多领域专家共同制定了《医院智慧药学国际专家共识》。为便于国内医疗机构药学专业人员更好地理解该共识，本文对其中的要点进行提炼和解读。该共识一方面对HIP作出了初步界定，并指出其在智慧医院建设中的关键地位；另一方面，构建了涵盖智慧药品供应链管理、药品调剂、处方/医嘱审核、药物警戒、药物治疗管理、治疗药物监测、远程药学服务、药事管理、药学科普和临床试验十大功能模块的体系架构。此外，该共识还强调了专业人才培养与学术载体建设的重要性，提出通过专项人才培养与高质量学术平台为该领域的持续创新与实践推广提供支持。

目的 构建一种融合大语言模型（LLM）与群体药代动力学（PPK）模型的智能体，以自然语言交互方式实现个体化用药推荐。　方法 以Dify工作流为框架，采用DeepSeek-R1作为LLM，通过整合检索增强生成（RAG）、问题分类、参数提取及结果整合输出等功能模块，同时接入整合了临床指南与药代动力学研究文献的本地知识库及基于Python开发的PPK模型应用，完成智能体系统搭建。借助RAG技术提升回答准确性与知识时效性；通过结构化流程实现从用户自然语言提问到参数提取、模型选择、PPK计算及结果输出的全流程自动化。　结果 成功构建了融合本地知识库与PPK模型的个体化用药推荐智能体，该智能体可通过自然语言交互方式对临床用药相关需求做出正确响应。其具备多项核心功能：依托本地知识库解答药学咨询问题并标注参考来源；基于PPK模型及患者个体特征（如年龄、体重、病理状态等）完成个体化用药剂量推荐、血药浓度模拟计算及药物浓度-时间曲线绘制；通过贝叶斯反馈法，结合少量实测血药浓度数据精准估算患者个体药代动力学参数。经新生儿白色念珠菌感染治疗、肝移植术后患儿他克莫司个体化治疗等临床场景验证，该智能体可输出精准的用药建议、PPK参数及药物浓度-时间曲线，有效支撑临床个体化用药决策。　结论 本研究构建的智能体通过有效结合LLM与PPK模型，实现了自然语言交互方式的个体化用药推荐。基于PPK模型的剂量推荐为临床用药提供了量化依据，有助于减少不必要的药物暴露，降低药物不良反应及有害药物相互作用的风险。同时，本研究验证了前端LLM与后端专业相关的模型协同模式在药学服务领域的可行性。

目的 初步构建基于多模态交互的用药教育智能体，解决结核病患者用药教育中存在的信息理解障碍问题。　方法 基于Dify 1.4.1平台，利用大语言模型（LLM）和检索增强生成技术构建智能体工作流程。选取2025年3—9月首都医科大学附属北京胸科医院（我院）50例结核病出院患者，收集其结构化信息并输入智能体，以评估智能体的自身性能，包括结构化信息提取能力（精确率、召回率、微平均F1值）、文本生成质量［双语评估替补（BLEU）4、召回导向的下文评估（ROUGE）系列指标］，以及稳定性（交互成功率）、效率（响应与生成耗时）、合规性（合规率）和用户体验感（满意度评分）。选取我院2025年2—3月在岗医疗专业人员（医师及药师）38名为调查对象，使用问卷星平台了解其对医院现行标准化模板（材料1）、通用LLM直接生成（材料2）、本研究智能体生成（材料3）3种来源用药教育材料的准确性、全面性、易读性、人文性和个体化进行比较，以评估智能体的应用效果。　结果 使用50例结核病患者的结构化信息对智能体进行评估的结果显示，精确率为95%，召回率为92%，微平均F1值为0.93；BLEU-4、ROUGE-1、ROUGE-2和ROUGE-L的得分分别为（18.61±4.06）、（38.60±5.93）、（22.40±5.13）和（29.42±6.81）分；交互成功率 96%（48/50），平均响应时长（3.1±0.6）s，材料生成时间（27.4±1.5）s，合规率为100%（50/50），患者对智能体生成文本的满意度评分为（84.5±5.5）分。38名医疗专业人员的评估结果显示，材料3在易读性、人文性和个体化3个维度的评分均优于材料1和材料2，差异均有统计学意义（均P<0.016 7）；材料3在全面性维度的评分优于材料1（P=0.003）。71.1%（27/38）的医疗专业人员对材料3表示满意。　结论　本研究成功构建了一个基于多模态交互的结核病患者用药教育智能体。该智能体在多项性能指标上表现良好，具备较好的可行性与可靠性，并在易读性、人文性和个体化方面具有一定的优势。通过多模态分层输出，该智能体为结核病患者用药教育提供了新范式。

目的 了解人工智能（AI）技术在药源性疾病学（DID）领域应用的知识结构，揭示其研究热点与发展趋势。　方法 系统检索PubMed、Embase、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库中收录的AI应用于DID领域研究的文献（截至2024年12月）。采用文献计量在线分析平台、VOSviewer 1.6.18及CiteSpace 6.4.R2等工具，对发文趋势、作者国家/机构、发文期刊、高被引文献和关键词等指标进行定量分析与可视化呈现。　结果 共纳入文献1 857篇，其中英文1 433篇，中文424篇。英文和中文文献年发文量均呈持续增长态势。英文文献中，中国作者发文最多（462篇），其次为美国（401篇），且两国间的合作最多。发文机构方面，哈佛大学发文最多（243篇），其次为中南大学（112篇）。发表该类论文最多的英文期刊为Frontiers in Pharmacology（94篇），中文期刊为《中国药房》（22篇）。总被引次数前10位的文献均为英文文献，内容涉及使用机器学习和深度学习模型对药物性肝损伤、肾损伤和心脏损伤进行预警或数据挖掘。关键词聚类分析显示，英文和中文文献分别形成了11个和10个有效聚类。英文聚类中，化学性与药物性肝损伤是最大的聚类（始于2015年，含87个关键词）。贝叶斯定理是最早出现的聚类（始于2009年，含34个关键词），随机森林是最新的聚类（始于2019年，含42个关键词）。中文聚类中，数据挖掘是最大的聚类（始于2016年，含38个关键词），信号挖掘是最新的聚类（始于2023年，含18个关键词）。　结论 AI技术在DID领域的应用正迅速扩展，研究热点已从机器学习演进至深度学习及大语言模型，重点疾病主要为药物性肝损伤、肾损伤和心脏损伤。未来该领域的研究将主要从两个方向展开，一是引入更先进的计算技术和工具；二是扩大数据规模及拓展数据来源，以推动该领域向主动化、精准化和智能化方向发展。

药师与医师的知识互补性越强，药师越能发挥作用，而外科正是这样的临床科室。国外对于外科药学服务尚无统一和系统的模式，相关实践大多是药师介入外科部分涉及药物的工作，强调药师在外科治疗中的作用。近年来，一些发达国家在外科药学服务实践标准制定、与临床药师实践有关的外科患者医疗质量控制措施等方面取得了进展，其中美国和澳大利亚发布了关于外科药学服务的标准。外科药师是外科治疗团队不可或缺的一员，广东省药学会提出了构筑“外科医师负责手术、麻醉医师负责麻醉、外科药师负责药物治疗”的新型外科治疗模式，并提出构建外科药师的知识体系——外科药学。外科药学服务是保障外科用药安全、提升合理用药水平的关键举措，其意义在于充分发挥药物疗效并降低用药风险，同时也是微创手术、加速康复外科等现代外科学发展的现实需求。

目的 分析临床药师干预下在全髋关节置换术（THA）中规范使用氨甲环酸的有效性和安全性，以反映临床药师在指导围手术期合理使用止血药物中发挥的作用。　方法 采用回顾性病例对照研究方法，收集2023年1月至2024年12月在南方医科大学南方医院骨科行单侧THA住院患者的临床资料，包括患者基本信息、手术情况、相关实验室检查及氨甲环酸使用方案。根据是否接受药师建议并遵从指南和共识推荐的氨甲环酸用药方案（切皮前10 min予1 g静脉滴注，关闭切口前予1 g关节腔内局部注射），将患者分为接受药师指导组和对照组，比较2组患者术后血红蛋白和红细胞压积（HCT）变化、总失血量、输血率、住院时间和围手术期并发症发生率。　结果 共纳入101例患者，男性50例、女性51例，年龄（56.1±13.3）岁。接受药师指导组49例，对照组52例（其中31例为氨甲环酸单次术前静脉给药，21例为术中静脉+局部给药）。2组患者在性别、年龄、术前血红蛋白和HCT、手术情况等方面的差异均无统计学意义（P>0.05）。2组患者术后血红蛋白和HCT均较术前下降，但接受药师指导组高于对照组，其中术后第3天时2组比较差异有统计学意义［血红蛋白：（98.33±13.27）g/L比（93.33±9.11）g/L，P=0.029；HCT：（0.301±0.040）L/L比（0.285±0.030）L/L，P=0.030）］。接受药师指导组术后血红蛋白和HCT最大下降百分比低于对照组［血红蛋白：27.6%（20.6%, 32.5%）比29.1%（25.0%，33.4%），P=0.029；HCT：（25.90±8.10）%比（29.63±7.02）%，P=0.015］。与对照组相比，接受药师指导组估计总失血量和输血率低（P>0.05），术后住院时间短［4（4，6）d比6（4，8）d，P=0.004］。2组患者术后均未出现手术部位感染；接受药师指导组静脉血栓事件发生率为10.2%（5/49，均为肌间静脉血栓），对照组为7.7%（4/52，3例肌间静脉血栓和1例下肢静脉血栓），差异无统计学意义（P>0.05）。　结论 经临床药师指导，采用术前静脉滴注联合术中局部注射氨甲环酸方案能够更有效地减小THA患者术后血红蛋白及HCT下降幅度，缩短术后住院时间，且不增加患者术后静脉血栓发生风险。临床药师提供的药学服务可通过提高临床对指南和共识的依从性促进围手术期合理用药。

目的 探讨临床药师主导围手术期对带有β-内酰胺类（BL）抗生素过敏标签的患者实施风险评估及去除过敏标签的方法及其效果。　方法 选择2020年1月至2025年2月于中山大学肿瘤防治中心结直肠外科住院且病历记载有BL过敏史的围手术期患者，由临床药师对知情同意患者进行床边问诊，采集相关过敏史。采用青霉素过敏风险评估工具（PEN-FAST）和BL过敏评估工具（AAAT）对患者的过敏反应风险进行分层评估。药师根据患者的过敏反应风险（极低、低和中/高），结合过敏反应特征，提出个体化去标签或用药建议。对医师采纳药师建议情况和去标签患者用药后的安全性进行随访。　结果 共收集到93例病历中记载有BL过敏史的患者，其中66例（70.97%）接受了药师的评估并纳入分析。过敏反应风险评估显示，25例（37.88%）患者为极低风险（PEN-FAST评分为0分），8例（12.12%）为低风险，33例（50.00%）为中/高风险（AAAT评估）。基于风险评估结果，药师建议28例（42.42%）可直接去标签，5例（7.58%）可在患者知情同意和严密监测下使用BL抗生素治疗，33例（50.00%）可于皮肤试验阴性后在严密监测下使用BL抗生素治疗。80.30%（53/66）的药师建议被医师采纳，围手术期为患者选择了BL抗生素，且均未发生过敏反应或其他与BL使用相关的不良反应。　结论 对于带有BL过敏标签的围手术期患者，在临床药师主导下按过敏反应风险分层去除标签切实可行，对患者是安全的；药师提出的大多数用药建议可被临床医师采纳。

目的 构建肝硬化患者他克莫司的生理药代动力学（PBPK）模型，预测不同细胞色素P450（CYP）3A基因型肝硬化患者的他克莫司暴露量，为肝硬化患者器官移植术后的给药方案优化提供依据。　方法 从国内外文献及DrugBank数据库获取他克莫司的理化性质、生物药剂学参数及临床实测药代动力学（PK）数据，采用GetData软件提取药物浓度-时间曲线（药时曲线）数据。利用PK-Sim 软件建立健康人群他克莫司的PBPK模型，模拟健康人的药时曲线。将模型中健康人的生理参数转换为肝硬化患者的参数，构建肝硬化患者的PBPK模型。通过比较模型模拟的药时曲线与文献实测数据的拟合情况,以及PK参数预测值与实测值的倍数误差（FE），评估模型的可靠性。若文献实测值位于模型预测值的95%置信区间（CI）内，且PK参数预测值与实测值的FE<2.0，则认为模型的预测性能良好。应用该模型模拟不同CYP3A基因型及不同Child-Pugh分级肝硬化患者中他克莫司的暴露量及血药谷浓度，并据此推算其初始给药的最低和最高有效剂量。　结果 构建的健康人群和肝硬化患者PBPK模型模拟的药时曲线与文献实测数据吻合良好，所有实测数据点均位于模拟人群预测值的95%CI内；PK参数预测值与实测值的FE均<2.0（0.64~1.40）。Child-Pugh A级、B级和C级肝硬化患者口服他克莫司（0.12 mg/kg）后的PBPK模型模拟结果显示，在CYP3A5表达者中，他克莫司的暴露量分别是健康人群的1.48、2.51和3.87倍；而在CYP3A5非表达者中，其暴露量分别为健康人群的1.51、2.42和3.55倍。　结论 本研究构建的肝硬化患者他克莫司PBPK模型准确可靠，能够有效预测不同CYP3A基因型肝硬化患者中他克莫司的暴露量，为临床个体化给药方案的制定提供了理论依据。

中性粒细胞减少症是肿瘤患者化疗中最常见的血液学毒性。粒细胞刺激因子是目前临床最常使用的对症治疗药物，在保障化疗足剂量、按时程进行方面起着关键作用。截至2024年12月，已有80余个品规的粒细胞刺激因子在中国获批上市。这为临床提供多样化选择的同时，也对药学服务的规范化管理提出了更高要求。因此，中国药师协会肿瘤专科药师分会牵头，国家癌症中心组织全国多学科专家，结合临床循证证据、药事管理相关法规和药学服务实践，通过系统文献检索、德尔菲法、专家访谈及研讨等方式，共同制定了本指南。本指南系统阐述了粒细胞刺激因子在肿瘤患者中的药学服务要点，内容涵盖适应证管理、用法用量、特殊人群用药、联合用药策略、经济学评价及药学监护等方面，共形成22条推荐意见，旨在为肿瘤患者合理使用粒细胞刺激因子及相关药学服务提供系统、科学的工作参考。

目的 探讨去乙酰毛花苷注射液用药错误（ME）的发生原因，并提出针对性防范建议。　方法 收集全国临床安全用药监测网（监测网）中去乙酰毛花苷注射液相关的ME报告；并检索国内外医学文献数据库、中国裁判文书网和北大法宝数据库，收集去乙酰毛花苷注射液相关严重ME病例，检索时间均截至2024年8月31日。对ME的级别、发生环节、错误内容、发生场所、引发人员和患者结局进行回顾性统计分析。　结果 2012年9月至2024年8月监测网共收到去乙酰毛花苷相关ME报告41例，报告数量呈逐年上升趋势。ME分级为A级1例（2.4%）、B级18例（43.9%）、C级17例（41.5%）、D级4例（9.8%）和F级1例（2.4%）。63.4%（26/41）的ME发生在处方/医嘱开具与传递环节，主要由医师引发，常见错误内容包括溶媒错误、禁忌给药和药物相互作用；26.8%（11/41）的ME发生在药品调剂与分发环节；9.8%（4/41）发生在给药与监测环节。共收集到来自监测网、医学文献和司法案例中的去乙酰毛花苷注射液相关严重ME报告4例，均发生在处方/医嘱开具与传递环节。4例严重ME中，2例I级ME均为用法用量错误，导致患者死亡；2例F级ME中1例为与中药相互作用导致洋地黄中毒，另1例为地高辛中毒患者给药（禁忌给药）。　结论 去乙酰毛花苷注射液相关ME多发生于处方/医嘱开具与传递环节，主要原因是医师对药品说明书内容掌握不足。建议加强医护人员以药品说明书为核心的学习与培训，并完善系统拦截与流程管理，以提升用药安全。

目的 探究钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）不良反应的发生特点，为临床合理用药提供参考。　方法 检索国家药品不良反应监测系统，收集自2019年1月1日至2024年6月30日由北京地区16个区县上报的所有SGLT2i相关不良反应病例资料。采用《监管活动医学词典》术语集对药物不良反应（ADR）描述进行标准化，提取其系统器官分类（SOC）和首选术语。对ADR发生特点的相关数据进行描述性统计分析。　结果 共纳入409例SGLT2i相关不良反应报告，涉及409例患者，其中女性232例，男性177例；年龄62（52，70）岁，<65岁者231例（56.48%）；共涉及5种SGLT2i（达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净、脯氨酸恒格列净），以达格列净的报告最多（279例，68.22%）；用药原因主要为糖尿病（404例，98.78%）；ADR以一般不良反应为主（395例，96.58%）。严重ADR共14例（3.42%），主要为糖尿病酮症酸中毒（11例，11/14），其中血糖正常者7例、发生在医疗应激事件后5例。ADR结局为好转者241例（58.92%）、痊愈者127例（31.05%）。409例患者共发生ADR 476例次，临床特征涉及82个首选术语，其中24个在说明书中未记载。排名前2位的SOC为感染及侵染类疾病［26.26%（125/476）］和肾脏及泌尿系统疾病［13.87%（66/476）］，排名前3位的首选术语为尿路感染［23.32%（111/476）］、尿酮体检出［6.51%（31/476）］和外阴阴道瘙痒［5.88%（28/476）］；排名前3位的新发现ADR（首选术语）为头晕［2.31%（11/476）］、心悸［1.89%（9/476）］和食欲减退［1.05%（5/476）］。　结论 基于北京地区近5年半ADR监测数据，SGLT2i相关不良反应主要涉及感染及侵染类疾病和肾脏及泌尿系统疾病。研究识别出头晕、心悸等说明书未记载的ADR，并发现正常血糖型糖尿病酮症酸中毒在严重ADR中占比较高，且多发生在应激事件后。

目的 探讨钆对比剂（GBCA）致肾源性系统性纤维化（NSF）的发生情况及临床特征。　方法 检索中国知网、万方、维普和PubMed数据库（截至2024年10月28日），收集GBCA致NSF的病例报告类文献并提取以下信息：文献发表年份、国家，患者性别、年龄、基础肾脏疾病、肾脏替代治疗情况、GBCA使用品种、暴露频次、NSF发生或诊断时间、临床表现、病理检查、主要干预措施和转归等，并对数据进行描述性统计分析。　结果 共纳入45篇病例报告类文献，涉及97例患者。文献主要来源于美国，主要发表于2006和2007年，2008年以后明显减少，但我国仍有新发病例报道（例如2023年）。97例患者中，男性53例（54.6%），女性44例（45.4%）；年龄9~83岁，中位年龄53岁；除1例为严重营养不良患者外，其余96例均有严重肾脏基础疾病，包括慢性肾脏病85例（88.5%），急性肾损伤11例（11.5%）。77例有GBCA暴露品种的描述，其中钆双胺68例（88.3%）。89例有NSF发生前暴露频次的描述，其中49例（55.1%）仅暴露1次，23例（25.8%）暴露2次。92例有首次GBCA暴露至NSF发生时间的描述，短者2 d，长者10年以上；70.7%（65/92）发生在GBCA暴露后3个月及以内。所有患者均有典型NSF皮肤表现并经病理学检查证实，43例（44.3%）伴关节挛缩，9例累及眼部，少数患者出现心脏纤维化、呼吸衰竭、代谢性酸中毒、横纹肌溶解及肌肉坏死等。82例患者随访4个月~11年，其中21例（25.6%）死亡，但主要死于基础肾病及其并发症；11例（13.4%）严重致残；7例（8.5%）轻度致残或症状缓慢恶化；43例（52.4%）病情稳定或轻微好转。　结论 GBCA所致NSF主要发生于有严重肾脏基础疾病的患者，多为钆双胺所致，严重皮肤损害常伴关节受累及致残，整体预后不良。

目的 观察益气养血生髓方在防治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用含铂双药联合贝伐珠单抗化疗所致出血不良事件的临床效果。　方法 采用前瞻性、单中心、随机对照试验设计。研究对象为2022年12月至2024年3月在上海中医药大学附属龙华医院住院治疗的Ⅲb~Ⅳb期非鳞状NSCLC患者。符合纳入标准的患者按1∶1比例随机分配至试验组和对照组。对照组接受含铂双药［注射用培美曲塞二钠+顺铂/卡铂或注射用紫杉醇（白蛋白结合型）+顺铂/卡铂］联合贝伐珠单抗方案治疗4个疗程；试验组在此基础上加用中药益气养血生髓方。主要观察指标为4个疗程期间出血不良事件的发生率及分级，次要观察指标为出血的发生时间和持续时间、治疗期间最低血小板计数分级、出血时血小板计数分级及凝血功能指标。　结果 共纳入77例患者，试验组39例，对照组38例。其中男性29例（37.7%），女性48例（62.3%）；年龄≥65岁者35例，<65岁42例。2组患者在性别、年龄、肺癌分期、病理类型、化疗药物选择等基线资料的差异均无统计学意义（均P>0.05）。试验组和对照组出血不良事件的发生率分别为17.9%（7/39）和39.5%（15/38），差异有统计学意义（P=0.037）。2组患者出血不良事件分级差异无统计学意义（P>0.05）。试验组出血持续时间为（2.57±1.13）d，短于对照组的（5.67±1.80）d，差异有统计学意义（P<0.001）。治疗期间最低血小板计数分级和出血时血小板计数分级，试验组均优于对照组（P<0.05）。试验组出血时的凝血酶原时间和国际标准化比值均低于对照组［（10.96±0.39） s比（11.49±0.50） s和0.97±0.04比1.02±0.06］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。2组患者在活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原降解产物和D-二聚体检测指标的差异均无统计学意义（P>0.05）。　结论 益气养血生髓方可有效防治晚期NSCLC患者含铂双药化疗联合贝伐珠单抗治疗所致的相关出血不良事件，其机制可能与提高血小板计数和改善外源性凝血功能指标有关。

目的 探讨HIV感染/艾滋病（HIV/AIDS）合并肿瘤患者应用新型抗肿瘤药物的不良反应临床特征。　方法 研究设计为回顾性病例对照研究。研究对象选自2023年1月1日至12月31日就诊于河南省传染病医院肿瘤科且使用新型抗肿瘤药物的肿瘤患者。通过医院电子病历系统收集患者临床资料，筛选新型抗肿瘤药物不良反应，计算其发生率。根据HIV抗体检测结果，比较HIV抗体阳性组与阴性组患者的不良反应发生率；根据新型抗肿瘤药物不良反应发生情况将HIV/AIDS合并肿瘤患者分为发生与未发生不良反应组，比较2组患者临床特征，对不良反应的临床表现、干预和转归等进行描述性分析。　结果 共纳入182例肿瘤患者，新型抗肿瘤药物不良反应总体发生率为56.6%（103/182），其中HIV抗体阳性组为55.9%（76/136）、阴性组为58.7%（27/46），2组差异无统计学意义（P>0.05）。在合并HIV/AIDS的肿瘤患者中，发生不良反应组中年龄>50岁者占比、有既往药物不良反应发生史者占比及合并其他疾病者占比均高于未发生不良反应组［80.3%（61/76）比63.3%（38/60）；43.4%（33/76）比23.3%（14/60）；57.9%（44/76）比40.0%（24/60）］,差异均有统计学意义（均P<0.05）。2组患者在性别、CD4⁺ T淋巴细胞水平、HIV病毒载量、抗反转录病毒治疗方案、肿瘤类型等方面的差异均无统计学意义（均P>0.05）。76例患者共发生91次不良反应，严重程度分级为1级者27次（29.7%）、2级45次（49.4%）、≥3级19次（20.9%）。按临床特征统计，76例患者共发生209例次不良反应，常见表现为手足综合征、乏力、高血压、皮疹等，累及的系统器官主要为皮肤及其附件系统和胃肠系统，涉及药物主要为安罗替尼（44例次，21.0%）、仑伐替尼（29例次，13.9%）和贝伐珠单抗（23例次，11.0%）。经药物调整及对症处理后，最终共80次不良反应好转，8次未见好转，3次转归不详。　结论 在合并与未合并HIV/AIDS患者中，新型抗肿瘤药物不良反应发生率相近。年龄>50岁、合并其他疾病及既往有不良反应发生史的HIV/AIDS合并肿瘤患者发生不良反应的风险更大。不良反应主要涉及皮肤及其附件系统和胃肠系统，严重程度多为1~2级，经及时处理预后较好。

目的 构建利奈唑胺相关药物不良反应（ADR）术语的标准化编码数据库，并分析利奈唑胺的常见ADR。　方法 系统检索利奈唑胺药品说明书、相关网站（包括Side Effect Resource以及美国、欧洲和我国药品监管机构官网）和科学文献数据库（包括中国知网、万方、维普、PubMed、Embase和Web of Science），收集利奈唑胺相关ADR术语，并将其映射至国际疾病分类第10版（ICD-10）编码，构建基于ICD-10编码的利奈唑胺不良反应数据库。　结果 共收集到117条利奈唑胺相关ADR术语，映射至ICD-10，获得91个ICD-10编码，构建了标准化数据库，并作为一个特定药物子模块成功嵌入山东第一医科大学第一附属医院ADR自发报告系统。91个利奈唑胺相关ADR的ICD-10编码中，涉及的器官系统以胃肠系统、皮肤及皮下组织系统、各类神经系统和血液及淋巴系统最为常见。其中，胃肠系统中编码K14.302（黑毛舌）和K52.104（药物性胃肠炎和结肠炎），皮肤及皮下组织系统中L27.005（药物性皮炎），各类神经系统中G90.800（自主神经系统的其他疾患）、G62.001（药物性周围神经病）和G44.400（药物性头痛），血液及淋巴系统中D69.502（药物性血小板减少症）和D70.x02（药物性粒细胞减少），以及代谢及营养类中E87.204（乳酸性酸中毒）和内分泌系统中E16.000（药物性低血糖不伴有昏迷）在科学文献中报道频次较高。此外，还发现了14条未在药品说明书中记载的利奈唑胺相关ADR术语，映射在13个ICD-10编码下。　结论 采用ICD-10编码实现利奈唑胺相关ADR术语标准化并构建数据库是可行的。利奈唑胺的常见ADR包括血小板减少、乳酸酸中毒、中性粒细胞减少、黑毛舌、胃肠炎/结肠炎、低血糖、皮疹、5-羟色胺综合征、周围神经病和头痛，应加强对其监测及研究。

目的 基于中国用药错误（ME）报告大数据构建高警示药品（HAM）推荐目录，为防范和降低我国HAM相关风险提供参考。　方法 收集全国临床安全用药监测网（监测网）严重ME报告所涉药品（截至2023年12月31日），参考中国2023年HAM目录（中国目录）和美国安全用药协会（ISMP）3个最新HAM目录（ISMP目录），对候选药品进行初筛。将同时列入中国目录和ISMP目录的药品，以及存在于中国目录但从未被ISMP目录收录的药品，直接纳入本研究HAM目录（本目录），并沿用中国目录中原有风险分级。将存在于中国目录但已被ISMP目录删除的药品和存在于ISMP目录但未纳入中国目录的药品列为存疑药品。其余药品在剔除不符合HAM定义者后，结合北大法宝数据库和中国裁判文书网中ME相关司法案例，将可导致严重伤害的ME相关药品列为存疑药品。采用德尔菲法专家咨询和问卷调查2种方法，评估存疑药品是否应纳入本目录及其风险级别。　结果 初筛共获得138种药品，其中106种直接纳入本目录，32种列为存疑药品需进一步评估。经18名专家2轮德尔菲法专家咨询和136份有效问卷调查，32种存疑药品均未达到本目录的纳入标准。最终确定106种药品纳入本目录，包括A级药品9类共51种、B级药品9类共33种、C级药品5类共22种。　结论 基于中国ME报告大数据构建了HAM推荐目录，既精简了目录，又更好地贴合我国临床用药风险实际，有助于提升用药安全管理水平。

甲状腺功能亢进症（甲亢）伴肝功能异常是临床诊断和治疗中的一个难题，其主要包括甲亢相关肝损伤、抗甲状腺药物（ATD）所致肝损伤和甲亢合并其他肝脏疾病。中国药理学会药源性疾病学专业委员会、中国毒理学会临床毒理学专业委员会和《药物不良反应杂志》编辑委员会组织内分泌学、肝脏病学和临床药学领域的相关专家共同研讨，在系统梳理国内外相关研究进展的基础上，结合我国的临床实际情况，制订了本共识。本共识系统阐述了甲亢伴肝功能异常的流行病学、发生机制、临床特征、诊断与鉴别诊断、监测和治疗，提出了诊断和治疗的推荐意见，旨在帮助临床医师在甲亢伴肝功能异常的预防、诊断和治疗实践中做出合理决策，提高临床诊治水平。

2025年世界患者安全日的主题是“让每个新生儿和儿童都享有安全的照护”，口号为“患者安全，从生命起点开始！”，凸显了儿童安全照护的重要性。儿童用药安全是其中的核心环节。本文围绕这一主题，系统探讨了影响新生儿和儿童用药安全的关键问题，包括生命早期的胎儿药物暴露风险、医疗机构内儿童用药错误与药物不良反应的防范、家庭环境中的儿童意外药物中毒与治疗依从性挑战，并深入分析了儿童生理特殊性带来的用药风险以及当前政策与监测体系的进展与不足。最后，本文提出了强化监测预警、深化专业教育、推进工具研发和完善政策框架等多维度的系统性优化策略，以期助力我国儿童用药安全实践的系统性提升。

目的 探讨妊娠期使用四环素类抗生素与子代发生先天畸形的相关性，为妊娠期抗生素的合理使用提供循证依据。　方法 收集2015年1月至2024年9月美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）和加拿大不良反应警戒系统（CVAR）数据库数据，采用树状扫描统计量（TreeScan）法、比例报告比值比（PRR）法、报告比值比（ROR）法、贝叶斯置信传播神经网络模型（BCPNN）法和英国药品和保健产品管理局（MHRA）综合标准法，挖掘妊娠期使用四环素类抗生素者其子代发生先天畸形的风险信号；符合全部5种方法阈值标准的信号被判定为风险信号。基于2013年1月至2021年12月厦门市全妊娠期药品暴露与不良妊娠结局队列（DEEP）数据，针对筛出的具有风险信号的药物，采用基于倾向性评分匹配（PSM）的泊松回归模型，分析妊娠早期四环素类抗生素暴露与子代发生先天畸形的相关性，计算暴露组的调整相对危险度（aRR）及其95%置信区间（CI）；同时应用敏感性分析验证上述结果的可靠性。　结果 从FAERS和CVAR数据库共获取304 098份妊娠期不良事件报告，与四环素类抗生素相关的不良事件报告共5 028例，其中子代发生先天畸形的报告共1 026例，主要涉及肌肉骨骼系统先天畸形、其他的消化系统先天畸形及其他先天畸形。风险信号挖掘结果显示，四环素类抗生素可能是子代发生上述其他的先天畸形的风险信号。DEEP数据中共纳入孕产妇411 936例，经PSM后，共240例妊娠早期使用四环素类抗生素的孕产妇纳入分析。结果显示，妊娠早期四环素类抗生素暴露与子代先天畸形之间无显著相关性（aRR=0.75，95%CI: 0.26~2.17）；4项敏感性分析结果亦未显示其显著相关性。　结论 FAERS和CVAR数据库数据挖掘结果提示妊娠期使用四环素类抗生素与子代先天畸形可能存在关联，但DEEP研究结果未证实该相关性。

目的 系统评价尼塞韦单抗预防婴幼儿呼吸道合胞病毒（RSV）感染的有效性和安全性。　方法 检索国内外有关数据库（截至2025年2月12日），收集尼塞韦单抗预防新生儿和婴幼儿（≤2岁）RSV感染的随机对照试验（RCT）。试验组为尼塞韦单抗单剂注射，对照组为安慰剂或无干预，观察时间≥150 d。有效性结局指标包括急性下呼吸道感染（LRTI）、因RSV感染而就诊、因RSV感染而住院和严重RSV感染事件的发生率，安全性结局指标为尼塞韦单抗注射后不良事件（AE）的发生情况。采用Cochrane协作网偏倚风险评估工具进行方法学质量评价，采用RevMan 5.4统计软件进行meta分析。效应值为相对危险度（RR）及其95%置信区间（CI）。　结果 共纳入4项RCT，包括11 051例婴幼儿，试验组6 032例，对照组5 019例。meta分析结果显示，与对照组相比，试验组急性LRTI的发生率［4.94%（298/6 032）比5.70%（286/5 019），RR=0.57，95%CI：0.41~0.81］、因RSV感染就诊率［1.85%（37/1 995）比7.11%（71/998），RR=0.26，95%CI：0.18~0.38］、因RSV感染住院率［0.31%（19/6 032）比1.75%（88/5 019），RR=0.17，95%CI：0.07~0.43］和严重RSV感染的发生率［0.10%（5/5 038）比1.52%（69/4 523），RR=0.07，95%CI：0.03~0.17］均明显降低，差异均有统计学意义（均P<0.001）；而2组在观察期内的AE、≥3级AE、特别关注的AE和死亡事件的发生率差异无统计学意义（均P>0.05），且无尼塞韦单抗相关的死亡事件发生。　结论 尼塞韦单抗单剂注射可有效预防婴幼儿RSV感染，且安全性良好。

全国临床安全用药监测网2024年收到全国27个省级行政区484家医院的用药错误（ME）报告27 309例。其中A级错误 279 例（1.02%），B级22 081例（80.86%），C级4 268例（15.63%），D级472例（1.73%），E级96例（0.35%），F级105例（0.38%），H级6例（0.02%），I级2例（<0.01%），无G级病例发生。B~I级ME涉及的27 030例患者中，男性15 124例（55.95%），女性11 906例（44.05%）；年龄1 d~104岁，其中儿童（<18岁）3 369例（12.46%），青中年人（18~<60岁）12 113例（44.81%），老年人（≥60岁）11 548例（42.72%）。错误内容排名居前3位者分别为品种（5 347例次，19.13%）、用量（4 913例次，17.58%）和给药频次（3 429例次，12.27%）。27 030例B~I级ME中，引发错误人员主要为医师（18 703例，69.19%）和药师（6 343例，23.47%），错误发生场所主要为门诊（11 009例，40.73%）、病房（7 393例，27.35%）和药房（6 219例，23.27%），错误发现人员主要是药师21 021例次（74.14%），引发错误因素排名居前3位者分别是知识欠缺（8 716，26.49%）、疲劳（5 755，17.49%）和技术不熟练（4 505，13.69%）。严重ME（E~I级）涉及209例患者，男性133例（63.64%），女性76例（36.36%）；年龄21个月~96岁，其中儿童42例（20.10%），青中年人75例（35.88%），老年人92例（44.02%）。严重ME患者的疾病诊断排名前3位者依次为药物中毒（41例，19.62%）、糖尿病（34例，16.27%）和高血压（14例，6.70%），引发人员主要为患者及家属（135例，64.59%），发生场所主要在患者家中（116例，55.50%）。药物中毒主要与儿童误服有关，糖尿病和高血压患者的ME多与患者依从性问题有关。针对2024年ME的报告情况，提出如下建议：创建良好的用药安全文化，改进我国ME报告状况；关注外用药物内服、儿童误服和胰岛素相关ME的风险，加强看似听似药品相关ME的防范，重视给药后的管理和慢病患者居家治疗的依从性教育。

调查超说明书用药类型及其不良事件发生情况，为非结核分枝杆菌（NTM）肺病患者超说明书用药的规范化提供参考。　方法　以诊断中含有“非结核分枝杆菌”为检索条件，检索我院2024年1—12月NTM肺病患者的病历资料。收集患者的人口学特征（性别、年龄）、基础疾病、感染的NTM菌种、超说明书用药情况（临床用药适应证、药品名称、疗程和使用频率）及药品不良事件（AE）情况。计算抗NTM药物使用率、AE发生率、超说明书用药率。　结果　共纳入259 例NTM肺病患者，其中男性125例、女性134例；年龄（61±11）岁，范围20~83岁；有243例（93.8%）患者合并基础疾病，其中99例（38.2%）存在2种或2种以上基础疾病。259例患者痰液、肺泡灌洗液中病原菌排名前3位的是胞内分枝杆菌126例（48.6%），脓肿分枝杆菌50例（19.3%），鸟分枝杆菌30例（11.6%）；同时感染2种菌株者16 例（6.2%）。259例患者均为4种药物联用，疗程均持续至痰培养阴转后至少1年。259例患者均存在超说明书用药，主要类型为超适应证用药[98.8%（256/259）]和超疗程用药（100%）。259例患者中，涉及17个超说明书用药品种，用药频率排名前5位的依次为乙胺丁醇（182例，70.3%）、阿米卡星（141例，54.4%）、阿奇霉素（140例，54.1%）、克拉霉素（135例，52.1%）、利福布汀（106例，40.9%）。259例患者总AE发生率为37.5%（97例），以胃肠道反应［17.4%（45/259）］、皮肤瘙痒［12.0%（31/259）］、肝功能异常［9.7%（25/259）］为主；严重AE发生率5.0%（13/259），2个及以上系统AE发生率17.4%（45/259）。　结论　NTM肺病患者超说明书用药现象普遍存在，主要表现为超适应证和超疗程用药；涉及的药物种类较多，其中以乙胺丁醇、阿米卡星、大环内酯类及利福布汀等最为常见；AE发生类型均为常见类型，以胃肠道反应、过敏反应和肝功能异常为主，且严重AE占比较低。然而，超说明书用药仍存在风险，在NTM肺病的治疗中，需加强监测与管理。

目的 评价老年细菌性肺炎住院患者的潜在不适当用药（PIM）情况并探讨其影响因素。　方法 本研究为单中心横断面研究。以2018年1月—2022年11月在首都医科大学宣武医院住院的老年细菌性肺炎患者作为研究对象，通过医院信息系统和电子病历系统，提取患者性别、年龄、体重、住院时间、入院诊断、入院检查、出院诊断、合并症、用药情况及实验室检查结果等信息。按照美国老年医学会Beers标准5个列表中PIM的分类，对纳入分析患者住院期间用药情况进行评价。按照是否发生PIM，将患者分为发生PIM组和未发生PIM组，对2组患者的临床特征进行比较，通过多因素logistic回归法分析PIM的影响因素。　结果 共有2 720例患者纳入研究，其中男性1 734例（63.75%）；年龄78（70，85）岁，范围65~103岁；合并用药数14（10, 18）种，范围1~ 57种；住院时间12（9，17）d，范围1~162 d；Charlson合并症指数为6（5, 8）分。纳入的2 720例患者中，1 894例（69.63%）患者发生PIM，共发生6 166例次。按照涉及药物PIM发生例次排序居前3位的药物种类为抗血小板药物（1 357例次）、镇静催眠药物（956例次）和抗精神病药物（884例次）。对2组间临床特征的比较结果显示，发生PIM和未发生PIM的患者年龄、Charlson合并症指数、住院天数和合并用药种数的差异具有统计学意义（均P<0.001）。在多因素logistic回归分析中，Charlson合并症指数、住院天数和合并用药种数为PIM的影响因素，Charlson合并症指数每增高1分、住院天数每延长1天，PIM的风险分别增加8%［比值比（OR）=1.08，95%置信区间（CI）: 1.04~1.13，P<0.001］和1%（OR=1.01，95%CI：1.00~1.03，P=0.03），合并用药15种及以上的患者PIM风险是合并用药低于5种的22.16倍（OR=22.16,95%CI: 14.15~34.72，P<0.001）。　结论 合并疾病较严重、住院天数长、合并用药种数多的老年细菌性肺炎住院患者，出现PIM的风险更高，临床实践中应重点关注该类人群的用药合理性。

目的 分析食品药品包装材料中常用颜料和油墨的安全性。　方法 采用动物实验，以不同批次4种颜料（YP-001至YP-008）和1种油墨（YP-009）为供试样品，进行急性经口毒性、皮肤刺激、眼刺激实验，以半数致死量（LD₅₀）、体重、刺激强度为检测指标，将LD₅₀>5 000 mg/kg的供试样品判定为实际无毒，皮肤刺激强度为0~<0.50分、眼刺激强度为0~3分的供试样品判定为无刺激。对油画颜料（YP-007）进行细菌回复突变实验、体外哺乳类细胞染色体畸变试验及哺乳动物红细胞微核试验，以回变菌落数、染色体畸变率和红细胞微核率为检测指标。若供试样品各剂量组回变菌落数<空白对照组2倍，染色体畸变率和红细胞微核率与阴性对照组比较差异无统计学意义，则判定供试样品为阴性。　结果 急性经口毒性实验结果显示，不同供试样品组小鼠体重均未减轻，LD₅₀均>5 000 mg/kg，判定供试样品为实际无毒，对家兔皮肤和眼均无刺激性。细菌回复突变实验结果显示，油画颜料（YP-007）5个不同剂量组及5个剂量重复试验组供试样品的实验结果均为阴性。体外哺乳类细胞染色体畸试验结果显示，油画颜料5.0、2.5及1.25 mg/ml 3个剂量供试样品组结果均为阴性。哺乳动物红细胞微核试验结果显示，油画颜料10.0、5.0及2.5 mg/kg 3个剂量供试样品组结果均为阴性。　结论 不同批次4种颜料和1种油墨的供试样品均为实际无毒，无皮肤和眼刺激性；油画颜料（YP-007）在体内、体外均无遗传毒性和潜在致癌性。

目的 了解处方序列对称分析（PSSA）在药物警戒中的应用及其作用。　方法 检索国内外相关数据库（截至2024年4月30日），收集以PSSA为研究方法的原始研究类文献。提取文献的基本信息（第一作者、发表年份、国家等）、研究的目的和主要内容、指示药及其药物不良反应（ADR）所涉及的标签药或相关医学诊治、研究结果和结论，对提取的信息进行描述性统计分析。　结果 总共66篇文献纳入分析。首篇文献发表于1996年，近年来发表的文献明显增多，2016年以后的文献量占68.2%（45/66）。发表文献量在前3位的国家为美国、丹麦和日本。研究的指示药以心血管系统和神经精神系统用药最多，分别为18篇和14篇；3篇及以上的研究药物为调脂药、降压药、抗精神病药、抗癫痫药、质子泵抑制剂、降糖药和抗凝药。研究的目标ADR/疾病以神经精神系统ADR/疾病为检测目标最多（13篇），其次是内分泌和代谢系统ADR/疾病的研究（12篇）。47篇文献的研究目的是通过PSSA探讨指示药与ADR/疾病的关联性，其中24篇确定了21种ADR与指示药的关联性，包括9种药品说明书中无记载的新ADR；7篇研究发现了指示药对某种疾病的有益或有潜在预防和治疗作用。10篇文献为挖掘特定药物ADR信息或检测导致特定ADR可疑药物的研究，检测出一些以往未知的药物与ADR关联性信号。9篇文献对处方级联进行的评估，包括血管紧张素转换酶抑制剂后镇咳药的使用、药源性下尿路症状和水肿相关的处方级联、他汀类药物的处方级联以及处方级联后遗问题。　结论 PSSA是通过医疗处方数据库识别潜在处方级联、挖掘ADR信号的有用方法，尤其适合于慢性疾病长期用药的安全性监测以及因果关系难以判定的ADR信号检测。

目的 探讨 康替唑胺对重症肺炎患者血小板计数的影响，并分析其危险因素。　方法 本研究设计为回顾性病例对照研究，研究对象选自2022年7月1日至2024年11月30日入住陕西省人民医院呼吸与危重症医学科并应用康替唑胺或利奈唑胺治疗的重症肺炎患者。收集该类患者临床资料，比较应用康替唑胺和利奈唑胺患者血小板减少［用药后血小板计数（PLT）<100×10⁹/L］发生率，用药前、用药1周时PLT和用药后PLT最低值。根据是否发生康替唑胺相关血小板减少将患者分为2组，比较患者临床特征，二元logistic回归法分析康替唑胺相关血小板减少的独立危险因素。　结果 共纳入175例患者，应用康替唑胺者73例、利奈唑胺者102例，2组患者用药前PLT差异无统计学意义（P=0.364）。与利奈唑胺治疗患者相比，应用康替唑胺患者的血小板减少发生率较低［19.2%（14/73）比40.2%（41/102）］，用药1周时PLT及用药后PLT最低值较高，差异均有统计学差异（均P<0.05）。使用康替唑胺后，与无血小板减少组患者（59例）相比，血小板减少组（14例）患者康替唑胺用药时间更长，用药前PLT、肌酐清除率较低，降钙素原、血清肌酐较高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。二元logistic回归分析结果显示，用药前PLT较低[比值比（OR）=0.971，95%置信区间（CI）: 0.950~0.992，P=0.008]、降钙素原较高（OR=7.292，95%CI: 1.067~49.814，P=0.043）和康替唑胺用药时间较长（OR=1.165，95%CI: 1.002~1.355，P=0.046）是康替唑胺相关血小板减少的独立危险因素。　结论 与利奈唑胺相比，重症肺炎患者使用康替唑胺治疗相对安全，发生血小板减少的风险较低。用药前PLT较低、降钙素原较高的患者和康替唑胺用药时间较长的患者发生康替唑胺相关血小板减少的风险较高，应予密切监测。

目的 评估万古霉素稳态血药谷浓度（谷浓度）与血药浓度-时间曲线下面积/最小抑菌浓度（AUC/MIC）的一致性，促进其安全合理应用。　方法  本研究为单中心回顾性研究。收集2019年1月1日至2020年12月31日首都医科大学宣武医院应用万古霉素治疗并符合纳入标准患者的临床资料。应用万古霉素计算器拟合计算AUC/MIC。根据谷浓度和AUC/MIC达标标准将纳入患者分别分为谷浓度不达标组、达标组和超标组，AUC/MIC不达标组、达标组和超标组。评价各组患者谷浓度及AUC/MIC的达标情况，以及两种不同分组方式下患者谷浓度及AUC/MIC达标与否的一致性。对于AUC/MIC达标患者，进一步根据谷浓度将患者分为不达标组、达标组和超标组，计算不同组之间患者的抗感染有效率和万古霉素相关急性肾损伤（VA-AKI）的发生率，以评价临床有效性及安全性。　结果　共有153例患者纳入研究，其中男性98例（64.1%），年龄为61.0（53.0, 73.0）岁，体重指数为23.9（21.5, 27.0）kg/m2，内生肌酐清除率为107.2（84.1, 147.0）ml/min，急性生理与慢性健康评分为9.0（6.0, 14.0）分。153例患者中，AUC/MIC和谷浓度均不达标者86例，均达标者17例，均超标者14例；  2种分组方式达标或不达标结果一致者共117例，一致率为76.5%；不一致者共36例（23.5%），其中34例谷浓度不达标［首次谷浓度为13.9（12.8，14.4）mg/L］，而AUC/MIC达标［437（420，471）］。AUC/MIC达标者51例（33.3%），其中谷浓度不达标者34例，达标者17例，抗感染有效率分别为88.2%和13/17，VA-AKI发生率分别为2.9%和1/17，差异均无统计学意义（均P>0.05）；无谷浓度超标患者。　结论  万古霉素谷浓度与AUC/MIC的一致率为76.5%，一致性尚可。万古霉素AUC/MIC达标者，即使谷浓度小于15.0 mg/L，其用药的有效性及安全性也能得到保证。

目的 挖掘可能导致毛细血管渗漏综合征（CLS）的药物，评价其致CLS的风险程度，为临床安全合理用药提供参考。　方法  收集美国FDA不良事件报告系统数据库2004年第1季度至2023年第4季度首选术语为“capillary leak syndrome”的不良事件（AE）报告，采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值比（PRR）法进行致CLS药物的风险信号挖掘。将报告数≥3，ROR值95%置信区间下限>1且PRR≥2及χ² ≥4的药物，按照药物解剖学治疗学及化学（ATC）分类编码系统进行分类。选取按ROR值排序居前20位的药物，结合药品说明书、药物不良反应数据集和文献检索结果，对可致CLS的药物进行风险程度评价。　结果  共收集到药物致CLS的AE报告1 033例，与CLS有关的首要怀疑药物558种，最常见引发CLS的前5类药物依次为抗肿瘤药和免疫调节剂、全身性激素制剂、全身用抗感染药物、心血管系统药物、消化道及代谢相关药物。风险程度评价结果显示，在信号强度前20位的药物中，13种药物（氯法拉滨、吉西他滨、白细胞介素3、地尼白介素、达妥昔单抗β、非格司亭、曲贝替定、阿糖胞苷、白消安、多西他赛、曲妥珠单抗、维格列汀和美法仑）为引发CLS的高风险药物，其中阿糖胞苷、多西他赛、白消安、曲妥珠单抗、维格列汀和美法仑的说明书未记载可致CLS；7种药物（门冬酰胺酶、氟达拉滨、两性霉素B、博舒替尼、柔红霉素、普纳替尼、博来霉素）为致CLS的低风险药物。　结论  13种药物为可能引发CLS的高风险药物，其中阿糖胞苷、多西他赛、白消安、曲妥珠单抗、维格列汀和美法仑的说明书无可致CLS的记载。提示临床医师和药师应对高风险药物、特别是说明书未记载可致CLS的药物提高警惕。

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）是一类治疗B细胞恶性肿瘤的新型小分子靶向抗肿瘤药物。然而，与其相关的安全问题可能导致治疗中断，影响疗效。为推进BTKi治疗安全性的规范化管理，中国药学会循证药学专业委员会、中国药学会医院药学专业委员会、中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会、中国临床肿瘤学会白血病专家委员会、中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会、中华医学会血液学分会、海峡两岸医药卫生交流协会医院药学专业委员共同制订了《布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂用药安全性管理专家循证共识（2024年版）》，并在2024年6月发表于Chinese Journal of Cancer Research。本共识涵盖了出血、心血管事件、血液学毒性、感染、皮疹、腹泻、关节痛等BTKi常见不良反应的管理以及药物相互作用、特殊人群应用的管理等 3个领域共9个临床问题，为临床提供了BTKi用药安全性管理的循证建议。本文旨在提供中文版解读与证据总结，促进共识在我国的推广与实施，提升BTKi治疗安全性管理水平，改善患者预后。

目的 观察促肾上腺皮质激素（ACTH）对激素依赖型肾病综合征（SDNS）或频复发型肾病综合征（FRNS）患儿的疗效与安全性。　方法 回顾性连续收集2019年6月至 2023年6月在西安市儿童医院肾脏科接受醋酸泼尼松片治疗后的SDNS或FRNS患儿的临床资料，根据是否应用ACTH分为激素+ACTH组、激素组。比较2组患儿基线及随访终点时皮质醇、总胆固醇、24 h尿蛋白定量的差异，并评价2组患儿有效性（未复发、停服激素比例）与不良反应发生情况。　结果 共纳入39例SDNS/FRNS患儿，其中SDNS和FRNS分别为33、6例，基线低皮质醇水平比例为76.9%（30/39）；激素+ACTH组共21例，激素组共18例；激素+ACTH组经ACTH治疗后皮质醇水平恢复正常的比例为76.2%（16/21）。ACTH+激素组基线与随访终点皮质醇水平分别为28.0（19.8，51.5）、79.9（58.9，113.0）μg/L，激素组基线与随访终点皮质醇水平分别为21.0（15.8，37.4）、25.3（18.2，51.4）μg/L，2组皮质醇时间与组别交互效应的差异有统计学意义（Wald χ²=11.595，P=0.001），随访终点的组别效应差异有统计学意义（Wald χ²=19.462，P<0.001），激素+ACTH组时间效应差异有统计学意义（Wald χ²=21.100，P<0.001）。激素+ACTH组基线与随访终点总胆固醇分别为4.95（4.23，5.26）、4.38（4.04，5.24）mmol/L，激素组基线与随访终点总胆固醇分别为4.80（4.17，5.28）、5.74（5.04，6.88）mmol/L，2组总胆固醇时间与组别交互效应差异有统计学意义（Wald χ²=9.842，P=0.002），随访终点的组别效应差异有统计学意义（Wald χ²=12.187，P<0.001），激素+ACTH组及激素组在基线与随访终点的时间效应差异均有统计学意义（Wald χ²值分别为6.488、7.112，均P<0.05）。激素+ACTH组基线与随访终点24 h尿蛋白定量分别为115（105，128）、121（113，128）mg/d，激素组基线与随访终点24 h尿蛋白定量分别为118（113，125）、138（119，2 100）mg/d，2组24 h尿蛋白定量时间与组别交互效应的差异有统计学意义（Wald χ²=7.743，P=0.005），随访终点的组别效应差异有统计学意义（Wald χ²=7.779，P=0.005），激素组时间效应的差异有统计学意义（Wald χ²=13.331，P<0.001）。激素+ACTH组随访终点未复发占比（17/21）、停服激素占比（16/21）均高于激素组（未复发占比、停服激素占比均为6/18），组间差异均有统计学意义（χ²值分别为9.084、7.240，均P<0.01）。激素+ACTH组不良反应发生率为14.3%（3/21），其中2例出现全身荨麻疹，1例出现高血压；激素组无不良反应发生。　结论 ACTH对SDNS/FRNS患儿有较好的疗效和安全性。本研究结果有待增加样本量以及多中心研究进一步验证。

目的 系统评价儿科患者万古霉素相关急性肾损伤（AKI）的发生率及危险因素。　方法 检索 PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网（CNKI）、万方、维普网、中国生物医学文献数据库（CBM）等从建库至2024年6月收录的关于儿科患者万古霉素相关AKI危险因素的文献。对符合纳入标准的文献采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）进行质量评价。采用RevMan 5.4对纳入文献中提取的相关暴露因素数据进行meta分析。暴露因素与AKI的关联强度采用优势比（OR）及其95%置信区间（CI）表示。　结果 共纳入13篇文献，涉及11 073例患者，其中AKI组1 388例，非AKI组9 685例，AKI发生率为12.53%，范围4.62%~27.07%。质量评价结果显示13篇文献均为高质量文献（NOS评分≥7分）。meta分析结果显示，入住重症监护病房（OR=2.39,95%CI:1.59~3.59,P<0.001）、万古霉素用药时间≥7 d（OR=2.19,95%CI:1.44~3.34,P=0.003）、稳态血药谷浓度≥15 mg/L（OR=2.98，95%CI:2.22~4.01,P<0.001）、合并肾毒性药物≥2种（OR=2.92,95%CI:1.84~4.64,P<0.001）、合并哌拉西林钠他唑巴坦钠（OR=2.71,95%CI:1.72~4.27,P<0.001）、合并碳青霉烯类（OR=2.36,95%CI:1.36~4.10,P=0.002）、合并氨基糖苷类（OR=1.78,95%CI:1.35~2.35,P<0.001）、合并髓袢利尿药（OR=3.16,95%CI:2.36~4.23,P<0.001）、合并两性霉素B（OR=2.26,95%CI:1.35~3.79,P=0.002）、合并血管对比剂（OR=2.34,95%CI:1.04~5.25,P=0.040）、合并阿昔洛韦（OR=1.74,95%CI:1.04~2.84,P=0.030）均是儿科患者万古霉素相关AKI的危险因素。　结论 儿科患者万古霉素相关AKI发生率为12.53%，入住重症监护病房、万古霉素谷浓度≥15 mg/L、用药时间≥7 d、合并肾毒性药物≥2种等为万古霉素相关AKI发生的危险因素。

目的 探讨药品说明书中儿童禁用信息国内外差异，为完善我国药品说明书中儿童禁用信息提供参考。　方法 查阅《中华人民共和国药典》（2020年版）收载的化学药品与生物制品和《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》西药部分药品的中文说明书，选择标注为儿童禁用的药品并收集其儿童禁用信息；收集上述药品在美国食品药品管理局批准的说明书（英文说明书），查阅儿童用药信息，与相应的中文说明书信息进行比较分析。　结果 共有222种药品的中文说明书标注了儿童禁用，149种可查到英文说明书，其中123种未标注儿童禁用（82.5%），26种标注（17.5%）。123种英文说明书未标注儿童禁用的药品中，58种在中文说明书标注儿童禁用年龄段，而英文说明书未标注禁用于该年龄段但提供了儿童用药相关信息；40种在中文说明书中标注儿童禁用年龄段，而英文说明书中该年龄段用药信息描述为儿童使用的有效性和安全性尚未确定；13种在中文说明书标注儿童禁用，但在英文说明书中儿童用药信息标注内容不明确或缺失；12种在中文说明书标注了儿童禁用，但英文说明书中未禁用，仅表述为尚未确定或不建议使用等，且与中文说明书标注的年龄段不一致。中文和英文说明书均标注儿童禁用的26种药品中，在2种说明书中禁用年龄段一致的药品有20种，不一致的有6种；17种在2种说明书中均体现了儿童禁用原因（13种一致、4种不一致），8种仅在英文说明书中体现，1种仅在中文说明书中体现。　结论 中文说明书中标注儿童禁用的药品种类较多，但同时说明禁用原因的较少；部分禁用年龄段与英文说明书存在差异。中文说明书中的儿童用药禁忌信息亟需进一步完善。

药物不良反应（ADR）是临床诊疗中的重要问题，与ADR相关的基础研究至关重要。通过基础研究探讨ADR的发生机制，能够为制定有效的ADR预防策略和针对性治疗方案提供理论依据；许多临床用药过程中发现的安全性问题可以通过基础研究得到有效验证和解决，如药物的量‑效（毒）关系及药物相互作用等；药物毒性相关的基础研究是药物研发过程中不可或缺的关键环节，其研究成果直接关系到候选化合物的安全性和临床应用的可行性。目前，国内ADR相关基础研究的文献数量较少，希望更多研究者关注ADR和药物安全相关的基础研究，推动该领域向更高水平发展。

目的 探究谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）依赖的铁死亡在双氯芬酸所致肾损伤中的作用。方法 培养人肾小管上皮细胞（HK‑2细胞），将细胞分为3组：对照组、双氯芬酸组和铁死亡抑制剂铁抑素1（Fer‑1）组。Fer‑1组添加1%Fer‑1（终浓度10 μmol/L），对照组和双氯芬酸组添加相同体积的磷酸盐缓冲液，培养48 h后双氯芬酸组和Fer‑1组添加双氯芬酸200 μmol/L。采用细胞计数试剂盒‑8（CCK‑8）法检测各组细胞增殖存活率；采用流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡和细胞内活性氧（ROS）水平；采用酶联免疫吸附试验检测细胞内铁含量、乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）和GPX4水平；采用蛋白印迹法检测GPX4的表达水平。结果 双氯芬酸组的细胞存活率和G1期细胞百分比均明显低于对照组，而Fer‑1组明显高于双氯芬酸组（均P<0.05）；双氯芬酸组细胞凋亡率显著高于对照组（P<0.05），Fer‑1组与双氯芬酸组的细胞凋亡率无明显差异（P>0.05）。与对照组相比，双氯芬酸组细胞内ROS、铁含量、LDH和MDA水平均显著升高，GPX4的表达水平均降低（均P<0.05）；而Fer‑1组ROS、铁含量、LDH 和MDA 水平均低于双氯芬酸组，GPX4 表达高于双氯芬酸组（均P<0.05）。结论 双氯芬酸可导致肾小管上皮细胞发生铁死亡，抑制铁死亡可缓解细胞损伤，表明GPX4依赖的铁死亡可能参与双氯芬酸诱导的肾损伤。

目的 探讨参仙灵颗粒与昂丹司琼相互作用对昂丹司琼药物代谢动力学（药动学）的影响。　方法 建立昂丹司琼高效液相色谱法（HPLC）血药浓度检测方法，并通过专属性、线性关系、精密度、稳定性、重复性实验和加样回收率对方法的可靠性进行验证。将36只健康雄性新西兰兔随机分为2组，每组各18只。昂丹司琼单药给药组（单药组）于兔耳缘静脉注射昂丹司琼0.92 mg/kg；参仙灵颗粒联合昂丹司琼给药组（联合给药组）先给予参仙灵颗粒575?mg/kg连续灌胃10 d，第11天晨静脉注射昂丹司琼0.92 mg/kg。于昂丹司琼给药前和给药后5 min、10 min、20 min、30 min、45 min、1 h、2 h、4 h、5 h、6 h、7 h、8 h、10 h和24 h取血，应用HPLC检测昂丹司琼血药浓度，计算药动学参数。　结果 联合给药组2只新西兰兔分别于灌胃第2和5天出现躁动呛咳死亡，单药组和联合给药组分别有18只和16只动物完成实验。昂丹司琼给药后，单药组新西兰兔的昂丹司琼血药浓度快速升高，而联合给药组血药浓度持续低水平；在给药后5?min至10?h内的13个取血点，联合给药组新西兰兔的昂丹司琼血药浓度均明显低于单药组，差异均有统计学意义（均P<0.001）。与单药组相比，联合给药组新西兰兔昂丹司琼血浆清除半衰期明显延长，达峰时间、血药峰浓度、最后一个时间点浓度和血药浓度-时间曲线下面积（AUC）均明显降低，而残余面积或外推面积占整个AUC百分比、表观分布容积和清除速率/生物利用度比值明显升高，差异均有统计学意义（均P<0.001）。　结论 参仙灵颗粒与昂丹司琼存在明显相互作用，可导致昂丹司琼的血药浓度降低，可能与参仙灵颗粒改变了昂丹司琼在体内组织中的分布有关。

目的 探讨混合活化杀伤（MAK）免疫细胞给药后在免疫缺陷小鼠体内的生物分布特征。　方法 将96只免疫缺陷（NOG）小鼠（雌雄各半）平均分为MAK细胞组和溶媒对照组。MAK细胞组小鼠尾静脉注射DiR标记的MAK细胞，对照组尾静脉注射等体积溶媒。在给药后15 min~84 d中11个时间点应用流式细胞术测定小鼠外周血中MAK细胞数量；在给药后5 min~84 d 18个时间点应用活体成像检测小鼠体内MAK细胞的分布；并于给药后3 h~84 d中8个时间点取小鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、胃、十二指肠、结肠、骨髓、脂肪、骨骼肌、睾丸/子宫、附睾/卵巢和血液，采用荧光实时定量聚合酶链反应（qPCR）检测小鼠血液及各器官组织MAK细胞DNA水平。　结果 流式细胞术检测结果显示，小鼠在给药后15 min外周血中即可检测到MAK细胞，3 h~1 d血中MAK细胞数量达最高，至给药后14 d血中几乎检测不到MAK细胞。活体成像结果显示，给药后1~2 d小鼠体内MAK细胞的荧光强度最强，MAK细胞多分布于小鼠的肝脏、脾脏、肺脏和腿骨部位。qPCR检测结果显示，给药后MAK细胞主要分布在脾脏和肺脏，28~56 d脾脏、肺脏等器官组织出现较高程度MAK细胞DNA扩增，至84 d小鼠脾脏等组织仍可检测到一定量MAK细胞DNA。　结论 MAK细胞给药后主要分布在NOG小鼠的脾脏、肺脏、肝脏等器官组织，28~56 d MAK细胞在小鼠体内显著活化和增殖，84 d仍可在脾脏等器官组织检测到一定量MAK细胞DNA。

目的 分析炎症性肠病（IBD）患者长期使用维得利珠单抗（VDZ）治疗中不良反应发生情况及影响因素。　方法　研究设计为回顾性观察性研究。研究对象选自2021年2月1日至2023年12月31日在天津医科大学总医院长期使用VDZ治疗的中重度活动期IBD患者。通过医院临床药学管理系统收集患者临床资料，包括一般信息、IBD病情、VDZ维持治疗方案、联合用药、实验室检查结果等。筛选VDZ治疗中出现的不良反应，并对其临床表现、严重程度、干预和转归进行描述性分析。根据是否发生VDZ不良反应将患者分为2组，比较临床资料的组间差异，采用多因素logistic回归法分析不良反应发生的影响因素。　结果　共有142例患者纳入研究，男性81例，女性61例；年龄（37.6±6.4）岁，范围18~57岁；发生VDZ不良反应者103例（72.5%），主要涉及皮肤（52例，占比50.5%）、消化系统（33例，占比32.0%）和呼吸系统（18例，占比17.5%）。103例患者均未停用VDZ治疗，给予对症处理后，不良反应症状消失或缓解。与未发生VDZ不良反应组比较，发生不良反应组患者年龄[(39.5±5.4)岁比(32.4±6.7)岁]、临床类型为慢性复发型者占比[65.0%(67/103）比41.0%(16/39)]、疾病活动度为重度者占比[60.2%(62/103）比33.3%(13/39)]、有联合用药者占比[67.0%(69/103）比46.2%(18/39)]、VDZ维持治疗4周注射1次者占比[27.2%(28/103）比10.3%(4/39)]较高，差异均有统计学意义（均P<0.05）。多因素logistic回归分析显示，慢性复发型［比值比（OR）=1.012，95%置信区间（CI）：1.001~1.028，P=0.002］、重度疾病活动度（OR=1.096，95%CI：1.010~1.158，P=0.040）、有联合用药（OR=1.035，95%CI：1.003~1.122，P=0.041）、VDZ维持治疗4周注射1次（OR=1.014，95%CI：1.002~1.113，P=0.005）是VDZ治疗中发生不良反应的危险因素。　结论　长期使用VDZ治疗的IBD患者中，VDZ不良反应发生率为72.5%，主要涉及皮肤、消化系统和呼吸系统，可给予对症处理，预后较好。慢性复发型、疾病活动度为重度、有联合用药、VDZ维持治疗注射间隔时间短的患者发生不良反应的风险较高。

目的 探讨纳武利尤单抗致Stevens?Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）的临床特点。　方法 检索国内外有关数据库（截至2023年12月31日），收集纳武利尤单抗致SJS/TEN的个案报道，提取患者人口学特征、纳武利尤单抗应用情况、合并用药情况，SJS/TEN临床特征、干预与转归等，进行描述性统计分析。　结果 纳入病例报告27篇，涉及患者29例，男性18例，女性11例。年龄45~86岁，平均67岁。原发疾病主要为黑色素瘤、胃癌和肺癌。12例有纳武利尤单抗用药情况记录，用法用量均在说明书推荐范围内；13例有联合用药记录，主要为其他抗肿瘤药、降糖药、降压药、调脂药等。应用纳武利尤单抗至诊断SJS/TEN的时间为7 d~3年，<8周者20例。临床表现主要为弥漫性红斑、皮肤片状剥脱和糜烂、黏膜受累等。16例患者有皮肤活检记录，均符合SJS/TEN组织病理学特点。诊断SJS/TEN后，17例停用纳武利尤单抗并予对症治疗，其中15例皮肤症状改善，1例皮肤症状恶化，1例无皮肤转归记录；12例无是否停药记录，其中8例皮肤症状改善，2例皮肤症状恶化，1例无皮肤转归记录，1例无预后记录。1例患者再次应用纳武利尤单抗后SJS/TEN复发且为重度。29例患者中13例死亡，其中1例死于心搏骤停，4例死于皮肤症状恶化，8例为原发疾病进展。　结论 纳武利尤单抗所致SJS/TEN多发生在用药8周内，临床表现与其他药物所致SJS/TEN类似。纳武利尤单抗所致SJS/TEN死亡率较高，及时停药并给予对症治疗有助于症状改善。

目的 挖掘玛伐凯泰治疗肥厚型心肌病的不良事件（AE）风险信号，为临床合理使用该药提供参考。　方法 收集美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库自2022年6月至2024年6月收到的玛伐凯泰AE报告，根据《国际医学用语词典》26.1版系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对AE进行分类和标准化。采用报告比值比（ROR）法和英国药品和保健品管理局（MHRA）综合标准法挖掘风险信号，将同时满足报告数≥3、ROR的95%置信区间（CI）下限>1、PRR ≥2且χ2≥4的PT定义为AE风险信号，进行描述性统计分析。　结果 共收集到AE报告1 041份，含47个PT和12个SOC。AE报告数居前10位的风险信号依次为呼吸困难、头晕、疲劳、心房颤动、心力衰竭、心悸、鼻咽炎、胸痛、新型冠状病毒感染和体重增加。除头晕和心力衰竭外，上述AE均在说明书无记载。信号强度居前10位的风险信号依次为获得性左室流出道阻塞、跨瓣压差增大、心血管症状、超声心动图异常、血容量过多、左心室衰竭、射血分数降低、冠状病毒感染、脑雾和心房颤动。除心血管症状、左心室衰竭和射血分数降低外，上述AE均在说明书无记载。　结论 说明书已记载的玛伐凯泰治疗肥厚型心肌病的AE风险信号主要为心力衰竭和射血分数降低；说明书未记载的风险信号有心房颤动、疲劳、鼻咽炎、冠状病毒感染和脑雾等，临床医师和药师也应予以警惕。

目的 分析慢性肾脏病（CKD）3~5期合并高钾血症的非透析患者降钾药物治疗后发生低钙血症的危险因素。　方法 回顾性连续纳入2019年1月至2024年11月在临沂市中心医院收治的CKD 3~5期合并高钾血症的非透析患者的临床资料。按照降钾治疗后校正血钙水平是否低于2.12 mmol/L分为低钙血症组、非低钙血症组。比较两组患者的性别、年龄、体重指数、原发病、病程、合并症、使用降钾药物、合并用药，以及降钾治疗前血钾、校正血钙、二氧化碳结合力、血镁、血磷、估算肾小球滤过率、全段甲状旁腺素水平。采用多因素logistic回归分析CKD 3~5期合并高钾血症的非透析患者降钾治疗后发生低钙血症的危险因素。　结果 共纳入260例患者，其中血钙低于2.12 mmol/L者58例，低钙血症发生率22.3%。低钙血症与非低钙血症两组间基线校正钙水平、血磷、二氧化碳结合力、估算肾小球滤过率和全段甲状旁腺素差异有统计学意义（P<0.05）。将P<0.1的因素，包括原发病、基线校正钙水平、血磷、二氧化碳结合力、估算肾小球滤过率和全段甲状旁腺素，纳入多因素logistic回归分析，结果显示，基线校正钙水平在2.12~2.21、2.22~2.31和2.32~2.41 mmol/L时发生低钙血症的概率分别是≥2.42 mmol/L时的49.306倍、13.651倍和13.342倍；低二氧化碳结合力（比值比=0.909, 95%置信区间: 0.836~0.987）也是CKD 3~5期非透析合并高钾血症患者降钾治疗后发生低钙血症的危险因素（均P<0.05）。　结论 CKD 3~5期合并高钾血症的非透析患者降钾治疗后容易发生低钙血症，基线校正钙和二氧化碳结合力水平较低可能是其发生低钙血症的危险因素。